恩度联合同步放化疗对晚期肺癌的临床疗效及患者生活质量的影响

许文斌　任绮

[摘要]目的 研究重組人血管内皮抑制素（恩度）联合同步放化疗对晚期肺癌的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法 选取2018年1月～2019年1月我院收治的60例晚期肺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与观察组，每组各30例。对照组患者应用同步放化疗治疗，观察组患者采用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗。观察两组患者的临床疗效、生活质量及不良反应情况。结果 观察组患者的客观有效率（RR）（73.33%）及临床获益率（CBR）（96.67%）均高于对照组（43.33%、80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者的卡氏生活质量量表（KPS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗3个月后的KPS评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月后，观察组患者的KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 应用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗能够发挥抗肿瘤的协同作用，可有效提高晚期肺癌患者的CBR、RR及生活质量，改善患者的健康状态，且不良反应较轻微，安全性较高，值得应用推广。

[关键词]晚期肺癌;重组人血管内皮抑制素;同步放化疗;临床获益率;生活质量

[中图分类号] R734.2     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）11（b）-0062-04

Clinical efficacy of Endostar combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced lung cancer and its effect on quality of life

XU Wen-bin   REN Qi

Department of Oncology， Shangrao Fifth People′s Hospital， Jiangxi Province， Shangrao   334000， China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Recombinant Human Endostatin （Endostar） combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced lung cancer and its effect on quality of life. Methods A total of 60 patients with advanced lung cancer treated in the hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was given concurrent chemoradiotherapy， and observation group was given Recombinant Human Endostatin combined with concurrent chemoradiotherapy. The clinical efficacy， quality of life， adverse reactions in two groups were observed. Results After treatment， the response rate （RR） and clinical benefit rate （CBR） in observation group （73.33%， 96.67%） were higher than those in control group （43.33%， 80.00%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical difference in the score of Karnofsky performance scale （KPS） between two groups （P>0.05）. After treatment for 3 months， the score of KPS in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the score of KPS in observation group was higher than that in control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistical difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The combination of Recombinant Human Endostatin and concurrent chemoradiotherapy can exert synergistic effect of anti-tumor， it can increase the CBR， RR and quality of life of patients with advanced lung cancer， improve the health status， and have mild adverse reactions and high safety， which is worthy of application and promotion.

[Key words] Advanced lung cancer; Recombinant human endostatin; Concurrent chemoradiotherapy; Clinical benefit rate; Quality of life

肺癌是一种起源于支气管黏膜、腺体或肺泡上皮的恶性肿瘤，有研究显示，肺癌已连续十年位居我国恶性肿瘤死亡率和发病率首位，每年肺癌患者数量的增长速度可达26.90%[1]。目前，我国肺癌总治愈率仅为30%，5年相对生存率为16.10%，近80%的肺癌患者发现时已是晚期，手术及放化疗是目前常用的肺癌治疗办法，但均会给患者带来不同程度的副作用，影响患者的生活质量[2-3]。相关临床研究显示，重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗的临床应用，具有较好的联合增效作用，在很大程度上增强化疗的治疗效果，降低毒副反应[4-5]。本次临床研究的目的主要是通过对晚期肺癌患者实施重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗进行治疗，观察该种治疗方法对晚期肺癌患者的临床效果以及治疗前后患者生活质量相关指标的差异，并记录治疗期间的不良反应，为晚期肺癌患者的安全有效治疗提供经验与方法，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

選取2018年1月～2019年1月我院收治的60例晚期肺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与观察组，每组各30例。观察组中，男19例，女11例;年龄34～76岁，平均（57.69±9.23）岁;临床分期：ⅢA期18例，ⅢB期12例;腺癌11例，鳞癌19例。对照组中，男18例，女12例;年龄32～75岁，平均（57.14±8.94）岁;临床分期：ⅢA期17例，ⅢB期13例;腺癌10例，鳞癌20例。两组患者的性别、年龄、临床分期、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合《内科学》[6]中晚期肺癌的相关诊断标准;②为首次就诊患者;③年龄>18岁;④均经影像学及病理学检查发现可评价或可测量的病灶;⑤均自愿配合研究并签署知情同意书。

排除标准：①合并严重的肾、肝、心等脏器衰竭、免疫功能异常及精神疾病者;②伴有其他肿瘤或病变者;③对治疗药物过敏或有放化疗禁忌证者;④拒绝参与研究者。

1.3方法

对照组患者应用同步放化疗治疗，具体治疗方法如下。①放疗方案：应用负压真空体模辅助患者定位并控制患者体动，进行CT模拟定位，扫描图象范围常规由胸廓入口至后肋膈角底，扫描层厚为5 mm，完成扫描后，将所采集的全部图像上传至治疗计划系统，制订三维适形放疗计划，勾画靶区依据ICRU 50号报告，包括肺部原发灶和转移淋巴结范围，总剂量为60～76 Gy/30～36次，共治疗6～8周。②化疗方案：在放疗的第1天同时进行，应用多西他赛注射液（江苏红豆杉药业有限公司，生产批号：H20067344），按照体表面积计算剂量，75 mg/m2，用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液配制成0.3～1.2 mg/ml的溶液，仅在第1天进行3 h的静脉滴注;此后应用注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，生产批号：H37021358），按照体表面积计算剂量，25 mg/m2，连用3 d。3周为1个周期，共治疗3～4个周期。

观察组患者采用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗，具体治疗方法如下。同步化疗方法与对照组相同，同时应用山东先声麦得津生物制药有限公司生产的重组人血管内皮抑制素注射液（商品名：恩度，山东先声麦得津生物制药有限公司，生产批号：S20050088），按照体表面积计算剂量，7.5 mg/m2，常规用量为15 mg/d，溶入0.9%氯化钠注射液500 ml中缓慢静脉滴注3～4 h，连续应用14 d，间歇7 d后重复给药，连续治疗2个疗程。

1.4观察指标及评价标准

临床疗效：记录两组治疗3个月后临床疗效。依据WHO制定的实体肿瘤疗效评价新标准[7]评价疗效，完全缓解（CR）：患者肿瘤基本消失，且超过4周未发现新病灶;部分缓解（PR）：患者肿瘤的体积缩小幅度≥50%，且超过4周未发现新病灶;疾病稳定（SD）：患者肿瘤的体积增大幅度<25%或缩小幅度<50%，且超过4周未发现新病灶;进展（PD）：患者肿瘤的体积增大幅度≥25%或发生转移或出现新病灶。临床获益率（CBR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%;客观有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。

生活质量：治疗前及治疗3个月后，应用卡氏生活质量量表（KPS）评分进行测定，总得分为100分，>70分为生活自理，50～70分为生活半自理，<50分为生活无法自理，得分越低说明健康状况越差。

不良反应发生情况：治疗后，比较两组患者白细胞减少、感染、消化道反应、肝肾功能损害等不良反应的总发生率。

1.5统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

治疗后，观察组患者的RR（73.33%）及CBR（96.67%）均高于对照组（43.33%、80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前及治疗3个月后KPS评分的比较

治疗前，两组患者的KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗3个月后的KPS评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月后，观察组患者的KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

近年来，伴随着人口老龄化的日趋显现及人们生活环境的改变，肺癌已成为发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[8]。肺癌按照组织病理学特征可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，其发病原因主要与吸烟、环境污染、放射性物质、遗传因素、免疫系统疾病、大气污染等因素密切相关，由于肺癌的恶性程度较高、发病隐匿、易出现转移和复发，整体预后较差，进而导致该病具有早期诊断率低、治疗技术相对有限的特点，大部分肺癌患者在确诊时已处于晚期阶段，从而错过了手术的最佳时机，降低了患者生存率[9-10]。因此，积极寻找安全、有效的治疗方案对于提高肺癌患者治疗效果和生存率而言尤为重要。

本研究结果显示，治疗3个月后，观察组患者的RR、CBR及KPS评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗对提高晚期肺癌的临床疗效及改善患者生活质量的效果较好。分析原因在于，同步放化疗是指在患者进行放疗的同时施以相应的口服或静脉的化疗药物，通过化疗药物的放射增敏作用，进而增强机体癌细胞对放射线的敏感性，同时化疗药物本身也对潜在转移的癌细胞具有较强的杀灭作用;但临床应用的化疗药物大部分均为细胞毒性药物，在消灭体内癌细胞的同时也会对患者机体免疫功能造成一定程度上的抑制作用，进而使机体出现骨髓抑制、消化道反应、食管炎或放射性肺炎等不良反应，从而在一定程度上影响患者的日常生活，降低其生活质量[11-12]。重组人血管内皮抑制素注射液，其是在内皮抑素肽链末端外加了9个氨基酸，并由我国科学家研发出的拥有自主知识产权的一种新型抗肿瘤血管靶向药物[13]。重组人血管内皮抑制素能够通过作用于机体癌细胞血管内皮生长因子受体，直接阻断血管内皮生长因子表达，进而阻碍血管内皮细胞的迁移，调节内皮细胞的生长周期及加快内皮细胞凋亡速度，阻断患者体内癌细胞的营养供给途径，从而达到抑制癌细胞增殖或转移的治疗目的;此外，重組人血管内皮抑制素能够促使肺癌新生血管有序化，在同步放化疗的基础上施以重组人血管内皮抑制素能够达到协同治疗晚期肺癌的作用，有效降低机体血清血管内皮生长因子水平，有利于提高临床近期疗效，改善其生存质量，且不会增加放化疗的不良反应，是一种较为安全、有效的方案[14-15]。

综上所述，应用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗能够发挥抗肿瘤的协同作用，可有效提高晚期肺癌的CBR、RR及生活质量，改善患者的健康状态，不良反应较轻微，安全性较高，值得应用推广。

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（收稿日期：2019-07-04  本文编辑：闫  佩）