越婢加术汤加减治疗手足口病的临床效果

杨云静　靳志平　荀蕾　车广跃　徐然　刘臣

[摘要]目的 探討越婢加术汤加减联合常规方法治疗小儿手足口病（HFMD）的临床效果。方法 选取2017年3月～2018年7月本溪市第六人民医院收治的76例HFMD普通患儿作为研究对象，按照患儿家属意愿，将患儿分为对照组（38例）和治疗组（38例）。对照组患儿采用静脉滴注喜炎平联合维生素C进行治疗，治疗组患儿在对照组治疗方法的基础上加服越婢加术汤加减配方颗粒剂治疗。比较两组患儿治疗3 d后的治疗总有效率、退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足皮疹消退时间、痊愈时间及治疗过程中的不良反应发生情况。结果 治疗组患儿治疗3 d后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足皮疹消退时间及痊愈时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 越婢加术汤加减联合常规方法治疗HFMD，可以提高治疗总有效率，缩短患儿的症状恢复时间，值得临床推广应用。

[关键词]越婢加术汤;手足口病;缩短疗程

[中图分类号] R242.298     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）11（b）-0101-03

Clinical effect of Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction in the treatment of hand， foot and mouth disease

YANG Yun-jing1   JIN Zhi-ping1   XUN Lei1   CHE Guang-yue2   XU Ran1   LIU Chen2

1. Department of Infected Ward 2， the No.6 People′s Hospital of Benxi， Liaoning Province， Benxi   117200， China; 2. Institute of Traditional Chinese Medicine， Benxi Hospital of TCM， Liaoning Province， Benxi   117022， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction in the treatment of hand， foot and mouth disease （HFMD）. Methods From March 2017 to July 2018， 76 cases of HFMD common inpatients in the No.6 People′s Hospital of Benxi City were selected as the research subjects. They were randomly divided into control group （38 cases） and treatment group （38 cases） according to the wishes of the family members of the child. The children in the control group were treated by intravenous drip of Xiyanping combined with Vitamin C， while the children in the treatment group were additionally treated with Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction formula granules on the basis of the treatment methods in the control group. The total effective rate after 3 d treatment， antipyretic time， healing time of oral ulcer， regression time of skin rash on hands and feet， healing time and occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group after 3 d of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The antipyretic time， healing time of oral ulcer， regression time of hand and foot rash and healing time of children in the treatment group were all shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction combined with conventional methods for the treatment of HFMD in children can improve the total effective rate of treatment and shorten the recovery time of symptoms in children， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Yuebi Jiazhu Decoction; Hand， foot and mouth disease; Shortening of treatment

手足口病（hand foot and mouth disease，HFMD）是由肠道病毒（enterovirus，EV）感染引起的一种儿童常见传染病，多发生于学龄前儿童，尤以5岁以下儿童发病率最高，主要表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。四季均可发病，该病是一种自限性疾病，绝大部分的HFMD患儿预后良好，少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等严重并发症，导致不同程度的后遗症，甚至死亡[1]。2013年全国法定传染病疫情显示，HFMD发病率、死亡率均居丙类传染病首位[2]，引起政府及社会广泛关注。西医临床对HFMD主要是对症支持治疗，对小儿体征可产生不良反应[3]。随着中医药治疗方法的广泛应用，该病的治疗已取得了较好的效果[4-6]。在古代文献中，并没有关于HFMD的专门记载，一般认为该病属于“温病”范畴，并且有“毒夹湿”的临床特点[7]。本研究选取76例HFMD的普通病例作为研究对象，在常规治疗的基础上加用越婢加术汤加减，与常规治疗方法比较，旨在为HFMD寻找更加有效的治疗方法提供依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月～2018年7月本溪市第六人民医院收治的76例HFMD普通患儿作为研究对象，按照患儿家属意愿，将患儿分为对照组（38例）和治疗组（38例）。对照组中，男21例，女17例;年龄10个月～8岁，平均（5.13±1.45）岁。治疗组中，男25例，女13例;年龄11个月～8岁，平均（5.49±1.82）岁。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本溪市第六人民医院医学伦理委员会批准。

1.1.1诊断标准  参照《手足口病诊疗指南（2010年版）》[8]诊断标准。①西医诊断标准：在流行季节发病，发热伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可无发热。若无皮疹，临床不宜诊断为手足口病;②中医辨证分型标准：手、足、口、臀部等部位出现斑丘疹、丘疹、疱疹，伴有发热或无发热、倦怠、流涎、咽痛、纳差、便秘，甚者可出现大疱、手指脱甲，舌质淡红或红、苔腻、脉数、指纹红紫。

1.1.2纳入标准  （1）符合HFMD西医诊断标准及中医辨证分型标准：①中医辨证分型为湿热蕴毒，郁结脾肺证;②皮疹以手足掌部为特征，基底绕有红晕，部分发生在臀部;③口腔疱疹一般与手足疱疹同时或先于手足疱疹发生;④多表现为中等发热，偶有高热;⑤患儿白细胞正常或稍低，淋巴细胞升高;（2）治疗方式获得患儿监护人知情同意。

1.1.3排除标准  ①对治疗药物有过敏史者;②合并其他重大疑难疾病者。

1.2方法

所有患儿均给予抗病毒、解热等常规治疗，注意隔离，避免交叉感染。适当休息，清淡易消化饮食，做好口腔和皮肤护理等。体温>38.5℃者，采用物理降温或应用退热药物治疗;体温>39℃者给予布洛芬混悬液（上海强生制药有限公司，国药准字H19991011）口服，4～10 ml，3次/d，给药总时间≤3 d;细菌感染者酌情静脉使用抗生素;口腔疱疹较重不能进食者，静脉营养支持治疗，补充能量，维持水、电解质平衡。

对照组患儿在上述基础上加用喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249），静脉滴注，剂量为每次5～10 mg/kg，1次/d;维生素C注射液（多多药业股份有限公司，国药准字H23020290），静脉滴注，剂量为每次0.5～1.0 g/kg，1次/d。

治疗组患儿在对照组治疗的基础上，加服越婢加术汤加减配方颗粒剂（江阴天江药业有限公司），方药组成如下：麻黄3 g，炙甘草9 g，生石膏15 g，生姜6 g，大枣6 g，炒白术15 g，薏苡仁15 g，桔梗10 g。根据患儿的年龄、体重等酌定药物用量，1剂/d，温开水100 ml冲服，每日早晚饭后服用。两组患儿均持续治疗1周左右。

1.3观察指标及评价标准

记录患儿入院时的体温（肛温）和血常规，观察其主要临床症状和体征，比较两组患儿治疗3 d后的治疗总有效率、退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足皮疹消退时间、痊愈时间及治疗过程中的不良反应（感染等）发生情况。治疗效果评价标准参照《手足口病预防控制指南》[9]中的手足口病疗效评定标准。①显效：患儿体温正常，皮疹消退时间≤3 d，痊愈时间≤7 d，临床症状完全消失;②有效：患儿体温正常，3 d<皮疹消退时间<5 d，7 d<痊愈时间<11 d，临床症状有效缓解;③无效：患儿体温持续异常，症状无明显好转甚至加重，并伴有抽搐、神经功能障碍等严重并发症。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗3 d后治疗总有效率的比较

治疗组患儿治疗3 d后的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患儿症状恢复时间的比较

治疗组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足皮疹消退时间及痊愈时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患儿不良反应发生率的比较

两组患儿均无药物相关的不良反應事件发生。部分患儿出现轻度感染，治疗组1例（2.6%），对照组3例（7.9%），两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.06，P>0.05）。均未处理，自行缓解，能够继续完成治疗。

3讨论

HFMD为感染肠道病毒（主要为柯萨奇A组病毒及肠道病毒71型）引起的急性传染病，发病率为37.01/10万～205.06/10万，近年报告病死率在6.46/10万～51.00/10万之间。临床以手足肌肤、口咽部疱疹为主要特征。一般情况下，HFMD在夏季多发，具有较强的感染性和流行性，该病的预后较好，但是，有少部分重症患儿会出现合并疾病，极大的影响身体健康。根据HFMD疾病证候特征，属于中医的“温病”“湿温”“时疫”等疾病范畴[10]，传变特点具有“卫气营血”的规律。本研究主要选取普通型病例，主要病因为外感湿热疫毒;病位在肺、脾两脏; 基本病机为外感时邪疫毒或湿热邪毒，卫表被遏，肺气失宣。湿热内蕴，内外交争，脾胃湿热熏蒸上炎，则发口腔、咽喉疱疹或溃疡;湿热熏蒸四肢肌表，则循经而发为疱疹;清·雷丰有言，“温毒者，由于冬令过暖，人感乖戾之气，至春夏之交，更感温热，伏毒自内而出，表里皆热……然有因温毒而发斑、发疹”。这与HFMD发病高峰位于5～7月相符[11]。中医药对于该病的防治具有显著优势，且越来越被医学界所认可。越婢加术汤载于《金匮要略》，为越婢汤加白术而成，白术乃脾家正药，健脾化湿是其专长，与麻黄相伍，能外散内利，同时合用薏苡仁、桔梗散淡渗利湿，清利咽喉，即吴鞠通所言：“湿郁，纯辛走表，纯苦走里。皆在所忌，辛凉淡法”，加减运用治疗HFMD（湿热蕴毒，郁结脾肺证）[12]，奏效颇佳。西医对该病的治疗缺乏特异性，临床治疗多以抗病毒、抗感染和对症处理方式为主，无法有效减少其并发症的发生。中医药在预防治疗相关严重并发症的过程中，效果显著，报道众多[13-17]。本研究中，治疗组患儿在静脉滴注喜炎平联合维生素C治疗的基础上，加服越婢加术汤加减配方颗粒剂，治疗总有效率高于对照组（P<0.05），患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足皮疹消退时间及痊愈时间均短于对照组（P<0.05）。提示，在原有治疗方法的基础上加服越婢加术汤可以使患儿的不适症状在早期既得到改善，恢复时间缩短。充分体现了中医药辨证施治，着眼于患儿整体机能调节与保护的个体化治疗理念，具有单用抗病毒药物治疗无法取代的优势，体现了中医药特色。

综上所述，越婢加术汤加减联合常规方法治疗小儿手足口病，可以提高治疗总有效率，缩短患儿症状恢复时间，值得临床应用推广。

[参考文献]

[1]Ventarola D，Bordone L，Silverberg N.Update on hand foot and mouth disease[J].Clin Dermatol，2015，33（3）：340-346.

[2]中华人民共和国卫生部.卫生部发布2013年度全国法定传染病疫情概况[EB/OL].（2014-02-13）http：//www.nhfpc.gov.cn/jkj/s3578/201402.shtm.

[3]徐荣，邓燕艺，俸小平，等.解毒熄风汤联合西药治疗重症手足口病97例临床观察[J].中医杂志，2013，54（2）：127-129.

[4]Liu J，Zhang GL，Huang GQ，et al.Therapeutic effect of Jinzhen oral liquid for hand foot and mouth disease：a randomized，multi-center，double-blind，placebocontrolled trial[J].PLoS one，2014，9（4）：e94 466.

[5]张翠平，付艳颖，谢艳飞，等.复方连芩双层缓释药膜与金莲清热泡腾片对手足口病患儿血清免疫水平的影响比较[J].临床合理用药杂志，2016，9（5A）：70-71.

[6]张翠平，付艳颖，谢艳飞，等.自制复方连芩双层缓释药膜联合金莲清热泡腾片治疗小儿手足口病及对其血清因子水平的影响[J].临床合理用药杂志，2016，9（4A）：78-79.

[7]张国梁，颜鹏飞，陈必全，等.837例手足口病普通型中医临床流行病学研究分析[J].中医药临床杂志，2011，23（9）：763-768.

[8]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南[J].国际呼吸杂志，2010，30（24）：1473-1475.

[9]中华人民共和国卫生部.手足口病预防控制指南[R].北京：中华人民共和国卫生部，2009.

[10]汪受全，赵霞.中医儿科学难点解析[M].北京：中国中医药出版社，2007：206-208.

[11]孙军玲，张静.手足口病流行病学研究进展[J].中华流行病学杂志，2009，30（9）：973-976.

[12]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.手足口病诊疗指南（2018年版）[J].中国病毒病杂志，2018，8（5）：347-352.

[13]李明，马士恒，苏维，等.中西医结合疗法救治毒热动风型重症手足口病[J].中国实验方剂学杂志，2015，21（23）：156-159.

[14]洪源，王玉珍，张双.中医药辨证治疗重症手足口病并发中枢神经系统损害30例[J].中国实验方剂学杂志，2014， 20（1）：185-188.

[15]黄月艳，柳国胜，韦叶生，等.羚羊钩藤汤辅助治疗重症手足口病患儿的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2018， 38（6）：750-752.

[16]许宇璐，陈晓瑾，任白鹭.喜炎平为主治疗手足口病并发脑炎46例观察[J].浙江中医杂志，2016，51（7）：538.

[17]任娜，胡善雷，刘建民，等.自拟金莲清熱方联合干扰素治疗小儿重症手足口病的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2018，38（6）：677-680.

（收稿日期：2019-05-27   本文编辑：李二云）