广谱抗癌药到底有多神

向波

前不久。一款精准抗癌药在美国FDA正式上市。引发全社会的极大关注。这款号称治愈率高达75%的“广谱”抗癌药在朋友圈被报出后，迅速火爆全网，让无数癌症患者和家属为之振奋。

众所周知，随着环境、不健康生活方式等因素的增多，现如今癌症发病率是越来越高，死亡率也居高不下，尤其是患上恶性肿瘤基本上算是不治之症。正因如此，癌症向来是个全民话题，非常容易吸引人们关注。而癌症病症复杂，治疗方式多样，人们也都希望有一个“清晰的解决方案”，能够攻克癌症。一则有关“广谱抗癌药”消息的影响力自然被指数级放大。这款抗癌药真有那么神吗？是不是今后得了癌症，一片药就好使？临床医生又是如何看待这种神药的？本期“记者观察”，就事件和药物本身为您进行解读。

事件：“广谱抗癌药”上市

美国时间2018年11月26日，抗癌药物Vitrakvi在美国正式上市。Vitrakvi成为第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。

据部分微信公众号译自美国FDA官网的文章《重大突破！昨日，美国FDA正式上市“廣谱”抗癌药，治愈率高达75%！》，这款由拜耳和Loxo Oncology共同研发的抗癌药适用于年龄4个月至76岁的患者，针对肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种不同癌症，治疗的总体有效率为75%。

文中更指出，这款药物对于肿瘤无法切除或已经转移的晚期患者有奇效。癌症克星真的已经降临人间了吗？

真相一：“有效率”不等于“治愈率”

本刊记者登录美国食品药品监督管理局官方网站发现，当地时间26日，FDA确实批准了由Loxo Oncology和拜耳公司共同研发的抗癌药物Vitrakvi。不过，这款药物前有一串长长的定语：它用于治疗携带NTRK（一种神经营养受体酪氦酸激酶）基因融合的成人或儿童实体瘤患者，这些患者的实体瘤没有产生已知的抗性突变，而且是转移性的或者切除可能会导致严重的发病率……

“广谱”抗癌药，治愈率高达75%……这其中有严重的误读。”

北京大学肿瘤医院专家介绍，TRK是调节细胞通信和肿瘤生长的重要信号通路，NTRK是编码TRK的基因。这个广谱抗癌药的75%是有效缓解率而不是治愈率。

“原文提到：有效率75%，其中22%达到完全缓解，53%部分缩小……对于晚期患者这个结果非常漂亮。但是肿瘤治疗的有效缓解和治愈是两个完全不同的概念。这款新药并不能‘治好肿瘤，不过可以对特定的肿瘤病人起效，控制住病情。并且和其他靶向药一样，它也存在耐药的问题，所以才会有抗药后二代药物也正在研制中的消息。”

“临床上的癌症治愈是个相对概念，治愈率不仅是肿瘤有变化，从临床治愈标准来看，还要能生存5年及以上不复发，因此说治愈率是不准确的。”

也有专家指出，现在已经上市的各种靶向药物，针对晚期癌症，尤其是肺癌，5年生存率能达到5%已经是很好的数据。目前在临床上使用的针对单个有驱动基因阳性癌种的靶向药物，有效率大约在60%～70%左右。在专家看来该TRK抑制剂（Larotrectinib）有效率达到75%是“了不起的进步”。

真相2：瞄准“驾驶员”，抑制癌症生长

这款新药有个绝对重要的关键词：NTRK基因融合变异。山西省肿瘤医院肿瘤内科专家告诉记者，NTRK基因融合是一种肿瘤驱动基因。驱动基因可以看作是癌症的“驾驶员”，主导癌症的发生和发展。相对应的靶向药物就是从“驾驶员”着手，控制了这个癌症“驾驶员”——驱动基因，癌症自然就停止生长，并得到很好的抑制。

“NTRK基因融合是驱动基因突变中的一种，并且是比较罕见的。所以，这个广谱应是有引号的，只是覆盖的肿瘤种类比较多。”

专家介绍，NTRK基因融合突变几乎存在于所有的肿瘤种类中，在罕见肿瘤中发生率80%～90%，在常见肿瘤中一般发生率在0.5%～3%，但在所有类型中的总发生率大约为0.21%。发生率低并不意味着新药存在的意义不大。

“之前的一些针对单个癌种的靶向药，有的对应的基因突变比例在亚洲人中能到30%左右，这样受益人群就很多。而这个药物，选用的虽然是个罕见的基因突变，但因为不限癌种，所以能受益的患者总数量仍然是很大的。以中国每年新发癌症患者200～300万来算，可能也有数万人携带这种基因突变。而且，以前NTRK基因融合患者对常用的抗癌药物可能疗效并不好，预后也比较差，没有什么有效药物，现在有药可用，从研究的数据来看效果还很好，对这部分患者来说是个很好的消息。”

真相3：并非第一款“广谱抗癌药”

长久以来，癌症药物多是针对单个癌种，能“通杀”所有癌症的“广谱抗癌药”的出现，确实令人惊喜。正因如此，这款“神药”一夜之间就轰轰烈烈地被推上前台。

“第一款与肿瘤类型无关的广谱抗癌药”“针对17种肿瘤”“对于肿瘤无法切除，或已经转移的晚期患者有奇效”，这些在朋友圈广泛转载的文章无疑都让人为之振奋。但要纠正的是，这款被FDA批准新上市的抗癌药其实并非“第一款广谱抗癌药”。

本刊记者从有关专家处获悉，“第一款与肿瘤类型无关的广谱抗癌药”这个说法不准确。免疫治疗的药物，比如现在在国内已经上市的PD-1抑制剂药物，针对的就是错配修复基因（d-MMR）缺失的病人，也是不分瘤种，只要有这种基因缺失的都可以使用，也是有效的。

另外，CAR-T疗法在某种程度上也可以称为“广谱”抗癌技术，该疗法首先从病人体内提取T细胞，之后利用CAR结构给T细胞装备好“精准制导武器”（即识别癌症的靶点），大量扩增之后再植入患者体内，使患者获得对具体癌症的免疫力。

目前已有两款CAR-T上市，分别是诺华的KYMRIAH（适应症为末线25岁患者的急性淋巴性白血病ALL、末线DLBCL）和Kite的YESCAKTA（适应症为末线弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL）。

除此之外，还有诸多针对不同靶点的CAR-T疗法处于临床试验中，较为著名的有JUFIO/新基的JcAR017、Cellectis/辉瑞的UCAILT19、蓝鸟的bb2121、金斯瑞旗下南京传奇的LCAR-B38M等。

战胜癌症还在路上

拜耳和Loxo Oncology公司联合宣布，FDA已加速批准了抗癌药物Vitrakvi上市的时间。那么，这款药物何时能来中国呢？

业界专家分析，欧美已经上市的药物，在国内上市之前还需要重新做国内的药物临床试验。同一种药物，由于人种的差异，在欧美人身上能起效，在亚洲人身上能否起效，副作用如何，都需要确认。

重新做药物临床试验也是确保不同人种之间药物的有效性和安全性。按照以往国外获批药物国内上市的时间来推算，哪怕现在就开始在国内开展该药临床试验，至少也需要2～3年的时间才可能在中国获批上市。除非国外试验时同步国内也参加，并有一致的效果。

無论是之前全民热议的《我不是药神》，还是此次引起讨论的“广谱抗癌药”，实际上都是大众对战胜疾病、战胜癌症所抱的美好希望。虽然这款新药没有大家期望的那么好，并非宣称的那么神奇，受益的患者群数量也不大，但还是给一些患者带来了希望。尤其是从“精准治疗”的角度来看，这药还是需要肯定的，毕竟对于符合适应证的患者来说，它的有效率确实不错。当然，这种药物最终也有可能会耐药，有些人甚至可能几个月就耐药。

不过，需要特别提出的是，对于刷屏扩散的处理方式，本刊并不认同。有些自媒体不过是发出一篇赚尽流量的爆文，可对于千千万万癌症患者来说，却是生命的选择。可能有人会停止目前的治疗，去寻找所谓的抗癌神药，但如果因此延误了治疗时机，危及生命，谁负责？给予了癌症患者以及他们的家人生的希望，再撕碎，比不给希望更加残忍。

科学是严谨的，需要时间求证。有句话是这样说的：一口吃不成胖子，胖子是一口一口吃成的。癌症也不可能靠一个药就干掉，需要一个接一个的药！

因此，普通大众应该很清楚：战胜癌症的路还很长！作为媒体，特别是自媒体时代，更应该明白，须恪守事实，对文字敬畏，对生命尊重！

事实，比流量更重要！