精细化环形电极宫颈锥切术对宫颈上皮内瘤变患者人乳头瘤病毒16/18感染及宫颈机能的影响

周 虹 饶晓静 涂 鹏

(江西省景德镇市第二人民医院妇科，景德镇市 333000)

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，为人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染后逐渐变为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，最终发展为宫颈癌[1-2]。研究发现，当高危型HPV16/18发生感染之后，常常会潜伏于患者的基底细胞，以游离形态造成感染，一旦人体内的宫颈表层细胞发生脱落后，病毒将会释放，逐渐诱发其基因突变，进而造成患者发生瘤变或者癌变[3-4]。因此，对CIN患者进行早期诊断并采取合适的治疗措施是预防宫颈癌的关键。环形电极宫颈锥切术(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)是临床上治疗CIN的常用方法[5-6]，其可通过独有的高频电极以及锥切刀头进行局部病变组织的环形切除。本研究探讨精细化LEEP术对CIN患者的HPV16/18感染情况及宫颈机能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2018年1月我院收治的80例CIN患者为观察对象，纳入标准：①经阴道镜、宫颈活组织病理检查后确诊[7-8]；②通过HR-HPV核酸扩增荧光试剂盒进行检测，属于HPV16或者HPV18感染。排除标准：①严重心脑血管疾病、血液性疾病患者；②妊娠期或哺乳期；③依从性差者。根据简单随机法将患者分成观察组及对照组，每组40例，其中观察组年龄20～49(32.4±5.2)岁；体重指数(23.53±3.2)kg/m2；病程(4.83±1.39)年；孕次0～5次，平均孕次为1.7次；产次0～4次，平均产次1.3次；CINⅠ级12例，CINⅡ级21例，CINⅢ级7例；HPV16感染18例，HPV18感染22例。对照组年龄21～48(31.8±5.1)岁；体重指数(23.89±3.1)kg/m2；病程(4.56±1.24)年；孕次0～5次，平均孕次1.6次；产次0～4次，平均产次1.4次；CINⅠ级13例， CINⅡ级20例， CINⅢ级7例；HPV16感染19例，HPV18感染21例。两组年龄、病程、孕次、产次、CIN分级等一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有患者或家属均对本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用冷刀宫颈锥切术治疗：常规全身麻醉，取膀胱截石位，通过阴道拉钩暴露宫颈，确认病变范围，在病灶的外缘放置环形切口，并从切口处向患者的宫颈内部进行锥形切除。

1.2.2 观察组 采用精细化LEEP术治疗：设备为美国WALLACH公司生产的QUANT-UM2000型LEEP刀，频率设置为3.8 MHz，电切功率控制为50 W，电凝功率为25～30 W。对手术部位局部进行清洁，并用复方碘溶液进行标识，确定病变区域，再对手术部位进行清洁消毒。根据患者的宫颈条件以及病变区域选择合适的LEEP刀头环形锥切宫颈病变以及附近组织，高度为1.3～2.0 cm，底宽2～3 cm，深度为5～8 mm，并通过半圆形刀头将宫颈病变区域进行切除，高度可在宫颈管下的1/3～2/3范围内，切除的外部范围可在碘不着色边缘外的3～5 mm内。电凝刀头通过电凝将手术切除创面内、外切缘以外正常上皮进行处理，电凝修复宫颈外观，填放碘伏纱条，叮嘱患者在术后2 d内自行去除碘伏纱条。

1.3 观察指标 比较两组患者术后3个月宫颈狭窄程度及宫颈修复情况。宫颈狭窄程度：轻度狭窄：宫颈较正常情况狭窄；中度狭窄：狭窄程度对患者的月经流出、月经不调产生影响；重度狭窄：患者的宫颈完全狭窄、月经无法流出。宫颈修复情况：部分愈合：黏膜增生、愈合不全；完全愈合：宫颈完全光滑，肥大变小。术后随访1年，记录两组患者性生活时宫颈裂伤、宫颈机能不全等并发症发生情况。检测两组患者术后6个月、术后12个月的HPV16、HPV18水平，比较两组患者HPV16/18表达阳性率。采用ul-trasensitiveTMS-P两步免疫组化进行检测，抗HPV16、HPV18试剂盒购自基因科技(上海)有限公司生产。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 术后宫颈修复情况比较 术后3个月，观察组患者宫颈修复情况优于对照组(u=6.420，P=0.013)。见表1。

表1 两组患者术后宫颈修复情况比较 [n(%)]

2.2 术后宫颈狭窄情况比较 术后3个月，观察组患者宫颈狭窄情况轻于对照组(u=5.120，P=0.017)。见表2。

表2 两组患者术后宫颈狭窄情况对比 [n(%)]

2.3 术后并发症比较 术后1年，观察组患者并发症发生率低于对照组(χ2=9.100，P<0.001)。见表3。

表3 两组患者术后并发症对比 [n(%)]

2.4 术后HPV16/18阳性率比较 观察组患者术后6个月、12个月HPV16/18阳性率均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者术后HPV16/18阳性率比较 [n(%)]

3 讨 论

HPV感染是CIN发病的独立危险因素[9-10]。高危型HPV持续感染可能会造成不同级别的CIN发生，进而发展为宫颈浸润癌，最终造成临床侵害[11-12]。宫颈是临床暴露器官，能够反复观察并方便取材。有研究发现，CIN患者应该尽可能及时诊断并局部处理，以预防宫颈癌的发生[13-14]。LEEP术可发挥局部精确治疗以及明确诊断的作用，但目前缺少相关的统一标准，手术适应证、切除方式均不一样，手术效果相差较大。精细化LEEP术着重于手术切除的精确性、个体化以及适宜性，通过较为严谨的术前分析、手术时明确病变部位及范围，进而确定手术方式，同时选择合适的锥切刀头，完成精确切割。

精细化LEEP术尤其着重强调手术切除之后的电凝处理，此步骤可有效破坏可能出现的残余病灶，进而防止出现更多的手术切割，可明显减少病变残留以及复发的可能性。通过精细化切割以及电凝处理可有效保证LEEP术完全清除病变组织，还可保证宫颈的功能和美观。本研究结果显示，观察组患者术后3个月宫颈狭窄程度及宫颈修复情况均优于对照组，术后1年并发症发生率低于对照组(均P<0.05)，说明精细化LEEP术的手术创面以及周围上皮的严密电凝可明显显著提高患者的疗效，降低术后并发症发生率。

HPV是常见的性传播DNA病毒， HPV16/18与宫颈癌发病密切相关[15]。HPV可永生化正常细胞，当其潜伏至宫颈上皮细胞时，DNA将会逐渐整合到宿主细胞中，致癌基因将会逐渐表达，不仅可直接转化细胞，还可与细胞调控蛋白产生相互作用，进而造成细胞不受限制地生长。致癌基因还可与抑癌基因结合，迅速降解抑癌基因，使得细胞逐渐转化为恶性细胞。因此，及时对HPV感染情况进行监测并采取合适的措施有利于避免CIN的发展恶化。陈永峰等[16]研究发现，CIN患者经LEEP术治疗后，3～6个月对高危型HPV进行复查，可有效预测病变是否出现残留或者复发。本研究结果显示，观察组术后6个月、12个月HPV16/18阳性率均低于对照组(均P<0.05)，说明精细化LEEP术可有效抑制HPV 16/18感染，从而避免CIN的发展恶化。

综上所述，采用精细化LEEP术治疗CIN患者疗效确切，术后并发症少，利于宫颈机能恢复，有效抑制HPV16/18感染，值得临床推广。