百令胶囊联合吸入性糖皮质激素治疗咳嗽变异哮喘患者的效果及对其血清炎症因子的影响

谭励珊 黄开朗 莫土德

[摘要]目的 探討百令胶囊联合吸入性糖皮质激素治疗咳嗽变异哮喘患者的效果及对其血清炎症因子的影响。方法 选取2017年6月～2018年6月于我院接受治疗的300例咳嗽变异哮喘患者作为研究对象，采取随机数字表法将其分为A、B、C组，每组各100例。A组患者接受吸入性糖皮质激素治疗，B组患者接受百令胶囊治疗，C组患者接受联合治疗。比较三组患者的临床疗效及治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、FEV1占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、最大呼气流量（PEF）]及血清炎症因子[白介素-4（IL-4）/干扰素γ（IFN-γ）及白介素-17（IL-17）]。结果 A组患者的治疗总有效率（97.00%）及C组患者的治疗总有效率（99.00%）均高于B组（90.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于治疗前，且C组治疗后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于治疗前，且C组治疗后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 百令胶囊有助于调节咳嗽变异哮喘患者IL-4/IFN-γ及IL-17水平，减轻炎症反应，联合吸入性糖皮质激素治疗效果更佳，临床上值得推广。

[关键词]百令胶囊;咳嗽变异哮喘;吸入性糖皮质激素;血清炎症因子;疗效

[中图分类号] R973.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（c）-0053-04

Effect of Bailing Capsules combined with inhaled glucocorticoid in the treatment of patients with cough variant asthma and its influence on serum inflammatory factors

TAN Li-shan   HUANG Kai-lang   MO Tu-de

The Second Department of Internal Medicine， Yangjiang Jianghua Hospital， Guangdong Province， Yangjiang   529500， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Bailing Capsules combined with inhaled glucocorticoid in the treatment of patients with cough variant asthma and its influence on serum inflammatory factors. Methods A total of 300 patients with cough variant asthma who were treated in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the research subjects. They were divided into group A， B， and C according to the random number table method， with 100 cases in each group. Group A received inhaled glucocorticoid， group B received Bailing Capsules， and group C received combined treatment. The clinical efficacy， pulmonary function indicators （percent expiratory volume in first second [FEV1%]， ratio of FEV1 occupied forced vital capacity [FEV1/FVC]， peak expiratory flow [PEF]）， and serum inflammatory factors （interleukin-4 [IL-4]/interferon-γ [IFN-γ] and interleukin-17 [IL-17]） before and after treatment were compared in the three groups. Results The total effective rate of treatment in group A （97.00%） and that in group C （99.00%） were higher than those in group B （90.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEV1%， FEV1/FVC and PEF of the three groups after treatment were higher than those before treatment， and FEV1%， FEV1/FVC and PEF after treatment in the group C were higher than those in the group A and B， with statistically significant differences （P<0.05）. The IL-4/IFN-γ and IL-17 levels of the three groups after treatment were lower than those before treatment， and IL-4/IFN-γ and IL-17 levels after treatment in the group C were lower than those in the group A and B， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Bailing Capsules can help regulate the IL-4/IFN-γ and IL-17 levels in patients with cough variant asthma， reduce the inflammatory response， and have a better effect in combination with inhaled glucocorticoid， which is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Bailing Capsules; Cough variant asthma; Inhaled glucocorticoid; Serum inflammatory factors; Efficacy

咳嗽变异哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要临床症状的一种特殊类型哮喘，其本质属于哮喘，但常常以慢性咳嗽为唯一症状，易被误诊为慢性支气管炎或慢性咽炎，若治疗不及时可导致CVA发展为典型哮喘[1-2]。CVA病理改变与典型哮喘一致，以气道高反应性及慢性炎症为主要特征[3]。CVA的发病是在变应原或者寒冷等因素诱导刺激下，导致气道的慢性非特异性炎症，加上气道高反应性，最终表现为顽固性咳嗽，或者以咳嗽为唯一症状。临床治疗与普通哮喘相似，主要包括吸入性糖皮质激素及β-受体激动剂。有研究显示[4-5]，百令胶囊用于典型哮喘可明显改善气道高反应性，减轻炎症反应。本研究选取我院收治的300例咳嗽变异哮喘患者作为研究对象，旨在探讨百令胶囊联合吸入性糖皮质激素治疗CVA患者的效果及对其血清炎症因子的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年6月～2018年6月于我院接受治疗的300例CVA患者作为研究对象，所有患者均符合CVA诊断标准[6]，采取随机数字表法将其分为A、B、C组，每组各100例。A组中，男59例，女41例;年龄24～62岁，平均（41.25±5.14）岁;病程1～5年，平均（2.15±0.53）年。B组中，男58例，女42例;年龄25～64岁，平均（41.62±5.38）岁;病程0.5～6.0年，平均（2.36±1.17）年。C组中，男60例，女40例;年龄22～61岁，平均（41.48±6.25）岁;病程0.25～5.50年，平均（2.31±1.03）年。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①临床症状主要为慢性咳嗽，可有夜间刺激性咳嗽;②支气管激发（或舒张）试验阳性，或最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）变异率达20%及以上;③均初次诊断为CVA，既往未接受过系统治疗;④所有患者对本研究知情同意，并签署了知情同意书。

1.2.2排除标准  ①临床资料不全者;②依从性差，不能配合完成研究者;③贫血、心脏病、慢性肝肾功能不全等疾病患者。

1.3治疗方法

A组：采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，国药准字H20090772，生产批号：20170114）治疗，2吸/次，2次/d，疗程为1个月;B组：采用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，生产批号：20161107）治疗，3粒/次，2次/d，疗程为1个月;C组：采用联合治疗，使用药品型号、方法、剂量及疗程同上[3]。

1.4观察指标及评价标准

比较三组患者的临床疗效、肺功能指标及血清炎症因子，肺功能指标包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、FEV1占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）及PEF，血清炎症因子包括白介素-4/干扰素-γ（IL-4/IFN-γ）及白介素-17（IL-17）[7-8]。

临床疗效[9-10]分为治愈、显效、有效及无效，具体如下。治愈：症状完全缓解，偶有发作，使用药物即可缓解，FEV1（或PEF）增加量>35%，或FEV1（或PEF） >80%预计值;显效：症状较治疗前明显缓解，FEV1（或PEF）增加量25%～35%，或FEV1（或PEF）达60%～80%预计值;有效：发作时症状较前好转，FEV1（或PEF）增加量15%～24%，发作时需吸入性糖皮质激素控制;无效：患者的症状及肺功能指标无明显变化，或病情加重。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

血清炎症因子：均抽取空腹血进行离心，分离出血清后送检，由检验科协助完成，采用放射免疫法测量IL-4、IFN-γ及IL-17水平[11-12]。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者临床疗效的比较

A、C组患者的治疗总有效率均高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组与C组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2三组患者治疗前后肺功能指標的比较

三组患者治疗前的FEV1%、FEV1/FVC、PEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组患者治疗后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于治疗前，且C组治疗后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF均高于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组与B组患者治疗后的FEV1%、FEV1/FVC、PEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3三组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较

三组患者治疗前的IL-4/IFN-γ及IL-17水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组患者治疗后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于治疗前，且C组治疗后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组与B组患者治疗后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

CVA是慢性咳嗽最主要病因之一，本质属于哮喘，患者通常具有气道的慢性炎症和高反应性，临床治疗CVA主要药物包括吸入性糖皮质激素、β-受体激动剂、抗组胺药物及氨茶碱等，尽管临床疗效较好，但停药后易复发，通常以控制症状为主要目标。调查显示，约40%的CVA患者在2年内发展为典型哮喘，因此CVA也被称为典型哮喘的潜在表现。CVA患者病理早期多侵犯小气道，引起气道高反应性，随着病情的进展，最终会导致患者气道管壁增厚、气道狭窄及阻力增加，发展为典型哮喘[12-13]。

随着祖国医学的发展，中药治疗CVA越发受到重视。中醫理论认为哮喘属于“哮病”范畴，其发病机制是外邪入侵，诱发患者体内宿痰，导致痰气胶阻，肺脏气机不畅，升降失调，患者表现为咳嗽咳痰、反复喘息等症状，该病可累及肾、脾脏，因此治疗因以保肺益肾为主[14-15]。百令胶囊主要成分能包括D2甘露醇、虫草多糖、氨基酸及多种微量元素等，其药理与冬虫夏草相一致，性味甘平，具有保肺益肾、止咳化痰的功效，对CVA治疗具有较好的效果。本研究结果提示，三组患者治疗后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于治疗前，且C组治疗后的IL-4/IFN-γ及IL-17水平均低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）。CVA患者血清IL-4及IL-17水平较正常人升高，IFN-γ水平较正常人下降，因此CVA患者IL-4/IFN-γ比值呈现升高趋势。CVA患者免疫功能呈现异常状态，主要表现为辅助T淋巴细胞亚群1和亚群2（Th1/Th2）功能和比例异常[16]。Th1主要分泌IFN-γ、白介素-2（IL-2）和白介素-12（IL-12）等因子，增加机体抗感染能力，而Th2主要分泌IL-4和白介素-5（IL-5）等因子来调节机体变态反应。因此，IL-4/IFN-γ比值在一定程度上反映了患者机体变态反应与抗感染能力的平衡状态。在治疗过程中，部分患者对糖皮质激素产生耐受，这可能与Th17/IL-17平衡失调有关，导致气道炎症反应增加[17]。本研究中，C组患者在百令胶囊联合糖皮质激素的治疗下，IL-4/IFN-γ及IL-17水平较另外两组明显好转（P<0.05），提示联合治疗有助于控制患者体内变态反应，增强患者抗感染能力，改善患者免疫功能。同时，经过联合治疗后患者治疗效果及肺功能指标均明显好转，提示联合治疗效果优于单独用药，临床上应予以推广。

综上所述，百令胶囊有助于调节咳嗽变异哮喘患者IL-4/IFN-4及IL-17水平，减轻炎症反应，联合吸入性糖皮质激素治疗效果更佳，临床上值得推广。

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（收稿日期：2019-06-25  本文编辑：任秀兰）