硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗自身免疫性肝病的效果

那妍 姜镔 娄宪芝

[摘要]目的 探討硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗自身免疫性肝病的效果。方法 选取2018年3～12月沈阳医学院附属中心医院收治的106例自身免疫性肝病（AILD）患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组（51例）和对照组（55例）。观察组患者采用泼尼松龙联合硫唑嘌呤治疗，对照组患者采用泼尼松龙单药治疗。比较两组患者的治疗效果、肝功能情况和肝脏超声弹性值。结果 观察组患者的治疗总有效率[86.27%（46/51）]高于对照组[70.90%（35/55）]，半乳糖基葡糖基转移酶（GGT）[（126.49±19.26）U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）[（55.72±25.36）U/L]、谷氨酸氨基转移酶（ALT）[（65.57±29.36）U/L]、总胆红素（TBil）[（23.47±8.53）mmol/L]均低于对照组[（155.22±36.22）U/L、（70.39±26.39）U/L、（81.44±16.37）U/L、（28.51±6.73）mmol/L]，肝脏超声弹性值[（7.47±2.56）kPa]低于对照组[（9.22±1.37）kPa]，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 采用泼尼松龙联合硫唑嘌呤治疗自身免疫性肝病，可以有效提高患者的疗效，改善肝功能，恢复肝脏的弹性，值得临床推广应用。

[关键词]实时剪切波弹性超声;肝脏弹性;硫唑嘌呤联合泼尼松龙;自身免疫性肝病;疗效

[中图分类号] R575          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（c）-0072-04

Efficacy of Azathioprine combined with Prednisolone in the treatment of autoimmune liver disease

NA Yan1   JIANG Bin2   LOU Xian-zhi1

1. Department of Infection， Center Hospital Affiliated to Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang   110024， China; 2. Department of Ultrasound， the First Hospital Affiliated of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang   110003， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Azathioprine combined with Prednisolone on autoimmune liver diseases. Methods A total of 106 patients with autoimmune liver disease （AILD） admitted to Center Hospital Affiliated to Shenyang Medical College from March to December 2018 were selected as the research objects and divided into observation group （51 cases） and control group （55 cases） according to the random number table method. Patients in the observation group were treated with Prednisolone combined with Azathioprine， while patients in the control group were treated with Prednisolone alone. The therapeutic effect， liver function and ultrasonic elasticity of liver were compared between the two groups. Results The total effective rate of patients in the observation group （86.27% [46/51]） was higher than that in the control group （70.90% [35/55]）， galactosylglucosyltransferase （GGT） （[126.49±19.26] U/L）， aspartate aminotransferase （AST） （[55.72±25.36] U/L）， glutamate aminotransferase （ALT） （[65.57±29.36] U/L）， total bilirubin （TBIL） （[23.47±8.53] mmol/L）， both of them were lower than those of the control group （[155.22±36.22] U/L， [70.39±26.39] U/L， [81.44±16.37] U/L， [28.51±6.73] mmol/L）， and the ultrasonic elasticity value of liver （[7.47±2.56] kPa） was lower than that of the control group （[9.22±1.37] kPa）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Prednisolone combined with Azathioprine can effectively improve the curative effect of patients with autoimmune liver diseases， improve liver function and restore liver elasticity， which is worthy of clinical application.

[Key words] Real-time shear wave elastic ultrasound; Liver elasticity; Azathioprine combined with Prednisolone; Autoimmune liver disease; Curative effect

自身免疫性肝病（AILD）是一种特殊类型的慢性肝病，与自身免疫有关，包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）等[1-2]。患者早期会出现上腹不适、疲乏、胀痛等表现。临床证实，泼尼松龙可有效降低AIH患者的长期死亡率，联合硫唑嘌呤（AZA）可降低副作用[3-4]。传统的超声检查无法检测组织弹性的变化，而实时剪切波超声弹性成像却将之化为可能，其是通过发射高速聚焦的声辐射力脉冲至患者体内呈现组织的弹性图以定量测量组织硬度，现已经逐渐成为新的研究热点[5-6]。目前，国内外临床主要采用血清生物化学、免疫学检查、自身抗体与分型等指标进行AILD的诊断，使用实时剪切波超声弹性成像（SWE）检测相关药物对AILD患者肝脏弹性影响的报道相对较少。为了更清晰地比较单独使用泼尼松龙与泼尼松龙联合硫唑嘌呤的疗效，尤其是对肝脏弹性的影响，本研究选取106例AILD患者作为研究对象，应用SWE技术进行肝脏弹性测量，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年3～12月沈阳医学院附属中心医院收治的106例AILD患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组（51例）和对照组（55例）。观察组中，男15例，女36例;年龄30～80岁，平均（54.33±17.24）岁;身体质量指数（BMI）18～25 kg/m2，平均（23.64±2.45）kg/m2;疾病分型：AIH 38例（其中Ⅰ型20例、Ⅱ型14例、Ⅲ型4例），PBC 13例（其中Ⅰ期5例、Ⅱ期5例、Ⅲ期2例、Ⅴ期1例）。对照组中，男17例，女38例;年龄31～80岁，平均（54.59±10.11）岁;BMI 16～25 kg/m2，平均（23.11±1.36）kg/m2;疾病分型：AIH 38例（其中Ⅰ型20例、Ⅱ型14例、Ⅲ型4例）PBC 17例（其中Ⅰ期8例、Ⅱ期6例、Ⅲ期2例、Ⅴ期1例）。两组患者性别、年龄、BMI、疾病分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者经临床检查确诊为自身免疫性肝病，符合《自身免疫性肝病诊断和治疗指南》[7]的诊断标准。排除标准：有遗传代谢性肝病;近3个月内有激素治疗史;有恶性病变;过敏体质;患病期间有饮酒史;既往有精神病史;妊娠、哺乳期妇女。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。

1.2方法

对照组患者采用泼尼松龙（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，生产批号171124）治疗，第1～4周剂量分别为60、40、30、20 mg/d，第5周调整剂量为10 mg/d。观察组患者采用泼尼松龙联合硫唑嘌呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021422，生产批号171226）治疗，硫唑嘌呤口服，50 mg/次，1次/d。泼尼松龙的使用方法同对照组。两组均持续治疗6个月。

1.3观察指标与评价标准

比较两组患者的治疗效果、肝功能情况、肝脏超声弹性值。

疗效判定标准以《自身免疫性肝病诊断和治疗指南》[7]为参考。显效：肝脏病变显著缓解，症状基本缓解;有效：肝脏病变有所改善，症状有所缓解;无效：症状无好转或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。分别采集两组患者治疗前、后患者的3 ml空腹静脉血样，经CM-800全自动生化分析仪（基蛋生物科技股份有限公司）测定血清谷氨酰转肽酶（GGT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）水平。兩组患者均在治疗前、后采用彩色多普勒超声诊断仪（法国声科影像Supersonic Imagine公司，型号：Aixplorer，SC6-1型凸阵探头）进行实时剪切波肝脏超声弹性的测量，频率1～6 MHz。检查前空腹8 h左右，检查时患者取仰卧位，左臂需上抬置于头部，充分暴露左侧的肋间隙。将探头置于患者右侧锁骨中线第5肋间隙，使二维超声图像显示肝S5段，嘱患者屏气，启动SWE状态，彩色标尺量程范围设置为0～70 kPa，SWE取样框（系统默认最大值4 cm×4 cm）避开肝内的管道结构，当弹性图像稳定，且取样框内基本充满颜色均匀一致、无噪声时，冻结图像并存储。蓝色表示组织硬度偏软，红色表示组织硬度偏硬。启动Q-BOX测量，在成像区域内选取直径为1.5 cm的圆形ROI，记录杨氏模量平均值（SWE mean），作为肝脏弹性值，单位为kPa，经3次独立采集弹性图像基本一致时，判定检查成功，所有测量取3次的均值，如反复5次测量不成功，则予以剔除。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后肝功能情况的比较

治疗前，两组患者的GGT、AST、ALT、TBil水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的GGT、AST、ALT、TBil水平均低于本组治疗前，且观察组的GGT、AST、ALT、TBil水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后肝脏超声弹性值的比较

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（收稿日期：2019-08-26   本文编辑：李二云）