咳嗽变异性哮喘患儿的治疗进展

王文清

天津市蓟州区人民医院儿二科 （天津 301900）

咳嗽变异性哮喘属于特殊的支气管哮喘类型，又被称为过敏性咳嗽或隐匿型哮喘，多发于学龄前及学龄期儿童，患儿的主要临床表现包括反复或持续咳嗽，以干咳为主，多发于清晨或夜间，运动后发生或加重，病程＞4周，抗菌药物治疗无效，经支气管扩张剂治疗可缓解症状，该病具有病程长、易反复等特点［1］。因此，咳嗽变异性哮喘患儿的治疗已成为临床面临的主要问题。现就咳嗽变异性哮喘患儿的病因机制及治疗进展进行综述。

1 病因机制

小儿咳嗽变异性哮喘的病因机制类似于典型的哮喘，具有气道炎性细胞浸润、气道高反应性、气道重塑等典型特征，患儿的支气管黏膜、支气管肺泡灌洗液、痰液等均存在嗜酸性粒细胞浸润，且小儿咳嗽变异性哮喘的严重程度与嗜酸性粒细胞浸润的程度密切相关，而痰液中嗜酸性粒细胞的浸润程度与患儿是否发生典型哮喘有关［2］。西医认为，小儿咳嗽变异性哮喘的发生与环境、感染、免疫、遗传、相关理化变化等有关；中医认为，小儿咳嗽变异性哮喘的发生主要包括内因与外因两种，内因为肺脾肾三脏不足、痰饮内伏；外因为饮食不合理、气候变化、异物接触、寒热失调等［3］。

2 治疗方法

2.1 西医治疗

2.1.1 支气管扩张剂

支气管扩张剂是治疗咳嗽变异性哮喘患儿的常用药物，主要包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类3种类型。周文波［4］对86例咳嗽变异性哮喘患儿进行分组，对照组43例采用复方甲氧那明胶囊治疗，治疗组43例在对照组基础上加用特布他林治疗，结果发现，治疗组治疗总有效率高于对照组，临床症状评分低于对照组，肺功能各指标均优于对照组，白细胞介素-4、白细胞介素-10、降钙素原、肿瘤坏死因子-α、干扰素γ改善情况均优于对照组，表明特布他林可提升咳嗽变异性哮喘患儿的临床疗效，缓解临床症状，提升肺功能，还可改善相关炎症介质水平。周克亮等［5］对70例咳嗽变异性哮喘患儿进行分组，对照组35例采用布地奈德吸入治疗，观察组35例在对照组基础上加用沙丁胺醇治疗，结果发现，观察组临床控制率、治疗总有效率均高于对照组，肺功能各项指标均优于对照组，免疫球蛋白E、白细胞介素-5、白细胞介素-10等改善程度均优于对照组，且不良反应发生率对比无明显差异，表明沙丁胺醇在咳嗽变异性哮喘患儿的治疗中效果较好，且安全性较高。

2.1.2 吸入糖皮质激素

吸入糖皮质激素是治疗咳嗽变异性哮喘患儿的一线药物，可控制气道炎症反应，可在一定程度上预防小儿咳嗽变异性哮喘发展为典型哮喘。陈雅娟等［6］对67例咳嗽变异性咳嗽患儿进行分析，患儿均采用布地奈德粉吸入剂治疗，结果发现，治疗后患儿的肺功能各指标较治疗前提升，痰液白细胞介素-5、白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α及嗜酸性粒细胞百分比均改善，免疫功能指标CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋均升高，表明布地奈德粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿可改善其肺功能，减轻气道高反应性，降低炎症反应，提升免疫功能。李永兰和刘志勤［7］对30例咳嗽变异性哮喘患儿进行分析，均采用布地奈德吸入剂治疗，随访1年，结果发现，患儿痰液中白细胞介素-5水平及嗜酸粒细胞比例均降低，肺功能明显提升，表明吸入糖皮质激素治疗咳嗽变异性哮喘患儿可缓解气道炎症反应及高反应性。

2.1.3 白三烯受体拮抗剂

白三烯在哮喘发病的多个环节中均发挥作用，其是引发哮喘患儿气道炎症反应及高反应性的重要介质，白三烯的存在将促进嗜酸性粒细胞聚集，增加血管通透性，使平滑肌发生收缩。白三烯受体拮抗剂可阻断半胱氨酸白三烯与白三烯受体结合，抑制炎性细胞成熟，进而减轻气道炎症反应。丁涛和张士辉［8］对94例咳嗽变异性哮喘患儿进行研究，对照组47例采用布地奈德雾化剂吸入治疗，观察组47例在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片治疗，结果发现，观察组治疗总有效率优于对照组，肺功能指标改善程度优于对照组，血清免疫球蛋白E、白细胞介素-4、转化生长因子β改善程度均优于对照组，表明孟鲁司特在咳嗽变异性哮喘患儿的治疗中疗效显著，可改善患儿肺功能，减轻炎症反应。马红梅和刘香莲［9］对100例咳嗽变异性哮喘患儿进行分组治疗，对照组采用布地奈德吸入治疗，在此基础上，观察组加用孟鲁司特钠治疗，结果发现，观察组症状积分低于对照组，肺功能改善情况优于对照组，且咳嗽缓解及消失时间、平均治疗时间均短于对照组，1年后复发率低于对照组，表明孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿可缓解临床症状，缩短治疗时间，疗效确切。

2.1.4 抗变态反应药物

酮替芬是一种致敏活性细胞，属于过敏介质释放抑制剂，其主要作用是保护嗜酸性粒细胞及肥大细胞，避免发生膜结构改变，降低过敏活性介质释放量。杨丽丽等［10］对110例咳嗽变异性哮喘患儿进行分析，对照组55例采用孟鲁司特钠片治疗，在此基础上，观察组55例加用酮替芬片治疗，结果发现，观察组治疗总有效率高于对照组，日间与夜间咳嗽症状评分、肺功能指标改善情况均优于对照组，且两组不良反应发生率对比无明显差异，表明酮替芬联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿较单独采用孟鲁司特钠疗效更好，且可缓解患儿的咳嗽症状及改善肺功能，不会增加患儿不良反应。甲磺司特的主要作用是抑制白细胞介素-4及白细胞介素-5，进而降低血清免疫球蛋白E抗体产生量。刘丹等［11］对50只雄性成年哮喘大鼠进行分析，结果发现，甲磺司特可减轻哮喘气道炎症反应。

2.2 中医治疗

中医将小儿咳嗽变异性哮喘分为进行急性发作期及慢性缓解期，其中急性发作期又包括外寒内饮、风痰阻络、风热袭表等证型。覃敏［12］对80例外寒内饮证咳嗽变异性哮喘患儿进行分析，对照组40例采用多索茶碱片治疗，观察组40例采用小青龙汤加减治疗，结果发现，观察组治疗总有效率高于对照组，肺功能、小气道功能均优于对照组，表明小青龙汤加减治疗外寒内饮证咳嗽变异性哮喘患儿临床疗效显著，可降低气道高反应性及敏感性，缓解临床症状。王学妍等［13］对30例咳嗽变异性哮喘患儿进行观察，对照组15例采用博利康尼＋酮替芬治疗，治疗组采用麻杏石甘汤加减治疗，结果发现，治疗组治疗总有效率高于对照组，且均无明显不良反应，表明麻杏石甘汤加减治疗咳嗽变异性哮喘患儿疗效满意，且不会增加不良反应。

2.3 中西医结合治疗

中西医结合治疗在咳嗽变异性哮喘患儿中应用广泛，且可取得较好的成效。高志妹［14］等对96例咳嗽变异性哮喘患儿进行观察，对照组48例采用布地奈德＋氯雷他啶治疗，在此基础上，观察组48例加用小青龙汤加减治疗，结果发现，观察组治疗总有效率高于对照组，临床证候评分低于对照组，肺通气功能指标高于对照组，表明小青龙汤加减联合布地奈德与氯雷他啶治疗咳嗽变异性哮喘患儿疗效确切，可缓解患儿的临床症状及改善肺通气功能。秦萍［15］对90例咳嗽变异性哮喘患儿进行分析，对照组45例采用孟鲁司特钠治疗，观察组45例在对照组基础上加用定喘汤治疗，结果发现，观察组治疗效果、起效时间、症状消失时间、中医证候积分、肺功能均优于对照组，复发率及不良反应发生率均低于对照组，表明孟鲁司特钠联合定喘汤加减治疗咳嗽变异性哮喘患儿疗效确切，安全性较高。

3 结论

小儿咳嗽变异性哮喘的病理生理特性均与典型哮喘相似，临床上对于该病患儿的治疗方法较多，应根据患儿情况合理用药，可选择联合用药、中西医结合用药等方式提升药效。对症治疗虽可有效减轻患儿的临床症状，但无法从根本上预防疾病的发生，故如何控制小儿咳嗽变异性哮喘转化为哮喘仍是临床研究的重点。