血必净注射液对有机磷农药中毒患者炎症反应及心功能的影响

陈 杰，祁天明，董晓光，孙 赫

0 引言

急性有机磷农药中毒病情进展极快，患者预后较差。近年来复能剂及阿托品等救治药物的应用有效降低了患者的病死率，但重度急性有机磷农药中毒的死亡率仍高达10%～14%[1]。炎症反应在急性有机磷农药中毒的病情进展中发挥着重要作用，是多器官功能障碍综合征等并发症发生的主要原因[2]。有研究指出，急性有机磷农药中毒后，患者左心射血分数快速下降，而心衰标志物BNP水平显著增高[3]。因此，及时地控制炎症反应、改善患者心功能对改善急性有机磷农药中毒患者预后极其重要。血必净注射液在临床上常用于控制感染引起的全身炎症反应综合征，可有效缓解炎症反应导致的功能损伤[4]。我院近年来在常规治疗基础上联合血必净注射液对重度急性有机磷农药中毒患者进行治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年3月至2017年7月收治的106例重度急性有机磷农药中毒患者，随机将其分为观察组与对照组。观察组53例，男23例，女30例，年龄25～68岁，平均年龄(50.37±11.78)岁，农药种类包括乐果17例，敌敌畏28例，敌百虫5例，对硫磷2例，不明种类1例。对照组53例，男25例，女28例，年龄23～65岁，平均年龄(50.48±11.93)岁，农药种类包括乐果15例，敌敌畏31例，敌百虫3例，对硫磷1例，不明种类3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者入组前家属签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①合并明确的有机磷农药中毒史；②符合重度急性有机磷农药中毒诊断标准，胆碱酯酶活力<30%，合并胆碱样中毒和毒蕈碱样中毒表现；③合并昏迷、抽搐、肺水肿等临床症状；④LVEF<50%及LVIDd>55 mm；⑤既往心功能正常。

排除标准：①合并慢性心功能不全或心律失常；②合并心脏瓣膜病、心肌病、心包炎、心包填塞等；③合并冠心病、高血压及肝肾功能不全；④心源性休克；⑤其他药物中毒。

1.3 治疗方法 患者入组后均给予常规治疗，即洗胃、导泄、纠正酸碱及电解质紊乱，护肝、营养支持、脑水肿及肺水肿防治，同时进行其他对症治疗。此外，给予解磷定0.75～1.0 g静脉注射，0.5 h后再注射1次，后续每4～6 h静脉注射0.5 g，连续治疗3 d。静脉注射阿托品维持阿托品化，此后每1～4 h静脉注射1～2 mg。

观察组在上述治疗基础上联合血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，规格：10 ml，批号：HR150238)治疗，50 ml血必净注射液溶于100 ml生理盐水中，bid，静脉滴注，连续治疗7 d。

1.4 观察指标 ①临床指标：统计两组患者胆碱酯酶(CHE)活性恢复60%时间、住院时间、反跳率及治愈率。②炎性因子：C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)与白细胞介素6(IL-6)。CRP采用免疫比浊法检测，TNF-α与IL-6采用ELISA法检测；③心功能：治疗前后测定患者左心射血分数(LVEF)、左心室舒张期内径(LVIDd)及脑尿钠肽(BNP)等心功能指标。LVEF与LVIDd采用彩色多普勒超声测定，测量3次取平均值。BNP采用非竞争性放射方法检测。④并发症：统计多器官功能障碍综合征、急性呼吸窘迫综合征、应激性溃疡出血等并发症发生情况。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较 观察组CHE活性恢复60%时间及住院时间较对照组缩短，反跳率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治愈率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者炎性因子水平比较 治疗前两组患者炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者炎性因子水平均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组CRP、TNF-α与IL-6均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者临床指标比较(例，%)

表2 两组患者炎性因子水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 两组患者心功能指标比较 治疗前两组心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组心功能指标均较治疗前改善，观察组LVEF高于对照组，LVIDd及BNP均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者心功能指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 两组患者并发症比较 治疗过程中，观察组共发生并发症10例(18.87%)，包括急性呼吸窘迫综合征4例，应激性溃疡出血4例，多器官功能障碍综合征2例。对照组共发生并发症21例(39.62%)，包括急性呼吸窘迫综合征5例，应激性溃疡出血7例，多器官功能障碍综合征9例。两组并发症发生率比较，差异有统计学意义(χ2=5.157，P<0.05)。

3 讨论

急性有机磷农药中毒可导致患者乙酰胆碱酯酶活性降低，突触与神经肌肉接头处大量蓄积乙酰胆碱，导致胆碱能神经持续冲动直至衰竭。急性有机磷农药中毒并发症发生率极高，主要包括急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍综合征等严重并发症，对患者生命安全威胁极大[5]。有研究证实，急性有机磷农药中毒患者病死率极高，特别是并发多器官功能障碍综合征的患者病死率可达75.3%[6]。炎症反应在该病的发生发展中均有重要促进作用。有研究指出，急性有机磷农药中毒可刺激大量内毒素释放，激活单核淋巴细胞系统，进而导致白细胞介素及TNF-α等炎症因子瀑布式释放[7]。大量炎症因子的生成直接导致全身炎症反应综合征的发生，而这也是并发症发生的主要原因[8]。特别是中毒后导致的心功能不全，一方面与有机磷农药对心肌细胞的直接损伤有关，另一方面也与全身炎症反应综合征对心功能的抑制作用及炎症性损伤紧密相关[9]。也有研究认为，中毒后导致的交感神经兴奋导致心肌耗氧量增大也是加重心肌损伤的重要原因[10]。因此，在治疗急性有机磷农药中毒时，除给予必要的抗胆碱能药物及胆碱酯酶活力复能剂外，还应尽快控制炎症反应，以有效提高救治效率。

有机磷农药在中医中可被归为“热毒之药”的范畴。“热毒之药”入胃则可导致血溢络伤，进而导致心脾肺等脏器发生功能衰竭或紊乱。血必净注射液是临床常用的化瘀解毒药物，由古方血府逐瘀汤研制而成。研究表明，血必净注射液不仅具有良好的抗炎效果，还能有效改善受损的脏器功能[11]。本次研究中，治疗后两组患者炎性因子水平均较治疗前降低，但观察组CRP、TNF-α与IL-6均低于对照组，表明联合血必净注射液后，明显控制了炎症反应，有效降低了炎症因子水平。

血必净注射液由红花、赤芍、丹参、当归及川芎等5味药材制成，旨在协同发挥“炎”、“毒”、“菌”并治的功效。现代药理学研究证明，丹参具有改善微循环、抑制血小板聚集及清除自由基的作用，红花中的有效成分具有抗炎、抗氧化及抑制血小板活化的作用，赤芍中的芍药苷则具有阻断钙超载及NO细胞毒性的作用，川芎中的川芎嗪具有抑制炎症细胞聚集及中性粒细胞游出的作用，当归也具有改善免疫能力、阻滞血小板聚集的作用[12]。因此，血必净注射液不仅可发挥多靶点抗炎作用，还可在一定程度上提高患者的免疫力及抗氧化能力。

本研究中，两组患者治愈率比较无明显差异，但观察组CHE活性恢复60%时间及住院时间较对照组缩短，反跳率及并发症发生率均低于对照组，表明血必净有利于提升治疗效率，减少并发症，这与炎症反应得到改善直接相关。此外，治疗后观察组LVEF高于对照组，LVIDd及BNP均低于对照组。BNP与心功能状态显著相关，而LVEF与LVIDd是心功能的直接体现。该结果表明，血必净注射液有利于患者心功能的恢复。综上所述，血必净注射液可有效控制重度急性有机磷农药中毒患者的炎症反应，促进心功能的改善，疗效较好。