血清胱抑素C在早期糖尿病患者肾小球损害诊断中的应用价值

李健雄 梁焕林 苏辉聪

[摘要]目的 探讨血清胱抑素C（CysC）在早期糖尿病（DM）患者肾小球损害诊断中的应用价值。方法 回顾性分析2016年3月～2018年3月在我院就诊的196例DM患者，将合并糖尿病肾病（DN）的患者定为观察组（102例），单纯DM患者定为对照组（94例）。比较两组患者的CysC、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平，用受试者工作特征曲线（ROC）评估上述指标对DN的诊断价值。结果 观察组的CysC、BUN、SCr水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清 CysC对DN的诊断效能显著高于BUN、SCr（P<0.05），其曲线下面积（AUC）分别为0.885、0.715、0.748。Youden指数提示，CysC、BUN、SCr表达水平诊断DN的最佳截点分别为≥0.797 mg/L、≥7.273 mmol/L、≥127.741 μmol/L。CysC的准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等诊断指标显著高于BUN、SCr，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在早期DM患者肾损害的诊断中，CysC的灵敏度和特异度高，值得临床推广。

[关键词]糖尿病肾病;血清胱抑素C;早期诊断;血尿素氮;血肌酐

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）1（c）-0150-03

糖尿病（diabetes mellitus，DM）有显著的家族遗传性，25%～50%的DM患者有DM家族史[1]，同时，随着膳食营养过剩以及劳动量的减少，DM的发病率逐年升高。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是DM患者常见的微血管损害并发症，其起病隐匿，早期不易发现，最终会导致肾脏不可逆性损伤，严重危害患者的生活。目前临床上主要将血清尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）作为DN的早期诊断指标[2]，但有研究表明，上述指标结果容易受外界因素干扰。近年来，临床上逐渐采用胱抑素C（cystatin C，CysC）作为DN的诊断指标[3]，但其灵敏度与准确率与常规指标缺乏对比。本研究主要探讨CysC在诊断早期DM患者肾小球损害中的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月～2018年3月在我院进行体检的DM患者进行回顾性分析。纳入标准：①符合中华医学会DM诊断标准;②自愿参加本研究。排除标准：①合并DM眼损害或DM足;②合并泌尿系统感染或肾炎;③有高血压、冠心病等基础疾病。共纳入DM患者196例，根据是否合并DN分为观察组（合并DN）和对照组（单纯DM）。观察组中，男56例，女46例;平均年龄（53.33±8.61）岁;BMI为（23.62±3.12） kg/m2;有10年以上饮酒史者48例。对照组中，男53例，女41例;平均年龄（52.93±8.21）岁;BMI为（22.93±2.64） kg/m2;有10年以上饮酒史患者45例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已充分告知患者并经我院医学伦理委员会审批。

1.2观察指标及检查方法

记录、观察两组患者的CysC、BUN、SCr水平，分析上述指标对DN的诊断价值。采取患者空腹静脉血5 ml，高速离心后备用。CysC采用比浊法测定，试剂由北京九强生物技术有限公司提供;采用酶动力学法测定BUN、SCr，试剂由德国西门子有限公司提供。所有标本采用西门子DimensionRL全自动生化分析仪测定。

1.3统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料用率（%）表示，采用χ2检验;采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评价诊断效能，计算曲线下面积（area under curve，AUC），并应用约登指数（Youden index）尋找最佳截点。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组CysC、BUN、SCr水平的比较

观察组的CysC，BUN、SCr水平显著高于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 CysC、BUN、SCr表达水平诊断DN的ROC曲线

ROC曲线显示，血清 CysC与BUN、SCr比较，对DN有更高的诊断效能（P<0.05），BUN与SCr对DN的诊断效能差异无统计学意义（P>0.05），其AUC分别为0.885、0.715、0.748。Youden指数提示CysC、BUN、SCr表达水平诊断DN的最佳截点分别为≥0.797 mg/L、≥7.273 mmol/L、≥127.741 μmol/L（图1、表2）。

2.4观察组CysC、BUN、SCr不同cut-off值的诊断价值

CysC、BUN、SCr的cut-off值分别为0.797 mg/L、7.273 mmol/L、127.741 μmol/L时，CysC的准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等诊断指标显著高于BUN、SCr，差异均有统计学意义（P<0.05），BUN、SCr的上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

DN的症状与进展比一般的肾炎更为严重，同时，由于DM患者内分泌代谢紊乱[4-5]，会加大治疗难度，若无法及时采取准确有效的治疗措施，一旦肾脏出现不可逆的损伤，将会危及患者的生命，并给患者及其家庭带来巨大的痛苦和经济压力。因此，DN的早期诊断尤为重要，直接影响其转归与预后。

BUN和SCr作为DN的早期诊断指标，其主要原理是通过判断肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的改变来评判肾功能[6]。BUN是体内蛋白质代谢循环的中间产物，由于肾脏有强大的代偿功能，一般肾小球约60%受到损伤时，血清BUN水平才會升高，同时，其容易受到饮食、肝功能和许多其他疾病的影响，如高蛋白血症，消化道出血以及感染等，而患者若服用磺胺类药物或维生素C等则会引起血清BUN水平降低[7-9]。SCr在通过肾小球排泄时，肾小管会分泌一部分肌酐，对检测结果产生影响，同时，SCr水平也容易受到患者年龄、性别、BMI等因素的影响，在儿童、老人、瘦弱患者体内SCr水平常较低[10-11]。CysC是一种小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制剂，肾脏是其唯一滤过和代谢的器官，其在近曲小管重吸收并被完全分解代谢，不受其他因素的影响（如肥胖、炎症、性别等），当肾小球出现轻微损伤时，CysC即可升高，是一种反映GFR变化的理想指标[12-13]。

本研究结果提示，观察组的CysC、BUN、SCr显著高于对照组;ROC曲线显示，CysC与BUN、sCR比较，对DN的诊断效能更高，其AUC分别为0.885、0.715、0.748，而以cut-off值进行诊断时，CysC的准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等显著高于BUN、SCr。其主要原因在于，CysC分子量小，可以自由穿透肾小球的滤过膜，并在近曲小管被完全吸收分解，且肾小管不再分泌CysC[14-15]，同时，CysC代谢稳定，在体内可以稳定表达，而BUN、SCr的检测结果容易受到多种外界因素以及肾脏自我代偿调节的影响，因此，CysC在肾小球损伤早期即可精确反映GFR的改变，是DN早期诊断的一个理想指标。

综上所述，CysC的灵敏度、特异度更高，可为DN的早期诊断提供重要依据，值得推广。

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（收稿日期：2018-07-05  本文编辑：张晨晖）