血清糖类抗原125、人附睾上皮分泌蛋白4和卵巢癌风险预测指数联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值

徐美妹 陈挺剑 方丽珊

[摘要]目的 探讨血清糖类抗原125（CA125）、人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）和卵巢癌风险预测指数（ROMA）在卵巢癌早期诊断中的临床价值。方法 选取我院2017年2月～2018年7月收治的50例卵巢癌患者、50例卵巢良性病变患者和50例健康体检者作为研究对象，采用电化学发光法分别检测三组血清HE4和CA125，并计算其ROMA，评价其单独和联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床价值。结果 卵巢癌组的HE4、CA125、ROMA明显高于卵巢良性病变组和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而良性肿瘤组和健康体检组的HE4、CA125、ROMA比较，差异无统计学意义（P>0.05）。联合检测HE4、CA125及ROMA指数诊断卵巢癌具有明显优势。结论 联合检测HE4和CA125以及ROMA指数在卵巢早期诊断中具有重要的临床辅助价值。

[关键词]卵巢癌;糖类抗原125;人附睾上皮分泌蛋白4;卵巢癌风险预测指数

[中图分类号] R737.31          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）1（c）-0159-03

卵巢癌是发生于卵巢的恶性肿瘤，是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌，但其病死率却居各类妇科肿瘤的首位[1]。这是因为卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，大多数患者因产生症状初诊时，已属晚期，失去了最佳治疗时机。如果卵巢癌能早期诊断，通过手术切除和化疗，约90%的患者可以痊愈，远期生存率显著提高[2]。寻找有效的检测指标指导卵巢癌的早期诊断，可以使卵巢癌患者得到及早发现并治疗。血清肿瘤标记物检测是一种反复、易操作、安全、无创、简便快捷的检测手段，已成为当下早期诊断肿瘤的主流方式。本研究旨在探讨联合检测血清糖类抗原125（carbohydrate antigen，CA125）、人附睾上皮分泌蛋白4（human epididymis secretory protein 4，HE4）及卵巢癌风险预测指数（ROMA）在卵巢癌早期诊断中的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2017年2月～2018年7月收治的50例卵巢癌患者作为卵巢癌组，患者年龄37～62岁，平均（43.2±2.6）岁，排除高血压、糖尿病以及心脏病等可能影响到检测结果的因素，以病理诊断为金标准。选择同期我院诊治的50例卵巢良性囊肿患者为良性组：年龄36～64岁，平均（41.2±2.8）岁。另选同期50例体检健康女性作为对照组：年龄38～63岁，平均（42.0±2.7）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。绝经标准：年龄≥60岁;年龄<60岁，但自然闭经≥12个月，且雌激素水平处于绝经期范围（40～100 pmol/L）[3]。所有患者及其家属均知情同意，本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2检测方法

于清晨6：00～7：30抽取空腹静脉血4 ml，注入采用BD促凝分离胶的真空采血管（09号）中，静置30 min后，常温离心5 min（3500转/min），后提取血清，应用罗氏公司（德国）全自动电化学发光免疫分析仪（cobas 601）及配套试剂。检测严格按照仪器操作规程及试剂盒说明书检测。室内、室间质控物均符合标准。试剂盒名称：①糖类抗原125检测试剂盒（电化学发光法）（试剂批号28663101，定标批号27662000）;②人附睾蛋白4检测试剂盒（电化学发光法）（试剂批号25643901，定标批号21377900）;③室间质控批号：TM1 16443300、TM2 16443400，均由罗氏诊断（上海）有限公司提供。

1.3檢测指标

HE4正常参考值为0～140 pmol/L，CA125 正常参考值为0～35 U/ml。用ROMA分析软件，自动计算绝经前和绝经后ROMA指数。绝经前罗马指数>11.4%，绝经后罗马指数>29.9%，提示卵巢癌高风险。联合检测时有一项为阳性即为阳性，均为阴性定为阴性。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组血清HE4、CA125及ROMA指数的比较

卵巢癌组患者血清HE4、CA125及ROMA指数均高于良性肿瘤组和健康体检组，差异有统计学意义（P<0.05）。而良性肿瘤组与健康体检组的HE4、CA125、ROMA指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2三组血清HE4、CA125及ROMA指数诊断卵巢癌的灵敏度和特异度及优等指数

HE4诊断卵巢癌的敏感度、特异度、优等指数显著高于CA125。ROMA指数诊断卵巢癌的敏感度、特异度、优等指数均高于HE4和CA125。联合检测血清HE4、CA 125并计算ROMA指数诊断卵巢癌的敏感度、特异度和优等指数大大提高（P<0.05）（表2）。

3讨论

近年来，卵巢癌发病率有逐年升高及年轻化趋势[4]，已经成为威胁女性健康的三大恶性肿瘤之一。其发病具有隐匿性、易于转移且进展迅速。超过75%的患者确诊时已处于晚期，并且容易发生腹腔内转移，治疗棘手[5]。因此提高卵巢癌的早期诊断显得尤为迫切。

HE4是一种较新的卵巢癌相关肿瘤标志物，是从附睾上皮远端发现的，是由位于染色体20q12-13.1的HE4基因（又名WFDC2）编码，是含有乳清酸型4个二硫键核心域（WFDC）的蛋白质，相对分子质量为13 000左右，由于其相对分子质量较小，在卵巢癌早期更容易进入血液，是近年来诊断早期卵巢癌的一个新的肿瘤标志物[6] ，在卵巢癌组织中高度表达[7]。本研究结果提示，HE4检测诊断卵巢癌的灵敏度和特异度均高于CA125，这与雷震山[8-9]等报道一致。

CA125是肿瘤诊断中应用较为广泛的标志物，由Bast等在1983年从上皮性卵巢癌抗原中检测出，并可被单克隆抗体OC125结合的一种类似黏蛋白的高分子糖蛋白复合物，是一种黏液性糖蛋白，相对分子质量为20～100万。广泛存在于体内胸腹膜、心包膜、子宫、输卵管内皮以及间皮细胞等处，在上皮性卵巢癌细胞发育过程中可出现CA125的升高，因此广泛用于上皮性卵巢癌的临床诊断[10-13]。CA125在其他良性妇科疾病和生理条件下呈阳性表达，导致CA125在一些卵巢良性肿瘤也有一定的升高，单项诊断卵巢癌价值不高，本研究显示CA125诊断卵巢癌的优等指数为0.2896，这与赵瑞衍[14]的报道一致。有研究采用数学统计学模型计算得出ROMA，同时结合患者的绝经状态评估卵巢癌风险，在卵巢癌的诊断中取得了良好的效果[15-16]。本研究结果显示，联合血清中CA125、HE4和ROMA指数诊断卵巢癌的优等指数高达0.8927，这与国外的报道一致[17-19]。

综上所述，血清CA125、HE4和ROMA指数联合检测在卵巢癌早期诊断中具有重要的临床价值，可以作为早期卵巢癌普查的可靠指标，值得广泛推广。

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（收稿日期：2018-09-06  本文编辑：张晨晖）