帕罗西汀对抑郁障碍及焦虑障碍患者血脂影响的临床纵向观察研究

多丽丽 刘启贵

（1 辽宁省大连市第七人民医院九疗科，辽宁 大连 116023；2 辽宁省大连医科大学公共卫生学院，辽宁 大连 116044）

帕罗西汀现广泛用于治疗抑郁障碍及焦虑障碍，并且取得较好的效果。随着临床应用，越来越多的报道表明帕罗西汀仍然具有较多的不良反应。国外有关于服用帕罗西汀治疗抑郁障碍和焦虑障碍引起血脂增高的研究报道。在一项关于五羟色胺再摄取抑制剂与血脂关系的研究现状中提出服用帕罗西汀治疗抑郁障碍可能会引起总胆固醇和低密度胆固醇水平升高[1]。Kim的研究得出服用帕罗西汀治疗惊恐障碍，3个月后总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及三酰甘油水平均有明显上升[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究运用临床纵向观察研究的调查方法，收集2016年1月至2017年7月年在大连市第七人民医院心理科住院的抑郁障碍及焦虑障碍患者100例。纳入标准：①符合ICD-10抑郁障碍和焦虑障碍的住院患者。②患者年龄在18～65岁。③患者无高脂血症及糖尿病史。④入组时患者总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、血糖均正常。⑤患者无其他精神疾病。剔除标准：①育龄女性患者妊娠试验阳性或哺乳期妇。②高脂血症患者、糖尿病患者。③合并其他引起糖、脂代谢异常疾病的患者。④患者过去3个月内使用过其他抗抑郁药物或抗精神病药。

1.2 方法：①数据的采集由经治医师以患者的个人情况决定使用国产或进口帕罗西汀，2周内逐渐增加帕罗西汀片剂量至30 mg/d。采用临床纵向观察的调查方法在患者入组时，使用帕罗西汀2、3、6个月时检测总胆固醇，三酰甘油，高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平。②血脂指标检测方法：所有患者接受治疗前与临床观察中相应时间于清晨6：30～7：00各采集空腹肘静脉血一次（头天晚上20：00后禁食），使用日立7180型全自动生化分析仪，血清三酰甘油和总胆固醇测定采用氧化酶法测定；高密度脂蛋白、低密度脂蛋白采用直接法测定。

1.3 统计学方法：采用SPSS17.0软件包进行数据的整理与分析。运用（±s）进行统计描述，运用重复测量的方差分析比较时间及因素间的差异。α=0.05为检验的显著水准。

总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白随用药时间变化。P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 使用帕罗西汀片6个月后总胆固醇水平升高7.47%，P＜0.05，用药时间对总胆固醇变化的影响有统计学意义。使用帕罗西汀片6个月后三酰甘油水平升高14.11%，P＞0.05，用药时间对三酰甘油变化的影响无统计学意义。使用帕罗西汀片6个月后高密度脂蛋白升高6.13%，P＞0.05，用药时间对高密度脂蛋白变化的影响无统计学意义。使用帕罗西汀片6个月后低密度脂蛋白升高9.8%，P＜0.05，用药时间对低密度脂蛋白变化的影响有统计学意义。

2.2 性别对总胆固醇变化的影响分析：男性患者服用帕罗西汀片6个月后总胆固醇水平升高20.13%；女性患者服用帕罗西汀片6个月后总胆固醇水平升高3.86%；F=3.925，P=0.014；F总胆固醇*性别=1.581，P总胆固醇*性别=0.207，性别对总胆固醇变化的影响有统计学意义，男性患者服用帕罗西汀后总胆固醇水平升高更加明显。见表1。

表1 性别对总胆固醇变化的影响（±s）

表1 性别对总胆固醇变化的影响（±s）

注：F=3.925，P=0.014；F总胆固醇*性别=1.581，P总胆固醇*性别=0.207

性别 入组时 服药2个月 服药3个月 服药6个月男 4.40±0.86 4.40±1.10 5.07±1.24 5.29±1.18女 4.86±0.82 5.12±1.05 5.12±1.11 5.04±0.89

2.3 性别对三酰甘油变化的影响分析：男性患者服用帕罗西汀片6个月后三酰甘油水平升高39.49%；女性患者服用帕罗西汀片6个月后三酰甘油水平升高5.29%；F=2.771，P=0.0493；F三酰甘油*性别=0.939，P三酰甘油*性别=0.423，性别对三酰甘油变化的影响有统计学意义，男性患者服用帕罗西汀后三酰甘油水平升高更加明显。

2.4 疾病对总胆固醇变化的影响分析：焦虑障碍患者服用帕罗西汀片6个月后总胆固醇水平升高10.22%；抑郁障碍服用帕罗西汀片6个月后总胆固醇水平升高5.47%；F=3.718，P=0.018 ；F总胆固醇*疾病=0.686，P总胆固醇*疾病=0.565，疾病对总胆固醇变化的影响有统计学意义，焦虑障碍患者服用帕罗西汀后胆固醇水平升高更加明显。

2.5 疾病对三酰甘油变化的影响分析：焦虑障碍服用帕罗西汀片6个月后三酰甘油水平下降4.44%；抑郁障碍患者服用帕罗西汀片6个月后三酰甘油水平升高22.82%；F=1.501，P=0.227； F三酰甘油*疾病=0.914，P三酰甘油*疾病=0.442，疾病对三酰甘油变化的影响无统计学意义。

3 讨 论

3.1 总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白随用药时间变化特点：帕罗西汀用药过程中出现的不良反应跟用药时间密切相关，如体质量增加在帕罗西汀的短期治疗中比较少见，但在长期治疗中比较常见，而性功能障碍通常出现在帕罗西汀的用药早期。通过研究我们发现使用帕罗西汀片6个月后总胆固醇水平升高7.47%（F=3.27，P=0.03）；低密度脂蛋白水平升高9.9%（F=2.08，P=0.04），表示用药时间对总胆固醇水平及低密度胆固醇水平变化影响有统计学意义。

3.2 患者性别对血脂变化的影响：本研究结果显示性别对总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的变化均有显著影响，男性的血脂水平变化更加明显。众所周知，年龄和性别是影响血脂水平的重要生理因素，总胆固醇水平及低密度胆固醇水平会随着年龄的增长而增高，高密度胆固醇水平会随着年龄的增高而降低，而性别对血脂水平的影响又进一步受到年龄的影响。Framingham研究表明无论男性还是女性在20～60岁血清低密度胆固醇水平都会随着年龄的增长而增加。20岁后男性血清低密度脂蛋白的增加速度比女性增加的更快，而性别对三酰甘油水平影响不显著。