鼻咽癌患者血清同型半胱氨酸水平与临床病理特征的相关性分析*

彭玉凤，张扬南，黄常洪，陈洪亮，代国知

(郴州市第一人民医院检验医学中心，湖南郴州 423000)

同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)是蛋氨酸循环的中间产物，它被氧化为同型胱氨酸的同时产生超氧化自由基，对血管内皮细胞造成损伤，促进动脉粥样硬化、血栓形成等。近年来有研究发现HCY不仅是心脑血管疾病发病的重要风险因素[1]，还参与肾病代谢综合症、神经退行性疾病的发病。此外，它还被认为与肿瘤的发生发展相关[2]。HCY通过改变肿瘤患者的凝血、抗凝血和纤溶系统的状态，参与肿瘤患者的凝血和抗凝血活动，从而促进肿瘤细胞的生长和浸润[3-4]。还有研究[5-7]发现HCY在小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、胃肠癌等多种肿瘤中升高。鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤，早期症状无特异性易被忽视，且易发生转移，因而恶性程度高。目前，它主要靠病理活检确诊，缺乏早期诊断的肿瘤标志物。黄阶胜等[8]研究发现鼻咽癌患者血清同型半胱氨酸也有不同程度升高。因此，本次研究拟通过检测鼻咽癌患者和健康体检人群血清HCY，进一步明确鼻咽癌患者血清HCY水平，分析鼻咽癌患者血清HCY与临床病理特征的相关性，为鼻咽癌的早期诊断和预后判断等提供参考依据。

1材料和方法

1.1 研究对象 选取郴州市第一人民医院南院2017年3月～2018年3月肿瘤五区收治的72例初次经病理确诊未经治疗且分期明确的鼻咽癌患者作为观察组，男性48例，女性24例，年龄29～73岁，中位年龄50岁。排除冠心病、脑卒中、糖尿病以及吸烟、喝酒者。同时，选取同期该院体检中心的81例健康体检人群作为对照组，男性52例，女性29例，年龄24～69岁，中位年龄47岁，排除高血压、高血脂、糖尿病及肝肾功能严重异常者。两组人群年龄、性别均无显著性差异。

1.2 试剂和仪器 血清HCY检测试剂购自深圳奥萨医疗有限公司，检测仪器为西门子ADVIA2400全自动生化分析仪。

1.3 方法 采集鼻咽癌患者治疗前、健康体检者当日空腹静脉血，均于清晨空腹抽取3.0 ml静脉血置于分离胶试管中，室温静置1 h，经3 000 r/min离心10 min，分离血清后，采用循环酶法上机检测血清HCY水平。仪器日常维护良好，血清HCY每日室内质控均在控。严格按试剂说明书要求在西门子ADVIA2400全自动生化分析仪进行参数设置和操作。血清HCY正常参考范围：0～10 μmol/L，如>10 μmol/L为升高。同时，收集所有研究对象的年龄、性别等基本信息；收集观察组鼻咽癌患者的临床病例资料，包括肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移情况、临床分期等。比较两组人群的血清HCY水平，分析血清HCY水平与鼻咽癌患者临床病理特征的相关性。

2结果

2.1 两组人群血清HCY水平及HCY异常率的比较 观察组72例鼻咽癌患者血清HCY水平为14.44±4.24 μmol/L，对照组81例健康体检人群血清HCY水平为10.96±2.06 μmol/L。72例鼻咽癌患者中HCY升高者有67例，异常率93.05%；81例健康体检人群有47例，异常率58.02%。鼻咽癌患者血清HCY水平及异常率明显高于健康体检人群，差异均有统计学意义(t=-6.331，P<0.05；t=24.629，P<0.05)。血清HCY在诊断鼻咽癌的敏感度为93.05%(67/72)，特异度为41.98%(34/81)。

2.2 血清HCY水平与鼻咽癌患者临床病理特征的相关性分析 血清HCY水平与鼻咽癌患者年龄、性别、肿瘤的分化程度以及临床分期相关(P<0.05)，而与鼻咽癌浸润深度、淋巴结转移及远处转移无关(P>0.05)，见表1。

表1血清HCY水平与鼻咽癌患者临床病理特征的相关性分析

临床特征nHCY(μmol/L)t值P值年龄(岁) 性别 分化程度 浸润深度 淋巴结转移 远处转移 临床分期 ≤45>45男女分化癌未分化癌T1+T2T3+T4N0+N1N2+N3M0M1I+IIIII+IV175548241953254732406012205212.14±2.7015.15±4.3915.18±3.1613.13±3.1313.66±4.0316.08±4.2714.47±3.1814.42±4.7414.14±3.5814.68±4.7314.44±4.4314.42±3.2413.75±2.4614.73±4.49-2.673 2.011 -2.303 0.042 0.537 0.238 -2.4090.009 0.048 0.023 0.966 0.593 0.984 0.046

3讨 论HCY是人体内一种含硫的非必需氨基酸。它可与甲硫氨酸相互转化，在体内呈动态平衡，维持恒定水平。HCY代谢与维生素B12和叶酸紧密相关[9]。当维生素B12和叶酸含量不足时，HCY合成甲硫氨酸受阻，在血液循环中蓄积，造成高同型半胱氨酸血症[10]。蓄积的HCY对细胞、神经及基因产生毒性，代谢过程中产生的氧化物和过氧化物损伤血管内皮，增强血小板聚集、黏附，影响调节基因的表达，导致上皮细胞出现增殖性改变；同时HCY生成的硫内酯也可使细胞内出现增殖性改变，从而促进肿瘤细胞的增殖[11-12]。本次研究显示鼻咽癌患者血清HCY水平明显高于健康体检人群，表明鼻咽癌患者体内可能存在着甲硫氨酸循环障碍，鼻咽癌发生可能与HCY水平升高有关。我们推测HCY可能通过以下机制参与鼻咽癌的发生发展。一方面，HCY影响机体DNA甲基化进程，诱导高甲基化的发生，影响DNA合成与修复，促进鼻咽癌肿瘤发生[13]；另一方面，肿瘤细胞大量增殖，体内需要更多的叶酸和维生素B12参与核酸合成，从而造成叶酸和维生素B12相对缺乏，甲硫氨酸循环速度减慢，血清HCY在体内蓄积，进一步促进鼻咽癌肿瘤的发展。

国内有研究[14]报道血清同型半胱氨酸联合其他检测指标对鼻咽癌诊断具有临床意义。本次研究表明血清HCY在鼻咽癌患者中升高，敏感度可达93.05%，HCY可作为鼻咽癌辅助诊断的肿瘤标志物；但其特异性差为41.98%，对鼻咽癌诊断的实际临床意义可能有限。

本次实验发现血清HCY与鼻咽癌患者年龄、性别相关，这可能是与人体血清HCY的基础水平相关，正常人群中HCY水平受年龄、性别等多种因素影响[15]。在胃癌、结肠癌[16-17]等其他肿瘤的研究中，发现HCY与肿瘤的临床分期相关，HCY可用于消化道肿瘤的诊断及预后判断[18]。本实验也表明血清HCY水平与鼻咽癌肿瘤分化程度、临床分期相关。鼻咽癌患者肿瘤分化程度越低、临床分期越晚，血清HCY水平也相对越高，提示血清HCY水平可能与鼻咽癌的恶性程度以及肿瘤细胞的数量相关，可用于鼻咽癌疗效监测及预后判断。因此，血清HCY有望成为鼻咽癌肿瘤进展的一个标志物。

综上所述，血清HCY水平与鼻咽癌肿瘤的分化程度以及临床分期相关，提示HCY可作为鼻咽癌肿瘤进展的标志物，用于鼻咽癌的疗效监测和预后判断。同时，HCY参与鼻咽癌发病的具体机制暂不明确，进一步检测鼻咽癌患者体内甲硫氨酸的水平，可为其在鼻咽癌中的具体应用价值提供更可靠的依据。