微量蛋白联合检测在高血压肾损害诊断中的应用价值

余敬南

江西省抚州市南城县人民医院 (江西抚州 344700)

高血压是一种以体循环动脉血压增高为主要特征的慢性病，可引起心、脑、肾等器官的功能或器质性损害，其中高血压肾损害是一种较为严重的高血压并发症，若不能及时诊断和治疗该病，病情将进展为终末期肾病，甚至危及患者的生命安全[1]。尿蛋白是以往常用的实验室检查方法，但大部分患者出现持续尿蛋白时，病情已难以控制，且肾损害也不可逆转。而有关研究指出，血清α1微球蛋白(α1-MG)、胱抑素C(Cys-C)及尿微量白蛋白(mAlb)在肾功能损害的发生和发展中均有着重要的临床价值，可反映肾小球滤过率情况[2]。本研究旨在探讨高血压肾损害诊断中微量蛋白联合检测的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年3月至2019年1月收治的87例疑似高血压肾损害患者，其中男56例，女31例；年龄40～67岁，平均(53.34±9.51)岁；高血压病程4～9年，平均(6.34±1.23)年。本研究已经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》[3]中高血压诊断标准；(2)意识清晰，可配合研究；(3)自愿签署知情同意书。排除标准：(1)继发性高血压、缺血性心脏病、高血脂患者；(2)因其他因素引起的肾损害、发热、感染性疾病等患者。

1.2 方法

(1)检测方法：采集受试者空腹肘静脉血5 ml，放于无抗凝剂的生化管中，在室温下自然凝固；同时收集所有受试者24 h晨尿5 ml；离心处理静脉血及尿液(3 500 r/min)10 min，取上清液/血清；使用日立7180型全自动生化分析仪，经胶乳增强免疫比浊法测定血清Cys-C及α1-MG水平；采用免疫比浊法测定尿mAlb水平；上述所有质控品、校准品及试剂均由四川新健康成生物股份有限公司提供，并由同一检测师在8 h内完成。(2)参考值：血清Cys-C为0.55～1.05 mg/L，α1-MG为10.00～30.00 mg/L，尿mAlb为0～30 mg/24 h；超出上述范围则为阳性。

1.3 临床评价

(1)诊断结果：统计肾穿刺活检、Cys-C、α1-MG、尿mAlb及联合检测高血压肾损害的结果，联合检测过程中若有任何一项为阳性则为阳性，并计算微量蛋白联合检测高血压肾损害与肾穿刺活检结果的一致性。(2)诊断价值：以肾穿刺活检结果为金标准，计算Cys-C、α1-MG、尿mAlb及联合检测高血压肾损害的准确度、灵敏度及特异度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计软件处理数据，计数资料以率表示，采用χ2检验，采用Kappa检验微量蛋白联合检测高血压肾损害与肾穿刺活检结果的一致性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 诊断结果

经肾穿刺活检确诊，87例疑似病例中高血压肾损害57例，单纯高血压30例。Cys-C、α1-MG及尿mAlb联合检测高血压肾损害的结果与肾穿刺活检结果具有高度一致性(Kappa=0.613，P=0.000)。见表1。

表1 微量蛋白联合检测高血压肾损害的结果(例)

2.2 诊断价值

微量蛋白联合检测高血压肾损害的准确度及灵敏度均高于单独Cys-C、α1-MG及尿mAlb检测，差异有统计学意义(P<0.05)；单独Cys-C、α1-MG及尿mAlb检测高血压肾损害的特异度略高于联合检测，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 微量蛋白检测高血压肾损害的诊断价值(%)

注：与联合检测比较，aP<0.05

3 讨论

肾脏是血压调节的重要器官，代偿功能较为强大，而长时间血压升高将在一定程度上造成肾损害，但此阶段肾脏结构和功能均未发生明显改变，而一旦出现临床肾病，将很快进展为终末期肾病，甚至危及患者生命安全。当尿常规检查有大量蛋白尿被发现时，肾损害已发展至不可逆程度，延误最佳的治疗时机[4]。因此，寻找一种灵敏度及特异度均较高的指标对高血压肾损害进行判断，对改善患者预后尤为重要。

血清Cys-C是肾功能测定的新型内源性标志物，肾脏为其清除和循环的唯一场所，且其常规情况下含量不受年龄、性别等因素的影响[5]。α1-MG是一种广泛存在于人体各种体液及淋巴细胞膜表面的糖蛋白，易通过肾小球滤过膜，且大部分被肾小管重吸收降解。尿mAlb主要在肝脏被合成，可反映肾小球肾损伤情况，具有电荷选择性屏障的作用。本研究中，Cys-C、α1-MG及尿mAlb联合检测高血压肾损害结果和肾穿刺活检高度一致，且联合检测的准确度及灵敏度均高于单独Cys-C、α1-MG及尿mAlb检测，表明高血压肾损害检测中Cys-C、α1-MG及尿mAlb联合检测具有较高的诊断价值。高血压患者因肾小管内压长时间处于高压状态，造成肾脏血流自身调节功能紊乱，导致肾小球处于高灌注状态，进而损伤肾小球滤过膜电荷选择性屏障，造成肾小球毛细血管内皮损伤，破坏滤过膜，导致肾微血管炎性病变，致使机体内肾功能指标出现变化。而当肾小管对蛋白质的重吸收功能减弱或肾小球滤过膜的通透性增加，损伤电荷屏障，将造成尿液中mAlb水平升高，且升高程度与肾小球损伤程度正相关[6]。当肾小球滤过率为50～80 mg/min时，血清Cys-C将快速上升，且随着病情变化，有轻微肾小球损伤发生时，将造成Cys-C继续升高。当发生肾小管损伤时，易产生肾脏重吸收功能障碍，进而造成血清α1-MG水平升高，且其检测结果不易受血压变动的影响。因此，Cys-C、α1-MG及尿mAlb联合检测在高血压肾损害中具有较高的诊断价值。

综上所述，高血压肾损害诊断中Cys-C、α1-MG及尿mAlb联合检测具有显著的诊断价值，可早期诊断肾损害。