结构脂肪乳对重型颅脑损伤患者CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺免疫功能的影

牛祖西 孙海云 李凡民 李巧霞 李芳 李支援 桑艳艳

【摘要】 目的 观察结构脂肪乳对重型颅脑损伤患者免疫功能的影响。方法 80例重型颅脑损伤患者， 随机分为对照组及观察组， 各40例。两组均给予营养支持治疗， 对照组加用中长链脂肪乳， 观察组加用结构脂肪乳。比较两组患者外周血C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。结果 入院第2天， 观察组CD3+水平为（0.723±0.088）%、CD4+水平为（0.469±0.072）%， 均高于对照组的（0.656±0.080）%、（0.409±0.069）%， CD4+/CD8+水平为（0.778±0.027）， 低于对照组的（0.791±0.023）， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。两组CRP、IgG、IgA、IgM、CD8+水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。入院第7天， 观察组CRP、IgA、CD8+水平均低于对照组， IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。結论 结构脂肪乳能改善重型颅脑损伤患者的免疫功能， 减少感染， 改善预后。

【关键词】 结构脂肪乳;颅脑损伤;免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.001

【Abstract】 Objective   To observe the effect of structural fat emulsion on CD3+， CD4+ and CD8+ immune function in patients with severe craniocerebral injury. Methods   A total of 80 patients with severe craniocerebral injury were randomly divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. Both groups received nutritional support treatment， and the control group was supplemented with medium-long-chain fat emulsion， while the observation group was supplemented with structural fat emulsion. Comparison were made on peripheral blood C-reactive protein （CRP）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM） and T cell subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） in two groups. Results   On 2nd day of admission， the observation group had higher CD3+ as （0.723±0.088）%， CD4+ as （0.469±0.072）% than （0.656±0.080） and （0.409±0.069）% in the control group， and lower CD4+/CD8+ as （0.778±0.027） than （0.791±0.023） in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in CRP， IgG， IgA， IgM and CD8+ （P>0.05）. On 7th day of admission， the observation group had lower CRP， IgA and CD8+ than the control group， and higher IgG， IgM， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Structural fat emulsion can improve the immune function of patients with severe craniocerebral injury， reduce infection and improve prognosis.

【Key words】 Structural fat emulsion; Craniocerebral injury; Immune function

营养支持对危重症患者来说是个永恒的话题， 只有做好营养支持， 才能使患者免疫力提高， 这几年来具有免疫作用的营养添加剂成为大家研究的焦点。重型颅脑损伤患者在严重的创伤打击下会迅速发生免疫功能抑制， 其中细胞免疫力明显下降， 主要表现在白细胞介素-2水平降低， 自然杀伤细胞（NK）和Th细胞（CD4+）减少， Th细胞与Ts细胞（CD4+/CD8+）平衡紊乱等[1]。本研究在重型颅脑损伤患者营养支持中加用结构脂肪乳， 使患者的免疫指标得到明显改善， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年6月～2018年5月收治在重症加强护理病房（ICU）的80例重型颅脑损伤患者， 男48例， 女32例;年龄21～76岁， 平均年龄（40.5±12.3）岁。所有入选患者在发病1 d内入住ICU， 且均为单纯性重型颅脑损伤无其他复合外伤， 肝肾功能、凝血功能正常， 无精神疾病及其他慢性病病史。将患者随机分为对照组和观察组， 每组40例。

1. 2 治疗方法 根据患者的病情给予营养支持， 早期肠外营养患者按25 kcal/（kg·d）的标准提供能量， 氮热比为1∶150。根据具体情况早日启动肠内营养。其中肠外营养支持给予脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（商品名：卡文）及适量水溶性和脂溶性维生素、微量元素等组成的营养液。观察组在卡文里加用结构脂肪乳250 ml， 对照组在卡文里加用中长链脂肪乳250 ml， 均连续使用1周。

1. 3 观察指标 患者所有血液检查指标在于入院时、入院第2天、入院第7天清晨采血检测。T细胞亚群水平测定采用免疫荧光法;IgG、IgA、IgM水平细胞免疫指标测定采用贝克曼array特定蛋白分析仪。根据结果观察两组患者CRP、T细胞亚群、IgG、IgA、IgM细胞免疫指标连续变化趋势。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者入院第2天体液免疫和细胞免疫指标比较

入院第2天， 观察组CD3+、CD4+水平均高于对照组， CD4+/CD8+水平低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组CRP、IgG、IgA、IgM、CD8+水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者入院第7天体液免疫和细胞免疫指标比较

入院第7天， 观察组CRP、IgA、CD8+水平均低于对照组， IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者入院第2天/入院第7天时CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化比较 入院第2天， 外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+有不同程度下降。入院第7天， 外周血T细胞亚群CD3+、CD4+水平明显升高（P<0.01）。两组患者入院第2天/入院第7天时CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化。见图1， 图2。

3 讨论

ICU收住的患者通常病情危重， 特别是重型颅脑损伤患者， 因为严重应激引起代谢改变， 这些损伤会引起脑及全身炎症反应综合征[2]。患者无法自主进食， 往往存在营养不良。颅脑损伤患者的瘦体质量发生明显改变， 氮丢失可达到25%， 如不及时补充营养， 患者机体的能量供应不足， 体质会下降、免疫力会下降容易造成感染， 致使患者死亡率致残率均升高， 给家庭及社会造成巨大经济负担。研究证明如果早期给予重型颅脑损伤患者合理的营养支持， 不仅可以改善全身代谢和负氮平衡， 而且可以保护胃黏膜正常功能， 减少内环境紊乱， 还能提高患者机体免疫力， 有利于神经功能恢复， 减少并发症的发生， 提高患者治疗成功率， 从而改善患者生存质量， 降低病残率和病死率[3， 4]。

重型颅脑损伤严重应激， 自身调节失衡， 免疫功能下降。有研究证明重型颅脑损伤患者伤后72 h会发生免疫功能下降， 达到高峰的时间为3～6 d， 这种状况会持续4周。特别对患者细胞免疫功能的影响尤为突出， 主要表现为白细胞介素-2水平降低、CD4+细胞减少， 自然杀伤细胞减少以及CD4+/CD8+比例失衡， 所以重症患者在这段时间内容易并发感染， 主要表现为肺内感染， 也有颅内感染、血液感染发生[5]。采取早期肠内肠外营养支持的重型颅脑损伤患者的铁蛋白水平可以得到提高， 从而促进淋巴细胞的生长， 机体免疫力提高， 减少感染的发生， 预后较好。合理营养支持重型颅脑损伤患者的外周血淋巴细胞总数明显升高[5]， 这样患者免疫力也相应提高。早期肠内营养不仅能够保护肠黏膜屏障， 而且可维护肠道正常功能， 防止细菌移位， 还能改善营养状态， 提高免疫力[6]， 所以重型颅脑损伤患者早期进行肠内营养具有重要意义， 重型颅脑损伤患者一旦病情稳定， 且复苏充分， 就应该尽早开始营养支持[7]。

免疫系统分为细胞免疫和体液免疫， 体液免疫的常用指标有IgG、IgA、IgM。本研究观察对照两组入院后第2天外周血IgG、IgA、IgM水平均有不同程度下降， 随后开始回升， 观察组入院第7天外周血IgG水平升高较为明显， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）， 说明结构脂肪乳对体液免疫功能影响小。本研究结果显示， 两组入院第2天外周血CD3+、CD4+、CD8+水平均有不同程度下降， 随后均逐渐回升， 观察组入院第7天外周血CD3+、CD4+水平较对照组明显升高， 差异有统计学意义（P<0.05）。表明结构脂肪乳对机体细胞免疫功能影响更小。

结构脂肪乳作为肠外营养的组成部分， 提供能量和必须氨基酸[8]， 主要结构成分为甘油三酯。结构脂肪乳在水解、氧化利用及产热方面均明显高于传统的长链脂肪乳[9]， 对甘油三酯及中链脂肪酸的代谢影响较小[10， 11]。中链甘油三酯（MCT）亦具有免疫调控作用， 其能改变中性粒细胞膜的流动性， 影响中性粒细胞的粘附、游走等功能。结构脂肪乳代谢更彻底， CD4+/CD8+比值多用于评价自身免疫失调或已知患有免疫缺陷患者的免疫状态[12]。在本研究中， 两组患者入院第2天CD4+和CD4+/CD8+显著低于正常值， 对照组患者入院第7天无明显变化;而观察组CD4+、CD4+/CD8+显著升高达正常水平、CD8+显著下降。说明结构脂肪乳可改善重型颅脑损伤患者的免疫功能。

综上所述， 结构脂肪乳应用于重型颅脑损伤患者有利于提高患者免疫功能， 改善预后， 值得临床推广应用。

参考文献

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[收稿日期：2018-12-20]