CRP、PTX-3联合CPIS在呼吸机相关性肺炎中的研究

熊 英，马 芹

(1.湖北省宜昌市妇幼保健院检验科，湖北宜昌 443000；2.湖北省宜昌市中心人民医院检验科，湖北宜昌 443000)

呼吸机相关性肺炎是一种由多种病原菌感染引起的在气管插管下行机械通气大于48 h至拔管后48 h内发生的医院内获得性肺炎，可导致临床住院时间延长、机械通气失败、预后不良，甚至危及患者生命。目前，对呼吸机相关性肺炎病原菌的检测尚缺乏比较快速理想的诊断方法。因此，对呼吸机相关性肺炎进行早期诊断和病情评估，有利于降低呼吸机相关性肺炎的发生率和病死率。

C-反应蛋白(CRP)是肝脏在感染、组织损伤和坏死等各种不良刺激下产生的急性时相蛋白，特别在细菌感染时迅速升高，常作为反映感染程度及评价治疗是否有效的敏感指标[2]。穿透素-3(PTX-3)是由巨噬细胞、中性粒细胞和髓样树突状细胞等组织细胞分泌合成的正五聚蛋白，常参与机体早期的抗感染反应及异物清除。目前已有研究发现，血清PTX-3水平在感染、炎症等情况下会显著升高[2-3]。临床肺部感染评分(CPIS)是根据患者的临床症状、实验室检查以及医学影像资料评估感染性疾病的一种方法[4]。本研究通过探讨CRP、PTX-3水平联合CPIS评分在呼吸机相关性肺炎中的价值，以期为临床呼吸机相关性肺炎的诊断和治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年6月至2018年6月入住湖北省宜昌市妇幼保健院的300例接受机械通气至少48 h、年龄>18岁的呼吸机相关性肺炎确诊者作为研究对象。其中男性165例，女性135例，年龄32～89岁，平均(57.92±14.08)岁。选取同期机械通气未感染者225例作为对照组，其中男性130例，女性95例，年龄31～87岁，平均(58.22±12.78)岁。两组患者在性别、年龄、基础疾病等一般基线资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准[5]：使用呼吸机>48 h至拔管后48 h内，具备以下条件≥2项。(1)发热，体温>38 ℃或较基础体温升高1 ℃；(2)外周血白细胞>10×109/L或<4×109/L；(3)脓性支气管分泌物；(4)胸部X线片可见新的阴影或进展性浸润病灶；(5)CPIS评分>5分。排除标准：(1)气管插管机械通气期间有明显的原发感染病灶者；(2)患有慢性心功能不全、肿瘤和急性心肌梗死者。

1.2研究方法 在确诊呼吸机相关性肺炎第3天时进行体温、血常规、血生化、气管分泌物培养、氧合指数(PaO2/FiO2)、降钙素原(PCT)、胸片检查。所有研究对象均采集静脉血，置于真空采血管中，4 000 r/min离心10 min后分离血清，放于-80 ℃冰箱保存待用。CRP检测采用速率比浊法，检测仪器使用美国贝克曼库尔特全自动生化分析仪DXC800，试剂盒购自广州华鑫科技有限公司。PTX-3检测采用ELISA法，试剂盒购自武汉优尔生科技公司。所有操作过程严格按照仪器和试剂盒说明书进行。使用美国CPSI简易评分作为呼吸机相关性肺炎的诊断手段之一[6]，见表1。比较呼吸机相关性肺炎组和对照组患者CRP、PTX-3水平和CPSI评分的不同。

表1 简易CPSI评分结果

注：整个CPSI评分值为1～10分，ARDS是指急性呼吸窘迫综合征

2 结 果

2.1两组患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS评分比较 呼吸机相关性肺炎组患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS评分均明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清CRP、PTX-3和CPIS评分比较

2.2呼吸机相关性肺炎患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS评分ROC曲线分析 绘制ROC曲线分析CRP、PTX-3水平和CPIS评分对呼吸机相关性肺炎的诊断价值，结果显示，CRP、PTX-3水平和CPIS评分的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.91、0.89和0.95，诊断灵敏度分别为87.6%、80.6%和83.6%，特异度分别为70.5%、82.5%和72.5%，见表3和图1。

表3 血清CRP、PTX-3水平和CPIS评分对呼吸机相关性肺炎的诊断价值

图1 血清CRP、PTX-3水平和CPIS评分对呼吸机相关性肺炎的诊断价值ROC曲线

3 讨 论

呼吸机相关性肺炎是重症监护病房发病率最高的医院内获得性肺炎，其机制为气管插管损伤呼吸道防御屏障，使得气道纤毛清除能力下降，导致各种细菌在受损部位定植和繁殖而发生呼吸机相关性肺炎[7]。呼吸机相关性肺炎发生过程中常伴随着耐药菌或泛耐药菌感染，其病死率高达76.0%，因此，对呼吸机相关性肺炎进行及早诊断具有重要意义[8]。目前,用于呼吸机相关性肺炎诊断的感染相关生物学指标主要为CRP和降钙素原等，尚缺乏特异性生物学指标。

CPIS是传统诊断呼吸机相关性肺炎的主要手段，综合体温、白细胞计数、氧合指数、气管分泌物和胸片等指标来评估肺部感染的严重程度，指导抗菌药物的使用，降低临床耐药率，减少治疗费用[9]。CRP是肝脏在感染、组织损伤和坏死等各种不良刺激下产生的急性时相蛋白，特别在细菌感染时迅速升高，其含量随着病情的控制可逐渐恢复至正常水平，因此，常作为反映感染程度及评价治疗是否有效的敏感指标[1]。区乐[10]研究报道CRP和CPIS评分联合评估可用于呼吸机相关性肺炎早期预警和早期诊断，为呼吸机相关性肺炎患者临床生存预后提供参考，具有临床应用价值。PTX-3是机体受细菌、病原菌、损伤等刺激，由中性粒细胞、内皮细胞、巨噬细胞等细胞合成分泌的正五聚蛋白，对感染性疾病的病情判断和预后评估具有极其重要的作用[11-12]。国外BILGIN等[13]、TEKEREK等[14]报道血清PTX-3在呼吸机相关性肺炎患者中显著升高，对呼吸机相关性肺炎诊断具有较高的灵敏度和特异度，可作为呼吸机相关性肺炎患者抗菌药物使用的截点标志物。目前国内曾宗鼎等[15]研究也显示，呼吸机相关性肺炎患者血清PTX-3水平显著升高，PTX-3是诊断呼吸机相关性肺炎和判断预后情况的潜在生物学标志物。

本研究结果显示，呼吸机相关性肺炎组患者血清CRP、PTX-3水平和CPIS评分均明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线分析CRP、PTX-3和CPIS评分对呼吸机相关性肺炎的诊断价值，结果发现，CRP、PTX-3水平和CPIS评分的AUC分别为0.91、0.89和0.95，诊断灵敏度分别为87.6%、80.6%和83.6%，特异度分别为70.5%、82.5%和72.5%。这表明血清CRP、PTX-3水平和CPIS评分对呼吸机相关性肺炎具有较高的诊断价值，与区乐[10]、曾宗鼎等[15]的研究结果相一致，说明可以联合CRP、PTX-3水平和CPIS评分动态监测呼吸机相关性肺炎病情的变化和是否好转。

综上所述，CRP、PTX-3水平联合CPIS评分对呼吸机相关性肺炎有较高的诊断价值，能提高呼吸机相关性肺炎诊断的灵敏度和特异度，监测呼吸机相关性肺炎患者病情的变化，对于指导临床抗菌药物的使用，降低耐药率，具有一定的临床应用价值。