大剂量普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效

张旭 历凤 吴歌

慢性丙型肝炎属于一种流行性疾病，目前在全球范围内均有着较高的发病率，疾病发生会严重影响患者的肝脏健康，甚至可能诱发肝硬化和肝癌等疾病，故而需要对患者实施有效的治疗。普通干扰素α-2b和利巴韦林均属于治疗慢性丙型肝炎的常用药物，但是在实际开展治疗过程中，由于不同个体之间存在一定的差异性，其对于干扰素治疗的应答具有较大差异，有一部分慢性丙型肝炎患者在接受治疗之后，不能获得持续病毒学应答，随着疾病的进展，容易演变成为肝癌、肝硬化高发人群，开展与之相关的研究非常必要[1]。本次研究对其应用价值展开详细分析，意图为有关治疗的开展构建新的思路，现将本次研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月—2018年1月我院收治的80例慢性丙型肝炎（C HC）患者作为本次研究对象，将其分为两组，每组各40例患者。观察组患者病程为0.5～18.0年，平均病程为（10.32±2.31）年，患者年龄为21～74岁，平均年龄为（44.36±2.03）岁，患者中男11例、女29例。对照组患者病程为0.5～17年，平均病程为（10.29±2.12）年，患者年龄为21～73岁，平均年龄为（44.42±2.11）岁，患者中男12例、女28例。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

本文所选患者的纳入标准为：（1）血清抗HCV抗体检测结果至少两次为阳性，HCV RNA≥1.0×103IU/mL；（2）患者及其家属对本次研究知情，并且经过医院伦理委员会批准签订知情者同意书。

本文所选患者的排除标准为：（1）合并有精神疾病的患者；（2）合并有糖尿病、甲状腺疾病的患者；（3）器官移植术后患者、失代偿期肝病患者、恶性肿瘤患者；（4）酒精性肝病患者、代谢性肝病患者、自身免疫性肝病患者；（5）合并有甲、乙、丁、戊型病毒性肝炎患者；（6）合并有HIV感染的患者；（7）近6个月内接受过免疫抑制剂或者是抗病毒治疗的患者；（8）哺乳期或者是妊娠期妇女。

1.2 方法

观察组患者接受大剂量普通干扰素α-2b[SP（Brinny）Company；注册证号S20090002]联合利巴韦林（湖南千金湘江药业股份有限公司；国药准字H20044779）治疗，即选择重组人干扰素α-2b6MU对患者肌肉注射，隔天用药1次，选择300 mg利巴韦林口服，每天用药3次[2]。

对照组患者接受聚乙二醇化α干扰素联合利巴韦林治疗，选择聚乙二醇化α干扰素（上海罗氏制药有限公司；国药准字J20070055）180 µg皮下注射，每周用药1次，选择300 mg利巴韦林口服，每天用药3次。两组患者均连续治疗12个月。

治疗期间密切随访两组患者实际情况，若患者出现一过性发热现象可应用物理方法进行降温处理，或物理降温效果不显著可应用吲哚美辛栓肛塞，若患者出现皮疹或皮肤瘙痒现象，可选择扑尔敏指导其口服，剂量按照患者情况确定，其他异常症状的患者均给予对症处理[3]。

1.3 观察指标

观察两组患者的治疗效果，即在为期12个月的治疗后，对两组患者实施HCV RNA检查，观察其HCV RNA转阴率；此外对两组患者的不良反应情况实施观察，包括皮疹、一过性发热、食欲下降等现象[4]，组间统计并比较两组数据。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t 检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1 两组治疗效果与不良反应发生情况比较

2 结果

观察组患者的HCV RNA转阴率为70.0%（28/40），对照组患者HCV RNA转阴率为72.5%（29/40），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者脱发、食欲下降不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）；两组患者的一过性发热与皮疹的发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

3 讨论

本次研究对大剂量普通干扰素α-2b联合利巴韦林对CHC的治疗效果做出了分析，结果显示：两组HCV RNA转阴率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者脱发、食欲下降不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的一过性发热与皮疹的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明观察组方案的安全性更高。其中对照组所用的方案在世界范围内均有着广泛的应用，其对于患者的疗效保持在70.0%左右，但是应用后不良反应显著，故而临床一直试图探索其他替代疗法，以期分析能否克服药物安全性较低的情况[5-6]。普通干扰素α-2b和对照组方案的作用机理相似，均能够对患者产生抗病毒的效果，但是其随访至今的短期安全性显著好于常规方法，说明该方法可能具有广泛的应用前景；而长期安全性情况仍需进一步分析证实，以期为相关工作提供更为客观的参考和借鉴[7]。聚乙二醇具有水溶性好、无毒、惰性的特点，将其与干扰素联合起来应用于患者的治疗，二者之间可以通过供价结合对于干扰素的生物学活性进行改善，能够对蛋白酶的降解产生阻碍作用，从而减少免疫原性即肾小球滤过性能，再加上分子量大、血清半衰期长等特点，其整体血药浓度波动是比较小的[8]，这能够在一定程度上减少药物的副作用，使得药物的治疗指数得到切实提升[9]。α干扰素是当前公认的一种抗HCV的治疗方法，其因为具备广谱免疫调节作用及抗病毒作用，使得其在临床上能够取得良好的治疗效果[10]，这也是为什么将α干扰素与利巴韦林联合起来应用于慢性丙肝患者的治疗中，其治疗效果优于单纯的应用利巴韦林[11]。

综上所述，应用大剂量普通干扰素α-2b联合利巴韦林对CHC患者治疗的效果良好，且安全性极高[12]。