三七花颗粒剂制备工艺研究

兰慧 阳敬

摘 要：目的：优选三七颗粒剂制备的最佳辅料配比。方法：以干法制粒为主要制备方法，综合评分优选三七颗粒剂与辅料的最佳配比;采用紫外可见分光光度法以芦丁为对照，测定所得颗粒剂中黄酮总含量。结果：药材浸膏粉末与辅料（可溶性淀粉）的最佳配比为1：3，且成型较好，含总黄酮达到4.48%。结论：本制备工艺简单可行，制定的质量标准可靠准确。

关键词：三七花;颗粒;辅料配比;制备工艺;质量检查

中图分类号：R932 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2019）13-0196-02

0 引言

三七花又名田七花，为五加科多年生草本植物生長2年以上的三七尚未开放花序的干燥品[1]。主产于云南文山、广西。《云南中草药选》记载，三七花甘凉，清热平肝，降压。治疗高血压、头昏、目眩、耳鸣、急性咽喉炎。现代药理学方法对三七花的研究，大体可分为两个阶段：一是20世纪30年代，二是70年代以后。在第一阶段，三七花的活血作用已受到人们的重视;在第二阶段，随着科学技术的发展，国内外学者对三七花进行了广泛的药理研究和临床实验，取得了大量的新成果，使三七花的医学应用领域得到了有力的拓展[2]。

颗粒剂是中药制剂中应用最广泛的一种剂型，由中药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀，而制成的干颗粒状剂型。传统汤剂煎煮费时，服用量大，且需服用前临时煎煮，不能过夜或放置太久，不适应现在的快节奏生活[3]。它保持了汤剂吸收快，显效迅速的特点，又克服了汤剂煎煮费时，久置易霉败变质等缺点，还可掩盖某些中药的苦味。中药颗粒制粒技术主要分为：湿法制粒，干法制粒，快速搅拌制粒和流化喷雾制粒[4]。

1 制备工艺

1.1 对照品溶液的制备

精密称取芦丁对照品15.875mg，置25ml容量瓶中，加甲醇配置得到浓度为0.254mg/ml的对照品。

1.2 标准曲线的制备

精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置于25ml容量瓶中，各加水、5%亚硝酸溶液、10%的硝酸铝溶液、1mol/l的氢氧化钠10ml，再加水定容。以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

1.3 待测液的制备

取三七花粗品约1.0232g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流提取至提取液无色，放冷，弃去石油醚。再加入甲醇90ml，加热回流至提取液无色，转移至100ml容量瓶，加甲醇少量洗涤容器，洗液并入同一容量瓶，精密量取10ml，置50ml容量瓶，加水至刻度，摇匀。精密量取6ml，置25ml容量瓶，照标准曲线制备项下的方法，加水至6.0ml。

1.4 浸膏待测液的制备

取浸膏粉末约0.2043g，精密称定，置索氏提取器中，加入甲醇90ml，加热回流至提取液无色，转移至50ml容量瓶，加甲醇少量洗涤容器，洗液并入同一容量瓶精密量取10ml，置50ml容量瓶，加水至刻度，摇匀。精密量取12ml，置25ml容量瓶，照标准曲线制备项下的方法，加水至6.0ml。

1.5 所得颗粒剂待测液的制备

取三七花颗粒约0.4018g，精密称定，置索氏提取器中，加入甲醇90ml，加热回流至提取液无色，转移至50ml容量瓶，加甲醇少量洗涤容器，洗液并入同一容量瓶精密量取10ml，置50ml容量瓶，加水至刻度，摇匀。精密量取12ml，置25ml容量瓶，照标准曲线制备项下的方法，加水至6.0ml。

1.6 三七花的制备

（1）处方。三七花100g，可溶性淀粉。（2）制法。取三七花100g，加10倍水煎煮3次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20（50℃），将浸膏烘干，将其弄成粉末。进行下列实验操作。（3）辅料及其配比选择。1）按照浸膏粉、糊精、蔗糖质量比为1：1：1和1：2：2分别称取浸膏粉、糊精和蔗糖，然后制粒，查看其颗粒成型情况。2）按照浸膏粉、可溶性淀粉质量比为1：1、1：2、1：3、1：4分别称取浸膏粉和可溶性淀粉，然后制粒，查看其颗粒成型情况，结果见表1。

2 质量检查

2.1 外观检查

取三批颗粒剂，每批三袋，每袋约3g检查颗粒剂是否干燥、颗粒是否均匀、色泽是否一致，有无吸潮、软化、结块、潮解等现象，结果见表2。

2.2 粒度检查

取单剂量包装的颗粒剂3包（瓶），称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将药筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min。过一号筛及四号筛，结果见表3。

2.3 水分检查

取颗粒，分3批，在80℃下，用干燥恒重法检查其含水量，结果见表4。

2.4 溶化性检查

取供试品颗粒剂9g（约3包），加入热水20倍，搅拌5min，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊。混悬性颗粒剂应能混悬均匀。泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体并呈泡腾状。均不得有焦屑等异物，结果见表5。

2.5 装量差异检查

取供试品3袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）的重量与标示量相比较（凡无标示装量应与平均装量相比较），超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍。结果见表6。

2.6 含量测定

（1）标准曲线的测定。取标准曲线待测液，以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在500nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，结果见表7及图1所示。（2）三七花颗粒剂待测液测定。按标准曲线测定方法测定其吸光度，从标准曲线上读出三七花颗粒剂溶液中含芦丁的重量（μg），计算，即得，结果见表8。

3 结果与讨论

3.1 颗粒成型结果

讨论：由表1可知用蔗糖和糊精作为辅料时，颗粒都未成型。由于浸膏粉含糖量较高，加入蔗糖之后其硬度变大，无法制成颗粒，故选用可溶性淀粉进行试验。得到浸膏粉和可溶性淀粉的比例为1：3时最佳，制颗粒成型。

3.2 颗粒剂质量检测

讨论：由表2可知，三七花颗粒为黄棕色颗粒状药物。

讨论：由上表3可知该三七花颗粒的粒度合格率在95%以上，因药典规定颗粒剂不合格率不能超过8%，故该三七花颗粒的粒度符合药典规定。

讨论：照水分测定法得到表4结果，3批三七花颗粒中，有一批水分略超药典规定，其余两批符合干燥恒重法测颗粒含水分量的相关规定，低于5%，则为合格产品。

讨论：由表5可知知该三七花颗粒的溶化时间都不超过5min，则该产品合格。

讨论：由表6可知知该三七花泡腾颗粒的装量差异都没有超过7%，则该产品合格。

3.3 标准曲线的测定结果

讨论：得到芦丁对照品标准曲线如圖1所示，标准曲线表达式为A=8.4902c-0.0282;其R2=0.9992。

3.4 在标准曲线中找到待测对象相对应的浓度

测定所得各种提取液的实验结果表8所示。

讨论：经测定，三七花粗品中总黄酮的含量为5.67%，浸膏中总黄酮的含量为5.58%，所制得的颗粒中总黄酮的含量为4.48%。查阅文献知，三七花以芦丁计其总黄酮的量在4%～7%，实验所得颗粒剂所含总黄酮的量在此范围。由此可得，三七花经提取得到浸膏粉，其转换率达到98.4%，浸膏粉制备得到颗粒剂，其转换率达到80.3%。

参考文献

[1] 许响，李红芳.三七花的生药学研究[J].中国中医药现代远程教育，2008，6（10）：1303.

[2] 王相如，朱福龙.三七花药理作用及主治功效研究[J].求医问药（下半月刊），2012，10（08）：594.

[3] 赵陆陆.浅谈中药汤剂煎煮与服用宜忌[J].中医中药，2008，5（4）：354-355.

[4] 赵瑞玲.中药颗粒剂制备工艺现状与展望[J].中国中医药信息杂志，2001，8（2）：17-18.