汉代至民国著名医家治疗喘证方剂用药规律的数据挖掘研究

周建国 丁宇坤 何庆勇

摘要 目的：探討汉代至民国著名医家治疗喘证方剂的用药规律。方法：从医学典籍中共获得119条方剂，录入数据库并借助“中医辅助传承系统（V2.5）”对证候、单药、对药、角药频次等进行深度研究。结果：喘证最常见证候为：痰热郁肺证，痰浊阻肺证，肺气虚耗证;出现最多的药物是：甘草，杏仁，陈皮;出现最多的对药是：麻黄-杏仁，半夏-陈皮，陈皮-甘草;出现最多的角药是：甘草-麻黄-杏仁，半夏-陈皮-甘草，半夏-陈皮-茯苓;核心药物是陈皮，半夏，生姜，甘草，麻黄，杏仁;候选处方优选为竹茹-升麻-生地黄-玄参等。结论：喘证证候优先以痰热郁肺证，痰浊阻肺证为适应证;药物使用可优选甘草，杏仁;对药可优选麻黄-杏仁，半夏-陈皮;角药优选麻黄-杏仁-甘草，半夏-陈皮-甘草;核心药物为麻黄，杏仁，陈皮，半夏，生姜，甘草;候选药物可优选竹茹-升麻-生地黄-玄参等药物。

关键词 喘证;数据挖掘;中医辅助传承系统;关联规则;核心组合;复杂网络;学术思想;新药研究

Abstract Objective：To study prescription regularity on asthma symptom treatment by famous traditional Chinese medicine（TCM）doctors from the Han Dynasty to the Republic of China.Methods：A total of 119 prescriptions were obtained from medical books，and were entered into the database.The syndromes，single drugs，pairs of drugs and frequency of horn medicines were studied in depth with the help of “Chinese medicine auxiliary inheritance system（V2.5）”.Results：The most common syndromes of asthma were phlegm heat depressing the lung，phlegm turbid obstructing the lung，lung qi deficiency.The most common drugs were Radix Glycyrrhizae，Semen Armeniacae Amarum and Pericarpium Citri Reticulatae.The most commonly used drug pairs were Herba Ephedrae-Armeniacae Amarum，Rhizoma Pinelliae-Pericarpium Citri Reticulatae，Pericarpium Citri Reticulatae-Radix Glycyrrhizae.The most common triangle medicines were Radix Glycyrrhizae-Herba Ephedrae-Armeniacae Amarum，Rhizoma Pinelliae-Pericarpium Citri Reticulatae-Radix Glycyrrhizae，Rhizoma Pinelliae-Pericarpium Citri Reticulatae-Poria; the core medicines were Pericarpium Citri Reticulatae，Rhizoma Pinelliae，Rhizoma Zingiberis Recens，Radix Glycyrrhizae，Herba Ephedrae，Armeniacae Amarum; the best candidate prescription was Caulis Bambusae in Taenia，rhizoma-Rhizoma Cimicifugae-Radix Rehmanniae Recens-Radix Scrophulariae.Conclusion：1）The syndromes of asthma syndrome are preferential for phlegm heat depressing the lung syndrome，phlegm turbid obstructing the lung syndrome as indications. 2）Radix Glycyrrhizae and Semen Armeniacae Amarum may be preferred for drug use. 3）Paired drugs may be preferred for Herba Ephedrae-Armeniacae Amarum，Rhizoma Pinelliae-Pericarpium Citri Reticulatae. 4）Triagle medicines may be preferred for Radix Glycyrrhizae-Herba Ephedrae-Armeniacae Amarum，Rhizoma Pinelliae-Pericarpium Citri Reticulatae-Radix Glycyrrhizae. 5）The core drugs are Herba Ephedrae，Armeniacae Amarum，Pericarpium Citri Reticulatae，Rhizoma Pinelliae，Rhizoma Zingiberis Recens，Radix Glycyrrhizae. 6）The candidate prescription can select Caulis Bambusae in Taenia，rhizoma-Rhizoma Cimicifugae-Radix Rehmanniae Recens-Radix Scrophulariae.

Key Words Asthma; Data mining; Chinese medicine auxiliary inheritance system; Association rules; Core combination; Complex network; Academic thoughts; New drug study

中图分类号：R289.9文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.023

喘证是以呼吸困难，甚至张口抬肩，鼻翼扇动，不能平卧为临床特征的病证[1]。喘证既可出现在急性肺炎，急性支气管哮喘，急性心力衰竭等急性疾病中，也可以出现在慢性阻塞性肺疾病，肺气肿，肺结核等慢性疾病。以钟南山院士、王辰院士等在2019年4月发表的慢性阻塞性肺疾病为例，我国患有慢性阻塞性肺疾病的人群已经接近1亿[2]，并且患病率正在逐年攀升。中医单独从喘证这一临床表现入手，提出了“肺病者，喘息鼻张”等贴合临床的经验理论。我们通过探寻汉代至民国16位著名医家治疗喘证的临床经验与医案方剂，摸索出各家治疗喘证方剂用药规律并进行数据挖掘研究，寻找喘证的临床特点、病因病机及治疗原则，以期有益于临床治疗与新药研发。

1 资料与方法

1.1 文献来源

本研究选取来源于汉至民国的医学典籍，分别是《伤寒论》《金匮要略》《备急千金要方》《外台秘要》《三因极一病证方论》《丹溪心法》《症因脉治》《寿世保元》《张氏医通》《证治汇补》《医学心悟》《临证指南医案》《温热条辨》《温热经纬》《医碥》《类证治裁》《医学衷中参西录》，包括了张仲景、孙思邈、王焘、陈无择、朱震亨、秦景明、龚延贤、张璐、李用粹、程国彭、叶天士、吴鞠通、王孟英、何梦瑶、林佩琴、张锡纯共16名医者所著17部医书。

1.2 檢索策略

从北京中医药大学图书馆中进行人工检索，按照朝代先后顺序寻找得到记载喘证详细方剂的医书。

1.3 纳入标准

以“喘”“喘息”“上气”“喘逆”等作为检索词汇，仔细与书中条文相比对，符合上述条件的方剂，则选择纳入。

1.4 排除标准

排除非以喘为主要表现或由于其他疾病导致出现喘等相关词汇的疾病，如治疗胸痹等的方剂。

1.5 数据的规范与数据库的建立

1.5.1 数据库的建立

本研究共纳入了119条方剂，总共涵盖了178味药物，药味个数最少仅为2味，最多为15味，平均（6.176±2.625）味中药，将方剂各个药物录入至EXCEL2017版本，建立喘证方剂数据库。

1.5.2 数据库的规范

研究对证候的统计与规范均按照《中医证候鉴别诊断学（第2版）》[3]与《实用中医诊断学》[4]，药物的统计与规范均按照2015年《中华人民共和国药典》[5]执行，如将“官桂”与“桂心”统一改为“肉桂”。双人双机独立录入数据，审核数据直至达到数据相差率低于5%。

1.6 数据分析

“中医传承辅助系统（V2.5）”是以智能信息处理方面为支撑，遵循传承理念，围绕名老中医学术思想、中药新药处方与发现的软件。本研究采取对药解析时，支持度个数设置为10;角药解析时，支持度个数设置为6;规则解析时，支持度个数设置为8，置信度设置为0.55;新方解析时，相关度设置为8，惩罚度为2。通过其关联、规则分析、互信息法、复杂系统熵聚类等算法，对数据进行组合获得新方及其数据规律[7-10]。

2 结果

2.1 喘证的证候分析

本研究通过统计归纳后共得出12个证候，排在前3位的证候（频率>20%）为：痰热郁肺证（27次，占22.69%），痰浊阻肺证（24次，占20.19%），肺气虚耗证（24次，占20.19%）。依据频次从高至低排序。具体结果见表1。

2.2 治疗喘证最常见的单药

本研究在药物出现频次统计分析得出排在前5位的药物（频率>20%）分别是甘草（35次，占29.41%），杏仁（26次，21.85%），陈皮（26次，21.85%），半夏（24次，20.17%），生姜（24次，20.17%）。依据频次从高至低排序。具体结果（频率>15%）见表2。

2.3 治疗喘证最常见的对药

本研究在用药分析中得到排在前3位的对药（频率>10%）为：麻黄-杏仁（13次，10.92%），半夏-陈皮（12次，10.08%），陈皮-甘草（12次，10.08%）。依据频次从高至低排序。结果见表3。

2.4 治疗喘证最常见的角药

本研究在组方规律分析中得到排在前3位的角药是甘草-麻黄-杏仁（7次，5.88%），半夏-陈皮-甘草（7次，5.88%），半夏-陈皮-茯苓（7次，5.88%）。依据频次从高至低排序。结果见表4。

2.5 基于关联规则的治疗喘证中药配无规律分析

本研究在规则分析中得到排在前3位（置信度>0.5）是麻黄-杏仁（置信度0.722），杏仁-麻黄（置信度0.5），半夏-陈皮（置信度0.5）。依据置信度由高到低排序。结果见表5。

2.6 基于复杂网络的治疗喘证中药配伍规律的研究分析

本研究由规则分析及网络分析得出汉代至民国16名著名医家治疗喘证的核心药物是陈皮、半夏、生姜、甘草、麻黄、杏仁。结果见图1。

2.7 基于熵方法的汉代以来著名医家治疗喘证核心组合及新方提取的研究分析

本研究在新方聚类分析中得到181组对药组合，再次通过复杂系统熵聚类分析及无监督的熵层次聚类算法，可得到18组角药组合，结果见表6。

将表6运用空间网络图展示。见图2。

继续将表6所得角药组合进行处理可得到9个新候选处方。具体见表7，图3。

3 讨论

随着雾霾这一名词的出现，空气污染的严峻形势及不断老龄化的人口都意味着呼吸系统疾病发病率的攀升。喘证作为呼吸系统疾病中常见的临床症状，其最早的现存文献记载在《黄帝内经》中，《素问·平人气象论篇第十八》说：“病心脉来，喘喘连属”。更有古人提出喘证不仅限于肺脏，《素问·经脉别论篇第二十一》说：“夜行则喘出于肾……有所堕恐，喘出于肝……有所惊恐，喘出于肺”。所以喘证虽然仅为一个临床表现，中国古人却认为“内不治喘”，体现出喘证的复杂多样以及难以根治。我们希望通过搜寻古籍以求找出更加有效的诊治方法。

本研究通过对汉代至民国16名著名医家治疗喘证的119条方剂进行数据挖掘研究，研究结果提示喘证最主要的证候为痰热郁肺证，痰浊阻肺证，肺气虚耗证。脾为生痰之源，肺为贮痰之器，所以脾失运化，水湿成痰，痰阻肺中，与火热相结，火曰炎上，肺气上逆则喘。国医大师周仲瑛治疗喘证多从痰邪阻肺、肺失宣降、肺气上逆等方面入手[9]。国医大师王静安在老年肺炎型咳喘辨治中认为病因病理要点是痰热内蕴[10]。痰若与湿浊相结合，湿性重浊，肺气不降，浊陰上逆则喘。国医大师李辅仁创五子定喘汤泻痰浊水饮停滞之哮喘[11]。先天不足或久病耗气，脾胃不足，肺气失于濡养，气虚则喘。国医大师朱良春以明辨阴阳，细察脏腑，补益培本为法治疗支气管哮喘[12]。故由证候分析可知喘证的发生发展与痰有密不可分的关系，与湿、火、气虚等证候要素密切相关。

本研究发现最常用于治疗喘证的单药为甘草、杏仁、陈皮。甘草在本经中具有“坚筋骨，长肌肉，倍力，金创，解毒”的功效，但在现代药理研究中甘草次酸有明显抗炎作用，并且结构与氢化可的松相似，所以具有类激素的作用[13]。杏仁性温，味苦，主入肺经，善治咳嗽气喘，其苦杏仁苷具有明确的镇咳平喘的作用[14]。陈皮在本经中具有“主胸中瘕热逆气，利水谷”之效，其不仅可以理气，陈皮的挥发油能够祛痰平喘、扩张支气管[15]。最常见的对药为麻黄-杏仁，麻黄通腠理，散寒湿，内可利水以平喘，杏仁降气助肺行水，二者相须使宣降如常，散寒利水。最常见的角药是甘草-麻黄-杏仁，三药共成三拗汤，专治风寒引起的咳喘。关联规则较高的药物为麻黄-杏仁，现代药理证实麻黄杏仁配伍在疗效性及安全性明显优于单药[16]。研究得出治疗喘证的核心药物为：麻黄，杏仁，陈皮，半夏，生姜，甘草。共得到9个候选新方，方1由竹茹-升麻-生地黄-玄参组成，既能清热化痰，又可养阴解毒，适用于痰热郁肺型喘证;方5由芒硝-槟榔-大黄-桃仁-硝石组成，功善消积导滞，适用于食滞胃脘型喘证。

对于喘证临床治疗及新药研发，应考虑以下几个方面：1）喘证证候优先以痰热郁肺证，痰浊阻肺证，肺气虚耗证为适应证，应该以清热化痰，宣肺化饮，补益肺脾为主要治则;2）药物使用时可优选甘草，杏仁，陈皮，半夏，生姜，茯苓;3）对药可优选麻黄-杏仁，半夏-陈皮;4）角药优选麻黄-杏仁-甘草，半夏-陈皮-甘草，半夏-陈皮-茯苓;5）核心药物为麻黄，杏仁，陈皮，半夏，生姜，甘草;6）候选药物可优选竹茹-升麻-生地黄-玄参等药物[17-18]。在核心药物中可以发现其中蕴含着宣肺的三拗汤及化痰的二陈汤相互融合，所以在喘证的治疗中，肺作为最直接的脏器，痰作为最具特征的病理因素，这二者之间的关系势必会对喘证的治疗起到决定性的治疗作用。接下来我们将会收集现代临床治疗喘证经验进行总结归纳，摸寻出最具疗效的药物或方剂，并对其开展药理学量效分析等研究，将其汇通总结出新的喘证治疗药物。

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（2019-05-17收稿 责任编辑：杨觉雄）