健脾生血片治疗心力衰竭伴贫血患者的血液贫血指标、炎性因子的变化及其疗效

刘巍 李莉

摘要 目的：探究健脾生血片治療慢性心力衰竭（CHF）伴贫血的疗效及对血液贫血指标和炎性因子的影响。方法：选取2015年1月至2018年6月新都区第三人民医院收治的CHF伴贫血患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。所有患者均给予西药常规对症支持治疗，观察组则在此基础上加用健脾生血片，2组患者均连续治疗4周。观察并比较2组的疗效、炎性因子水平、血红蛋白（HGB）、红细胞（RBC）、血清铁（Fe）水平以及生命质量评分。结果：观察组总有效率（80.00%）显著高于对照组（53.33%）（P<0.05）。治疗后，2组患者的炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及明尼苏达心功能不全生命质量量表（MLHFQ）评分均降低，且观察组的IL-6、TNF-α水平和MLHFQ评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组患者的HGB、RBC、Fe水平均升高，且观察组的HGB、RBC、Fe水平均高于对照组（P<0.05）。结论：西药常规治疗基础上，给予健脾生血片进行治疗对CHF伴贫血患者临床疗效显著，可较好的改善心肾阳虚证候，抑制炎性因子分泌，控制贫血症状，改善心功能，值得临床进一步研究与推广应用。

关键词 健脾生血片;慢性心力衰竭;贫血;疗效;炎性因子;心功能

Abstract Objective：To explore the therapeutic effect of Jianpi Shengxue Tablet on patients with chronic heart failure（CHF）accompanied by anemia and its influence on anemia and inflammatory factors.Methods：A total of 60 patients with CHF accompanied by anemia who visited Xindu District Third People′s Hospital from January 2015 to June 2018 were randomly divided into a control group（30 cases）and an observation group（30 cases）.All patients were given conventional symptomatic and supportive treatment with western medicine，while the observation group was additionally given Jianpi Shengxue Tablets on this basis of the control group.Both groups of patients were treated continuously for 4 weeks.The curative effect，levels of inflammatory factor，hemoglobin（HGB），red blood cell（RBC），serum iron（Fe）and score of quality of life in the 2 groups were observed and compared.Results：The total effective rate in the observation group（80.00%）was significantly higher than that in the control group（53.33%）（P<0.05）.After treatment，the levels of inflammatory factors interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-（TNF-α）and score of Minnesota cardiac insufficiency quality of life scale（MLHFQ）in the 2 groups decreased，and the levels of IL-6，TNF-αand score of MLHFQ in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of HGB，RBC and Fe in the 2 groups increased，and the levels of HGB，RBC and Fe in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：On the basis of conventional western medicine treatment，Jianpi Shengxue Tablet has a significant clinical effect on patients with CHF accompanied by anemia.It can better improve the syndrome of heart and kidney yang deficiency，inhibit the secretion of inflammatory factors，control the symptoms of anemia，and improve the cardiac function.It is worthy of further clinical research and application.

Key Words Jianpi Shengxue Tablet; Chronic heart failure; Anemia; Efficacy; Inflammatory factors; Heart function

中图分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.033

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是各种心脏病导致心肌损伤而引起的心肌结构和功能的变化，是心血管疾病的终末阶段临床表现。既往研究指出，4%～55%的CHF患者存在贫血症状，且其已成为CHF患者死亡率升高的独立危险因素[1]。因此，寻找科学有效的方法纠正贫血对改善CHF患者心功能具有重要临床意义。目前针对CHF并无特效治疗方案，临床上采用的抗凝、利尿、扩张心血管、强化心功能等西药治疗方案，而关于CHF伴贫血患者的治疗方案仍在探索中[2-3]。健脾生血片是一种具有健脾和胃，气血双补之功效的中西医结合的中药复方制剂，已有研究将其应用到慢性阻塞性肺病贫血、肾性贫血等相关性贫血治疗中，疗效显著，但尚无关于其在CHF伴贫血中的研究报道[4]。本研究为探究健脾生血片治疗CHF伴贫血的疗效及其对炎性因子等的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2018年6月新都区第三人民医院收治的CHF伴贫血患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男17例，女13例，年龄45～70岁，平均年龄（57.42±8.01）岁;心功能（NYHA分级[5]）：II级8例，III级15例，IV级7例;病程3～7年，平均病程（5.12±1.37）年;原发病：高血压性心脏病10例，冠心病7例，风湿性心脏病8例，瓣膜性心脏病5例。观察组中男19例，女11例;年龄46～69岁，平均年龄（56.79±8.19）岁;心功能（NYHA分级）：II级7例，III級13例，IV级10例;病程4～7年，平均病程（5.04±1.26）年;原发病：高血压性心脏病12例，冠心病8例，风湿性心脏病6例，瓣膜性心脏病4例。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，并经我院医学伦理研究委员会批准。

1.2 诊断标准

2组患者患者均以中医证候诊断为主，西医诊断为辅。其中CHF中医证候诊断符合心力衰竭心肾阳虚证，即以乏力气短，心悸气喘，难以平卧，面部及四肢水肿心悸，身寒肢冷为主症;以心烦多汗，舌淡胖或有齿印，脉沉细或迟，水肿尿少，面色灰青，乏力咳痰为次症。贫血中医证候诊断符合血虚、虚劳、血枯等范畴，即面色薄者，主渴及亡血，卒喘悸[6]。西医诊断则主要参考美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国心力衰竭协会（HFSA）2016年更新修订的CHF相关诊断标准[7]，以及《血液病诊断及疗效标准》中贫血相关诊断标准[8]。

1.3 纳入标准 1）所有患者均符合1.2相关诊断标准;2）年龄70岁以下，无认知障碍，基本生命体征平稳者;3）NYHA分级II～IV级;4）原发性疾病得到控制者;5）CHF病史在贫血之前者。

1.4 排除标准 1）伴有严重感染者;2）继发肝、肾等其他脏器功能衰竭者;3）萎缩性胃炎伴贫血、肿瘤伴贫血等其他高危疾病伴贫血者;4）对研究所用药物过敏或正在接受其他药物试验者;5）心源性休克、急性心力衰竭者。

1.5 治疗方法

所有患者入组后均完善各项检查，然后给予西药常规治疗，包括扩张血管（血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂），改善钠水潴留（氢氯塞嗪利尿剂），增强心功能（β受体阻滞剂、地高辛等），抗炎抗氧化（维生素C片），同时辅以降压、调脂、吸氧及纠正电解质紊乱等对症支持治疗。观察组则在此基础上加用健脾生血片（健民药业集团股份有限公司，国药准字Z19991066），口服给药，2片/次，3次/d。2组患者均连续治疗4周，观察其疗效及各项指标。

1.6 观察指标

1.6.1 炎性因子 分别于治疗前后使用一次性真空采血管（美国BD真空采血管）采集2组患者的晨起空腹周血4 mL，用TD5A型离心机对血清进行分离，取上层血清，采用ELISA法测定其白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-（TNF-α）水平，其中测量仪器为全自动酶标仪（安图PHOMO型酶标仪）和全自动洗板机（安图IWO-960型洗板机），其试剂盒为上海邦奕生物科技有限公司定量检测试剂盒及其校准品，质控物为美国伯乐质控品，所有检测操作严格按试剂盒和仪器SOP文件操作，且检测时采用无任何添加剂的真空采血管（红头管）。

1.6.2 血红蛋白（HGB）、红细胞（RBC）、血清铁（Fe）水平 分别于治疗前后使用一次性真空采血管（美国BD真空采血管）采集2组患者的晨起空腹外周血2 mL和4 mL，用TD5A型离心机对血清进行分离，取上层血清，采用全自动血球计数仪检测（深圳迈瑞BC-6900型全自动血球计数仪）其配套试剂（迈瑞原装试剂、血球校准品和质控品）检测其HGB、RBCFE水平。为迈瑞原装试剂、血球校准品和质控品，所有检测操作严格按血球计数仪SOP文件严格操作;FE水平检测采用全自动生化分析仪（日本东芝TBA-120R型全自动生化分析仪）及其配套试剂（日本东芝原装试剂盒、校准品和质控品），所有检测操作严格按全自动生化分析仪和试剂盒SOP文件严格操作。其中HGB和RBC检测血使用EDTA-K2抗凝真空管（紫头管），FE检测采用无任何添加剂的真空采血管（红头管）。

1.6.3 生命质量评分 分别于治疗前后采用明尼苏达心功能不全生命质量量表（MLHFQ）对2组患者的生命质量进行评分，主要包含身体领域、情绪领域和其他领域3个维度，共21个条目，总分0～105分，得分越高表明生命质量越差。

1.7 疗效判定标准 根据2组患者的临床体征及心功能对疗效进行判断，可分为显效、有效、无效、恶化四级。心功能改善两级或以上，心力衰竭症状及体征消失即为显效;心功能改善一级，心力衰竭症状及体征明显改善即為有效;心力衰竭症状及体征均无改善即为无效;心力衰竭症状及体征出现加重者即为恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 经χ2检验，观察组总有效率（80.00%）显著高于对照组（53.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 2组患者炎性因子比较 治疗前，2组患者的IL-6、TNF-α无统计学意义（P>0.05）;治疗后较治疗前，2组患者的炎性因子IL-6、TNF-α均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的IL-6、TNF-α均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 2组患者HGB、RBC、Fe比较 治疗前，2组患者HGB、RBC、Fe差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后较治疗前，2组患者的HGB、RBC、Fe均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的HGB、RBC、Fe均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 2组患者MLHFQ评分比较

治疗前，2组患者的MLHFQ评分无统计学意义（P>0.05）;治疗后较治疗前比较，2组患者的MLHFQ评分均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的MLHFQ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

CHF是一种持续存在的心力衰竭状态，可以稳定、恶化或失代偿，最终可导致患者心室“泵”功能低下，心搏出量难以满足机体活动需要，继而出现贫血、呼吸困难、乏力、体液储留等临床症状，使得患者预后差，年病死率高达40%[9]。而贫血是CHF患者的常见并发症，可增加CHF患者心脏负荷，是导致CHF患者死亡的危险因素。探究如何纠正贫血对于改善CHF伴贫血患者的预后具有较高的临床应用价值。CHF伴贫血的发病机制较为复杂，目前尚无统一定论。大多学者认为，CHF伴贫血主要是由于CHF发病后，慢性肾功能不全以及神经内分泌系统紊乱使得内环境、转运组织氧供等出现紊乱所致[10-11]。本研究在CHF西药常规对症治疗的基础上给予健脾生血片进行治疗，结果显示，观察组总有效率（80.00%）显著高于对照组（53.33%），说明该疗法对于CHF伴贫血患者具有较好的临床疗效，经研究推测其可能与更好地控制炎性反应、改善HGB、RBC、Fe水平等具有一定的关系。

郑利利[12]等研究指出，CHF患者血清IL-6、TNF-α水平明显升高，且与病情严重程度呈正相关，因CHF发病后产生代偿反应，可刺激巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α等炎性因子。IL-6、TNF-α水平过高将会促进心肌细胞凋亡，诱导心肌成纤维细胞增殖，进而损伤心功能[13]。本研究结果显示，治疗后，2组患者的炎性因子IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组的IL-6、TNF-α均低于对照组，说明加用健脾生血片具有较好的改善炎性反应，控制炎性因子分泌的作用。因扩张血管、改善钠水潴留、增强心功能、抗炎抗氧化等对症支持治疗可在一定程度上降低心脏血管外周阻力的作用，可一定程度上降低患者心率及血压，以减缓心肌重塑的进程，改善患者心功能，减少心肌损伤对细胞组织产生的刺激，减轻其带来的炎性反应。而健脾生血片中党参、白术、甘草、黄芪、大枣等成分均具有较好的增强免疫功能、改善微循环的作用，可进一步调节炎性细胞因子等的分泌，使IL-6、TNF-α水平下降[14]。

虽然中医古籍中未见“心力衰竭”这一病名，但据CHF的临床表现，可将其归于中医之“心痹”“痰饮”“水肿”“喘证”“心悸”等范畴，贫血则可归于“血虚”“血枯”“虚劳”等范畴。根据既往中医研究，我们得出，CHF伴贫血患者的治疗应从心脾两脏着手，在健脾益气、活血化瘀的基础上进一步辨证治疗气虚血瘀[15-16]。健脾生血片以党参、白术、黄芪为君药，益气固表、补脾;以茯苓、山药为君药，加强补脾、益气;以大枣为臣药则可养血安神。另佐以麦冬，可养阴清心，以制参、芪、术之温;龙骨、龟甲等可平肝潜阳、镇心安神;五味子益气生津、补肾宁心;鸡内金可健脾消食和胃;以上中药成分共奏健脾和胃，养血安神之功;配以硫酸亚铁与维生素C等西药成分，可加强铁的来源和提高铁剂的生物利用度;全方采用中西医结合用药，温补为主，健脾生血、益气养阴，体现了中医中标本兼治的原则[17]。因脾为后天之本，气血生化之源，使用具有健脾、益气功效的药物后，可调理全身气机，使血液运行通畅，防止形成血虚、血瘀形成的同时促进水液代谢正常，从而避免血液稀释以及瘀血而致贫血，亦可滋养全身脏腑组织，以生新血，可较好的治疗贫血，改善血液贫血相关指标的水平。此外，健脾生血片的使用还可减少胃肠道的不良反应，促进铁元素的吸收与利用，改善贫血[18]。故而治疗后，2组患者的血液相关指标（HGB、RBC、Fe）的水平均升高，且观察组的HGB、RBC、Fe水平均高于对照组。健脾生血片亦可补虚去实，改善心功能，方中党参、茯苓、山药、龙骨等成分均具一定的活血化瘀作用，可扩张血管、降压等，进而减轻CHF的临床症状，再加上西药常规对症治疗，可对CHF伴贫血患者产生较好的临床治疗效果，从而提高生命质量。故而，治疗后，2组患者的MLHFQ评分均降低，且观察组患者的MLHFQ评分低于对照组。

综上所述，西药常规治疗基础上，给予健脾生血片进行治疗对CHF伴贫血患者临床疗效显著，可较好的改善心肾阳虚证候，抑制炎性因子分泌，控制贫血症状，改善心功能，值得临床进一步研究与推广应用。

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（2019-04-11收稿 责任编辑：徐颖）