基于文献计量学的动脉粥样硬化中西医研究进展可视化分析

王群 贾连群 郑思成

摘要 目的：通过发文量分析、主要产出国家机构分析、关键词共被引分析，对动脉粥样硬化领域研究现状进行研究分析。文献数据分别来源于Pubmed、WOS核心数据库。方法：发文量分析运用HistCite以及WOS核心数据库的文献分析功能;关键词的分析，借助了Citespace与VOSviewer软件进行可视化展示，应用Carrot2的FoamTree功能，直观展示AS领域的研究情况。结果：全球范围内对AS领域的重视程度越来越高。美国、中国、英国、西班牙、德国等国家在该领域发文较多。近年来，降低血脂和炎性因子水平，改善动脉血流动力学，抑制细胞外基质降解，提高脂联素水平，改善IMT和粥样斑块面积方面较为热点，中医方面主补肾活血法、化痰通络法、清热养阴法、解毒活血法和健脾降浊法等方法较为热点，重在防治动脉粥样硬化的发生与发展。结论：AS已经成为国内外的一个研究热点，其发生机制研究及中西药联合治疗已成为趋势。

关键词 脉粥样硬化;中西医结合;科学知识图谱;文献计量学;VOSviewer;HistCite;Carrot2;CiteSpace

Abstract Objective：To study and analyze the research status in the field of atherosclerosis（AS）through the analysis of sentiment analysis，analysis of major national institutions，and co-citation analysis of keywords.The literature data was derived from the PubMed，WOS core database.Methods：The literature analysis function of HistCite and WOS core database was used for the analysis of keywords.The analysis of keywords was carried out by Citespace and VOSviewer software，and the FoamTree function of Carrot2 was used to visually display the research situation in AS field.Results：The importance of the AS field was increasing worldwide.The United States，China，the United Kingdom，Spain，Germany and other countries had published more papers in this field.In recent years，lowering blood lipids and inflammatory factors，improving arterial hemodynamics，inhibiting extracellular matrix degradation，increasing adiponectin levels，and improving IMT and atheroma area were hotter.Methods such as tonifying the kidney and activating blood，resolving phlegm and unblocking collaterals，clearing heat and nourishing yin，detoxifying and activating blood circulation，and strengthening the spleen and reducing turbidity were more popular，and focuing on prevention and treatment of atherosclerosis.Conclusion：AS has become a research hotspot at home and abroad，and its mechanism of occurrence and combination therapy of Chinese and western medicine have become a trend.

Key Words Atherosclerosis; Integrated Chinese and western medicine; Scientific knowledge map; Bibliometrics; VOSviewer; HistCite; Carrot2; CiteSpace

中图分类号：R541.4文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.053

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是脑卒中和短暂性脑缺血发作的重要原因之一，流行病学显示，近年来AS的发病率和致残率居高不下，且发病率与年龄均有相关性，50～69岁患者患病率约为30%，>70岁患者患病率达60%以上[1]，给社会和家庭帶来沉重的医疗负担。现代医学表示，其病理根本为内皮细胞受损、构造损坏，使得平滑肌细胞增殖，进而使生长因子，血小板有所黏附与活化，由此动脉粥样硬化产生[2]。临床研究表明，他汀类药物，可以提升内皮源性一氧化氮本身的浓度，减少过氧化亚硝酸盐，进而促使内皮作用获得好转[3]。此外，他汀类药物在降脂方面疗效确切，而在稳定斑块和改善颈动脉内膜中层厚度（Intima-media Thickness，IMT）方面疗效尚不满意[4-6]。中医学认为动脉粥样硬化其病因较复杂，受多重因素的影响，多与饮食不节、情志失调、先天不足、年老体衰、外邪侵袭等引起。中医根据患者病情辨证论治，主要采用补肾活血法、化痰通络法、清热养阴法、解毒活血法和健脾降浊法等方法，可以明显降低血脂和炎性因子水平，改善动脉血流动力学，抑制细胞外基质降解，提高脂联素水平，从而改善IMT和粥样斑块面积，防治动脉粥样硬化的发生与发展。

目前，国内外学术界对于动脉粥样硬化的研究相当重视，尤其是降低血脂和炎性因子水平，改善动脉血流动力学方面均取得较为可观的成果[7-9]。与此同时，现有的论文数量虽然较多，但对于该研究领域的热点及趋势等文献计量学分析文献较少。使得学者难以把握学术研究的主线，抓住研究的热点以及紧追学术前沿，窥知当前学界研究的全貌。有鉴于此，为尽快了解AS领域的国际研究现状，本文运用Citespace与Vosviewer进行文献计量学研究[10-12]，结合HistCite进行发文量分析，并运用Carrot2的FoamTree功能进行分析[13-15]，最后结合传统的文献分析方法，以求全面梳理AS领域的相关文献，力求清晰、直观地全面把握其发表变化态势、高产作者、主要产出机构国家、主题词、关键词共被引等方面，对于促进当前AS的研究和发展是很有必要，现将结果报道如下。

1 数据来源与研究方法

1.1 数据来源文献 英文数据来源于Web of Science核心合集数据库，检索时间为2015—2019年，以主题词（Topic）=（diabetes mellitus*or atherosclerosis*）or（diabetes mellitus*or AS*），按照相关性排序，检索得出25673条数据，选取相关度最高的2000条数据，保存为“其他格式”，导出“参考文献及全纪录”、以“存文本”形式存储，导入Vosviewer、HistCite，Carrot2以Pubmed作为数据库检索词相同，检索得出2119条数据，进行分析。

中文数据来源于中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）数据库，以“动脉粥样硬化”为主题词检索期刊论文，时间为2010—2019年，为了保证数据源的质量，来源类别设置为“核心期刊”“CSSCI”“CSCD”，检索得出1 344条数据。见图1。

1.2 研究方法 利用CNKI数据库自带的分析工具分析文献随时间的发表变化态势;运用HistCite软件将下载的TXT文本进行分析，快速绘制AS领域的发展历史，定位重要文献;运用CiteSpace的绘制关键词可视化图谱;运用Vosviewer进行主题词图谱以及关键词共被引图谱分析;并运用Carrot2的FoamTree功能以Pubmed作为数据源，进行K-mean分析。

2 一般情况分析

本研究所涉及的内容包括：文献数量的发表变化态势、高产作者分析、高产国家或地区分析、机构分析、来源杂志以及期刊叠加分析、高被引论文分析、主题词分析、关键词共被引分析等方面。

2.1 文献数量的发表变化态势 对本研究纳入的1 344篇中文文献进行年份分布统计，年均发文量146.89篇，其峰值为2011年发文量达到最高的162篇，由于检索时间截止到2019年1月，导致2019年数据更新不完整，不具备代表性，暂不纳入分析。由图2可直观得出，AS相关研究发文量较高，趋于稳定。提示AS相关研究一直较为热点，具有较高的研究价值。依据现有英文文献数据，对2015—2019年排在前5名的国家或地区的发文情况进行分析，如表1所示，美国的发文量位居榜首，共852篇，总被引被引频次为16 203名列前茅。中国发文量仅次于美国为580，但总被引量4521，较英国、西班牙发文量水平次之的国家，被引量并不占据优势。提示中国的高被引、高质量论文数量不占据优势。

用VOSviewer作出各国家或地区的合作网络图。见图3。其中圆圈的面积越大代表国家或地区的活跃程度及文章的发表数量越大，颜色由蓝到黄即代表了2015—2019的过渡，国家或地区之间的连线距离表示国家或地区间的合作密切程度，距离越小，表示国家/地区间的合作越密切。从图2可知，各个国家或地区之间合作密切，共同致力于AS的研究，其中合作密切国家主要是美国、中国、德国、法国、英格兰、加拿大等。

2.2 2010—2019年作者合作网络及Burstness分析  纳入本研究的1 344条数据，共包含作者1 525名。根据普莱斯定律[16]，同一研究主题中，核心作者的最低发文量为：

N=0.749×ηmax12

本研究中，张军平教授发文量最高为23篇，即ηmax1=23，N取整数，可得核心作者最低发文量应为9篇。AS研究核心作者共有14人，占作者总数的0.92%，其作者的主要工作单位主要隶属于北京中医药大学东方医院、北京中医药大学、中国中医科学院、浙江中医药大学以及杭州市红十字会医院等，详见表2，图4。由于作者合作网络过于分散，选取合作网络较大的2个子网络进行进一步分析展示。见图5～6。

对纳入研究的作者进行突现分析，探测出15位研究学者以及其在不同年份的活跃情况。见图7。提示上述学者积极把握该领域的研究热点，为该领域的领军学者。

2.3 研究机构合作共现分析 纳入本研究的1 344条数据进行机构共现分析，共包含机构1 255所，发文量>=10篇的机构仅有13家，其中发文量最高的是天津中医药大学第一附属医院23篇，其次是天津中医药大学、广州中医药大学20篇，辽宁中医药大学19篇，辽宁中医药大学附属医院18篇。发文量在5篇以上的机构有38家，大多数研究机构的发文量在1篇（1 023家，81.51%），符合馬太效应，即该领域的主要研究力量集中在少数几个研究机构中[17]。由机构合作网络可见，AS研究机构合作较为分散，颜色由冷色调（紫色）至暖色调（黄色），代表了合作出现的时间先后顺序。共现图提示，该合作共现图主要有2个较大子网络，一个是以南京中医药大学、河北医科大学为核心的网络，另一个是以辽宁中医药大学、天津中医药大学以及广州中医药大学为核心的网络，包含了多数的发文量在5篇以上的主要研究机构。见表3，图8～9。

2.6 AS研究领域的高被引英文论文分析 高被引文献是一个研究领域的重要知识来源，反映着某一学科的研究水平、发展方向，是探究热点主题、研究前沿的重要依据，以及在学术交流中的作用和地位。目前的研究评价中，其被越来越多地用于衡量论文重要性的指标。该领域被引频次TOP10论文见表4[18-23]。利用HistCite软件，LCS排名TOP30论文引文关系图谱，依据LCS排名，对TOP30的论文之间进行共被引关系展示。圆圈越大表示该文献被引频次越高，箭头表示文献之间的引证关系。编号101、97的文献影响力最大，编号142、325的文献次之，编号88的文献紧随其后。这5篇文献均对TOP30的其他文献的产出有重要影响。

2.7 AS领域相关文献国内外研究热点

2.7.1 国外研究热点 现利用VOSviewer软件以主题词的分析，构建AS研究领域主题的知识图谱，旨在反映该领域研究热点。出现次数不小于14次，共272个。依据关键词出现时间顺序进行绘制时间线密度图。见图11。运用Carrot2的FoamTree功能以Pubmed作为数据源，共检索出342条数据，进行主题词分析。见图12。由上图可知，近年来，与动脉粥样硬化相关的动脉粥样硬化性心血管疾病、颈动脉内-中膜厚度、心肌梗死、冠状动脉疾病、胰岛素抵抗、代谢综合征、动脉粥样硬化风险因素以及风险死亡等方面较为热点，作用机制方面如炎性反应、氧化应激反应、血管平滑肌细胞增殖、巨噬细胞自噬热度不减，理化指标如低密度脂蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、血压等较为热点。

2.7.2 国内研究热点 纳入本研究的1 344条数据进行关键词共现分析，共有947个关键词，其中频次≥10的有32个，这些关键词包含如动脉粥样硬化、高脂血症、脑梗死血脂、动脉粥样硬化斑块、糖尿病、颈动脉狭窄、高血压、冠心病等疾病。X线计算机、彩色多普勒超声、磁共振成像、超声检查等检查方法。炎性反应、炎性反应因子、氧化应激、易损斑块、巨噬细胞、同型半胱氨酸、一氧化氮、基质金属蛋白酶-9、细胞凋亡、血管新生、toll样受体4、抗氧化等機制研究较为热门，详见表5。补阳还五汤、中医药、黄连解毒汤、丹参、白藜芦醇、血府逐瘀汤等中医疗法。实验动物中使用家兔、apoe基因敲除小鼠造模较为常用。见图13～图14。

3 讨论

动脉粥样硬化属于中医学“眩晕”“中风”“健忘”“痴呆”等范畴，陈学忠教授[24]认为，动脉斑块“痰凝”“血瘀”范畴，多以脏腑亏虚为本，血络瘀阻、痰浊阻滞为标。朱建贵[25]认为本病属本虚标实之证，其发病与劳倦体虚、饮食、情志等有关，病位在颈动脉，涉及心肝脾肾4脏，以脾肾两虚、痰瘀毒滞为主要病机。故其病位在血脉，发病机理为气血亏虚，痰瘀交阻。因年过半百，脾肾虚弱，肾气渐耗，而脾肾亏虚，则气血运行失利，血流滞而不行成瘀，胶着脉管而为病。

动脉粥样硬化是一种常见病，常累及心血管、脑血管导致严重后果。西医以降脂、抗炎、抗凝和手术治疗等为治疗动脉粥样硬化的主要手段。此外，早期干预其危险因素，如吸烟、不平衡膳食、缺乏体力活动、超重和肥胖、血脂异常、高血压、糖尿病，以保护器官免受损害，同样为治疗的关键[26]。

本文以AS领域文献计量数据为基础，对WOS数据库、中国知网数据库收录的相关文献进行分析，结果表明：全球范围内对AS领域的重视程度越来越高。美国、中国、英国、西班牙、德国等国家在该领域发文较多。近年来，动脉粥样硬化性心血管疾病、颈动脉内-中膜厚度、心肌梗死、冠状动脉疾病、胰岛素抵抗、代谢综合征、动脉粥样硬化风险因素以及风险死亡等方面较为热点，作用机制方面如炎性反应、氧化应激反应、血管平滑肌细胞增殖、巨噬细胞自噬热度不减，理化指标如低密度脂蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、血压等较为热点。

综上所述，应继续开展AS深入研究，探究其发病机制，为其药物治疗提供新依据。本文力求提供全新的视角，以知识图谱的方式，全面展示近年来AS领域的研究进展，为科研及临床提供心新思路，以期为AS的中西医治疗提供依据，为患者带来福音。

参考文献

[1]中华医学会健康管理学分会，中华医学会超声医学分会，中华医学会心血管病学分会，等.中国健康体检人群颈动脉超声检查规范[J].中华健康管理学杂志，2015，9（4）：254-260.

[2]邓锐，饶隽，李怡，等.夜间血氧饱和度监测联合STOP-bang问卷、Epworth嗜睡量表在心血管疾病中筛查阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的应用[J].实用医院临床杂志，2017，14（6）：236-238.

[3]崔云林.心血管疾病的中医病机与他汀类药应用于心血管疾病治疗的效果分析[J].中西医结合心血管病（连续型电子期刊），2019，7（5）：19.

[4]钟文津，杨炳昂，景香香，等.颈动脉粥样硬化患者外周血Th17、Treg比例及阿托伐他汀对其的影响[J].山东医药，2018，58（12）：59-61.

[5]王璐玲，张晓峰.中西医治疗动脉粥样硬化作用机制的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（7）：816-819.

[6]宋云方.不同剂量阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平对原发性高血压合并动脉粥样硬化患者动态血压水平的影响[J].新乡医学院学报，2017，34（7）：607-611.

[7]朱小蔚，黄方，方放，等.法尼酯衍生物X受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[J].医学研究生学报，2016，29（8）：832-835.

[8]李晓明，杨莹，彭辉，等.FXR与糖尿病相关性研究进展[J].现代生物医学进展，2015，15（26）：5197-5200.

[9]杨光锐，吴静，陈丽红，等.代谢性核受体及其与代谢综合征的关系[J].基础医学与临床，2006，15（1）：35-41.

[10]陈超美，陈悦.科学发现的结构与时间属性[J].科学与管理，2014，34（3）：27-32，81.

[11]侯海燕，陈超美，刘则渊，等.知识计量学的交叉学科属性研究[J].科學学研究，2010，28（3）：328-332，50.

[12]刘则渊，陈超美，侯海燕，等.迈向科学学大变革的时代[J].科学学与科学技术管理，2009，30（7）：5-12.

[13]ECK N J V，WALTMAN L，DEKKER R，et al.A comparison of two techniques for bibliometric mapping：Multidimensional scaling and VOS[J].Journal of the Association for Information Science & Technology，2014，61（12）：2405-2416.

[14]王超，森干，杜守洪，等.维医药信息平台维文模块的研究与开发[J].现代医院，2013，13（12）：135-137.

[15]高凯，阳春辉，陶秋红，等.基于Carrot2聚类的垂直搜索引擎的研究与实现[J].河北工业科技，2012，29（3）：155-157.

[16]邱均平，赵蓉英，马瑞敏，等.我国文献计量学信息计量学课程建设的理念与实践[J].图书情报知识，2007，24（3）：56-59，108.

[17]李杰.安全科学结构及主题演进特征研究[D].北京：首都经济贸易大学，2016.

[18]CHRISTIAN W，HEIDI N.Atherosclerosis：current pathogenesis and therapeutic options[J].Nature Medicine，2011，17（11）：1410-1422.

[19]FROSTEGRD J.The immune system in atherosclerosis.Immunomodulatory or anti-inflammatory treatment that is effective against atherosclerosis and its complications are needed to ensure the hypothesis[J].Lkartidningen，2013，110（43-44）：1931.

[20]LIBBY P，RIDKER P M，HANSSON G K.Inflammation in atherosclerosis：from pathophysiology to practice[J].Journal of the American College of Cardiology，2009，54（23）：2129-2138.

[21]MOORE K，TABAS I.Macrophages in the Pathogenesis of Atherosclerosis[J].Cell，2011，145（3）：341-355.

[22]MOORE K J，SHEEDY F J，FISHER E A.Macrophages in atherosclerosis：a dynamic balance[J].Nature Reviews Immunology，2013，13（10）：709-721.

[23]ROBBINS C S，INGO H，WEBER G F，et al.Local proliferation dominates lesional macrophage accumulation in atherosclerosis[J].Nature Medicine，2013，19（9）：1166-1172.

[24]王毅，陈学忠.陈学忠教授以补肾活血清热消斑法治疗颈动脉斑块经验[J].医学信息，2015，36（11）：194.

[25]杨佼，宋世运.朱建贵益肾活血法治疗颈动脉粥样硬化斑块经验[J].北京中医药，2012，31（6）：416-417.

[26]安冬青，吴宗贵.动脉粥样硬化中西医结合诊疗专家共识[J].中国全科医学，2017，20（5）：507-511.

（2019-04-03收稿 责任编辑：杨阳）