血清总胆汁酸测定在肝病诊断中的应用价值分析

李松鹏　徐丽萍　景红艳

[摘要] 目的 分析血清總胆汁酸测定在肝病诊断中的应用。方法 选择该院于2018年1—11月收治的400例肝病患者及同期于该院接受健康检查的75名健康体检者作为研究对象。给予所有受检者血清总胆汁酸检测及天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶检测。 结果 急性病毒性肝炎组、慢性活动性肝炎组、肝硬化组、乙型肝炎组、原发性肝癌组血清总胆汁酸、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平均高于对照组（P<0.05），其中，急性病毒性肝炎组患者三项指标水平最高，血清总胆汁酸（186.27±14.93）μmol/L、天冬氨酸氨基转移酶（762.03±59.15）U/L、丙氨酸氨基转移酶（831.95±57.22）U/L。血清总胆汁酸检测诊断急性病毒性肝炎准确率100.00%、慢性活动性肝炎94.29%（χ2=0.49，P=0.59）、肝硬化97.75%（χ2=0.38，P=0.89）、乙型肝炎90.63%（χ2=0.49，P=0.53）、原发性肝癌100.00%（χ2=0.79，P=0.41），与综合诊断对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论  血清总胆汁酸用于肝病诊断，诊断准确性较高。

[关键词] 血清总胆汁酸;肝病;诊断

[中图分类号] R575          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（a）-0189-04

Analysis of the Application Value of Serum Total Bile Acid Determination in the Diagnosis of Liver Diseases

LI Song-peng1， XU Li-ping1， JING Hong-yan2

1.Department of Clinical Laboratory， Kunming Third People's Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650041 China; 2.Department of Clinical Laboratory， Jinning District People's Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650600 China

[Abstract] Objective To analyze the application of serum total bile acid determination in the diagnosis of liver diseases. Methods A total of 400 patients with liver disease who were admitted to our hospital from January to November 2018 and 75 healthy subjects who underwent health examinations in our hospital were selected as subjects. Serum total bile acid detection and aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase assays were administered to all subjects. Results The levels of serum total bile acid， aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase in acute viral hepatitis group， chronic active hepatitis group， liver cirrhosis group， hepatitis B group and primary liver cancer group were higher than those in serum of the control group（P<0.05）， among which， the acute viral hepatitis group had the highest level of three indicators， serum total bile acid（186.27±14.93）μmol/L， aspartate aminotransferase（762.03±59.15）U/L， alanine aminotransferase （831.95±57.22）U/L. The detection rate of serum total bile acid was 100.00% for acute viral hepatitis， 94.29% for chronic active hepatitis （χ2=0.49， P=0.59）， 97.75% for liver cirrhosis （χ2=0.38， P=0.89）， and hepatitis B 90.63% （χ2=0.49， P=0.53）， primary liver cancer 100.00% （χ2=0.79， P=0.41）， and the difference was not significant compared with the comprehensive diagnosis（P>0.05）. Conclusion Serum total bile acid is used for the diagnosis of liver disease with high diagnostic accuracy.

[Key words] Serum total bile acid; Liver disease;Diagnosis

近年来，肝炎、肝硬化等肝病发病率逐渐升高[1]。肝病的发生不仅影响患者的肝功能，还会影响其食欲及正常生活。肝病管理经验证实：早期确诊并给予适宜治疗是改善肝病患者预后的关键[2]。上述状况对肝病的诊断工作提出了较高的要求。因此，该研究选择2018年1—11月收治的400例肝病患者及75名健康体检者为研究对象，分析血清总胆汁酸检测肝病的价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择该院收治的400例肝病患者及同期于我院接受健康检查的75名健康体检者作为研究对象。该研究所选病例均经伦理委员会批准，患者均知情同意。400例肝病患者中，急性病毒性肝炎153例，慢性活动性肝炎105例，肝硬化89例，乙型肝炎（恢复期）32例，原发性肝癌21例。400例肝病患者均经病史、临床表现及辅助检查结果确诊为肝病。

1.2  方法

所有研究对象均接受血清总胆汁酸检测：①仪器与试剂。选用贝克曼AU5400型号全自动生化分析仪检测受检者的生化指标水平。血清总胆汁酸及其他生化指标的检测试剂由上海德赛诊断系统有限公司和日本和光株式会社提供。生化指标检测均严格按照说明书的操作流程要求完成。②检测方法。于清晨采集475例受检者空腹静脉血，按每分钟3500r速度，持续离心处理10 min，取血清标本置于冰箱内保存，并尽快送检。血清总胆汁酸的检测选用循环酶法。天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平则选用速率法测定。生化指标检测过程，均于严格质控下完成。

1.3  观察指标

对比研究对象的一般资料差异;分析肝病与健康体检者的生化指标检测结果;统计血清总胆汁酸检测肝病的准确性。

1.4  评价范围

①血清总胆汁酸正常值参考范围：0～10 μmol/L;②天冬氨酸氨基转移酶参考值：8～40 U/L;③丙氨酸氨基转移酶参考值：5～40 U/L。

1.5  统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析。计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料差异

肝病患者按肝病类型分组，对比肝病患者与对照组健康体检者的一般资料差异。对照组与5组肝病患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2生化指标水平

对照组健康体检者血清总胆汁酸水平（6.72±0.81）umol/L、天冬氨酸氨基转移酶（23.74±3.49）U/L、丙氨酸氨基转移酶（22.93±3.18）U/L，均低于各组肝病患者，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  诊断准确性

以病史、临床表现及辅助检查综合诊断为金标准，评估血清总胆汁酸检测诊断肝病的价值。通过对比可发现，血清总胆汁酸诊断急性病毒性肝炎、原发性肝癌的准确率均为100.00%，这种检测方法诊断慢性活动性肝炎、肝硬化及乙型肝炎的准确性，与综合诊断比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

作为一类临床常见病，肝病的频繁发生使得人们对这类疾病的关注度逐渐升高。肝病的典型特征为：临床表现相对复杂，且危害较大[3]。目前临床主张通过早期识别、积极预防、早期诊断的方法，减轻肝病患者的痛苦。

由于不同肝病的临床表现、体征各异，因此，临床多通过不同的辅助检查方法、症状识别方法等，判断患者的异常是否与乙型肝炎、急性病毒性肝炎等肝病有關。综合诊断虽然可准确检出肝病，但其对不同肝病的诊断标准各异，流程较为复杂，并不适用于健康人群中肝病患者的筛查。

而从当前肝病诊断工作的要求来看，近年来，我国肝病发病率处于逐年升高状态[4]。在这种情况下，肝病诊断工作面临的压力逐渐增加，加之各类肝病的危害较大，因此，需加强肝病的早期诊断。

总胆汁酸作为胆汁的主要构成，其来源主要有以下几种：①胆固醇代谢。当人摄入胆固醇后，胆固醇可于肝脏内分解、转化为总胆汁酸等产物[5]。②肝细胞内合成。机体肝细胞内，溶酶体及微粒体等成分可合成总胆汁酸。通常情况下，胆汁酸的循环机制为：肝细胞内形成胆汁酸，分泌至毛细胆管中，由胆管排入肠道或进入胆囊内储存起来。其中，随胆汁一同进入肠道的胆汁酸中的90%左右经大肠或小肠的重吸收作用，吸收至门静脉中，并经门静脉传入肝脏，而剩余部分则随粪便排出体外。运用血清总胆汁酸检测肝病的原理为：机体胆汁酸代谢机制由肝脏所控制，当机体肝功能良好时，肝脏可对胆汁酸代谢机制形成良好的控制，此时，因血清总胆汁酸代谢循环正常，因此，其血清总胆汁酸水平相对偏低。相反，当机体因病毒感染、肿瘤细胞增殖等因素影响而造成肝细胞功能受损时，肝细胞无法正常控制胆汁酸的代谢，加之体内胆汁酸向血液中的反流逐渐增加，导致其血清总胆汁酸水平异常升高[6]。此外，肝病患者可检出血清总胆汁酸异常升高的原因还表现为：肝细胞功能受损，造成胆汁酸分泌障碍，胆汁大量淤积，进而诱发血清总胆汁酸水平的升高[7]。

为了验证血清总胆汁酸检测在肝病诊断中的价值，该研究分别针对400例肝病患者及75例健康体检者的血清总胆汁酸水平、天冬氨酸氨基转移酶等生化指标水平进行对比，结果提示：不同肝病患者中，急性病毒性肝炎患者的血清总胆汁酸水平最高，为（186.27±14.93）μmol/L，乙型肝炎患者的血清总胆汁酸水平最低，为（36.98±2.54）μmol/L，各组肝病患者的血清总胆汁酸水平均明显高于对照组（P<0.05）。上述结果提示：可将血清总胆汁酸检测作为肝病初步筛查的工具。分析乙型肝炎患者血清总胆汁酸水平较其他肝病组患者偏低的原因为：该研究所选择32例乙型肝炎患者均处于恢复期阶段，其肝细胞功能较急性发病阶段有所改善，因此，采用血清总胆汁酸检测法进行诊断时，该组患者与其他肝病患者表现出了一定的血清总胆汁酸水平差异。而急性病毒性肝炎患者血清总胆汁酸水平最高的原因可能为：这类肝病患者处于急性发病阶段，其多同时受多种肝炎病毒的影响（如HAV、HBV、HCV等）。复杂的病毒感染严重损害患者的肝细胞功能，使其丧失基本的调控胆汁酸代谢功能，因此，急性病毒性肝炎患者体内胆汁酸大量聚集，造成血清总胆汁酸水平的异常升高。

从病理特征方面来看，急、慢性肝炎患者的肝脏损伤特征不同，其中，急性肝炎患者伴肝实质急性损伤，此时，患者的门静脉正常摄取胆汁酸功能、肝脏排泄功能均严重受限，上述变化影响了患者肠道对胆汁酸的重吸收，因此，急性肝炎患者胆汁酸池流量相对较少，加之胆道梗阻等因素的影响，肝内胆汁大量淤积，加剧患者的肝脏排泄异常，诱发总胆汁酸反流入血[8]。当采集患者空腹静脉血取血清进行血清总胆汁酸检测时，可发现患者血清总胆汁酸水平异常升高。而慢性肝炎患者多受治疗因素影响，肝脏代偿能力较急性发病阶段有所好转，因此，慢性肝炎患者的血清总胆汁酸水平升高幅度低于急性肝炎患者。

天冬氨酸氨基转移酶属于一种较为常见的氨基转移酶，其主要分布于人心脏、肝脏及骨骼肌等部位。其中，心脏中天冬氨酸氨基转移酶含量最高，而肝脏含量则高于除心脏外的其他部位。当肝脏因相关因素形成病变、损伤时，可造成肝细胞坏死，此时，其天冬氨酸氨基转移酶水平明显下降。上述变化机制为天冬氨酸氨基转移酶诊断肝病奠定了良好的基础。该研究证实：对照组与肝病组患者的天冬氨酸氨基转移酶对比结果则显示：各组肝病患者天冬氨酸氨基轉移酶水平显著高于对照组（P<0.05），其中，检测水平最高的为急性病毒性肝炎组，为（762.03±59.15）U/L，另外四组肝病患者的天冬氨酸氨基转移酶水平也明显高于对照组健康体检者（P<0.05）。丙氨酸氨基转移酶则是一种主要分布于肝脏细胞细胞浆内的常见酶。这一生化指标诊断肝病的原理为：当肝脏因致病菌感染或其他因素影响时，肝脏肝细胞可将丙氨酸氨基转移酶释放至血液中，造成血清丙氨酸氨基转移酶水平升高。而各组受检者的丙氨酸氨基转移酶水平对比结果则提示：各组肝病患者丙氨酸氨基转移酶水平均高于对照组（P<0.05）。这一结果与滕瑞军等[9]的研究成果基本一致：急性病毒性肝炎组患者天冬氨酸氨基转移酶（755.5±639.4）U/L、氨基酸氨基转移酶（853.8±9.6）U/L，明显高于其他肝病患者（P<0.05）。

相对于综合诊断方法而言，血清总胆汁酸检测在肝病诊断中的应用优势体现为：①操作便捷。综合诊断较为复杂，其在健康人群的肝病筛查中的应用相对受限。相比之下，血清总胆汁酸检测的操作流程较为便捷，其仅需于获取患者的空腹静脉血标本后，取血清以全自动分析仪进行血清总胆汁酸检测。这一优势为其在肝病初筛诊断中的普及奠定了良好的基础。②诊断准确率高。血清总胆汁酸检测诊断各类肝病的准确性水平较高。该研究证实：血清总胆汁酸检测急性病毒性肝炎、原发性肝癌患者的准确性均为100.00%。分析这两类肝病患者诊断准确性较高的原因为：急性病毒性肝炎、原发性肝癌患者的肝细胞损伤较为严重，因此，这两类肝病更容易被识别出来。而血清总胆汁酸检测诊断肝硬化的准确性97.95%、慢性活动性肝炎94.29%、乙型肝炎90.63%，与综合诊断相比差异均不显著。上述结果证实：血清总胆汁酸在识别各类肝病方面具有较高的临床价值。

综上所述，宜于肝病筛查中，引入血清总胆汁酸检测，以便早期发现患者的异常，为其后续治疗提供良好的支持。

[参考文献]

[1]  张欢.血清胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸联合测定在肝病诊断中的临床应用[J].中外女性健康研究，2018（14）：19，61.

[2]  赵洪波，薛璟，李国锋.血清总胆汁酸测定在肝病诊断中的价值分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（15）：1959-1960.

[3]  董立志.血清总胆汁酸测定在肝病诊断中的价值分析[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（21）：169-172.

[4]  雷名禄.总胆汁酸与血清总胆固醇检测对肝病诊断的价值分析[J].中国医学工程，2015，23（6）：27-29.

[5]  吴凤琴.血清胆碱酯酶、腺苷脱氨酶、总胆汁酸联合测定在肝病诊断中的应用[J].中外医学研究，2015，13（13）：68-70.

[6]  张俊萍.血清总胆汁酸测定在肝病诊断中的应用价值分析[J].临床合理用药杂志，2016，6（16）：132.

[7]  朱国勇，张银辉，谌晓燕，等.血清总胆汁酸测定在肝脏疾病诊断中的应用价值[J].检验医学与临床，2016，9（22）：2847-2848.

[8]  李阳，杜燕南.血清总胆汁酸（TBA）检测在肝病诊断及预后判断价值中的意义[J].医学理论与实践，2015，25（5）：570-572.

[9]  滕瑞军，陈虎，黄儒飞.血清总胆汁酸测定在肝病诊断中的价值分析[J].转化医学电子杂志，2015，2（3）：113-114.