HPLC法测定盐酸普罗帕酮片的含量

陶敏　陈志江　彭龙　王琦　周朝阳　肖若蕾　梅兴国

【摘要】目的：建立HPLC法用于盐酸普罗帕酮片的含量测定。方法：采用Aglient ASB-C C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.015 mol/L磷酸氢二钾（用磷酸调节至pH 2.5）-乙腈（65∶35）为流动相;流速：1.0 mL/min;检测波长：248 nm;柱温：30 ℃。结果：盐酸普罗帕酮在20～75 μg/mL范围内线性关系良好（r=0.9998，n=5），回收率为100.24%，RSD为0.719%（n=9）。 结论：该方法简便、快捷，准确度高，可用于盐酸普罗帕酮片的质量控制。

【关键词】盐酸普罗帕酮;含量测定;HPLC法

【中图分类号】R284.1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）9-0020-03

Determination of Propafenone Hydrochloride Tablet by HPLC

TAO Min1，2 CHENG Zhijiang1，2PENG Long1，2WANG Qi1，2ZHOU Chaoyang1，2XIAO Ruolei1MEI Xingguo1，2*

1. Hubei University of Science and Technology， Xianning 437100， China;

2.Institute of Pharmacology and Toxicology， Academy of Military Medical Sciences， Beijing 100850， China

Abstract：Objective To establish HPLC method for the determination of propafenone hydrochloride tablets . Methods The Aglient ASB-C C18 column （250 mm ×4.6  mm ， 5 μm） was used as analytical column ， the mobile phase consisted of 0. 015 mol/L potassium dihydrogen phosphate aqueous solution（adjusted pH to 2.5 by phosphoric acid）-acetonitrile （65∶35） .The flow rate was 1.0 mL/min.The ultraviolet detection wavelength was at 248 nm， and column temperature was 30 ℃. Result propafenone hydrochloride showed a good linearity within the range of 20～75 μg/mL（r=0.9998，n=5）.The recoveries was 100.24% with RSD 0.719%（n=9）. Conclusion The method was simple，convenient and had high accuracy .It can be used for the quality control of propafenone hydrochloride tablets.

Key：words：Propafenone Hydrochloride;Determination;HPLC

鹽酸普罗帕酮为ⅠC类钠通道阻滞抗心律失常药，临床上使用广泛，主要适应症为阵发性室上性心动过速、心房颤动和心房扑动和室性早搏与室性心动过速以及预激综合征[1-4]。2015版《中国药典》中规定采用紫外分光光度法测定盐酸普罗帕酮片的含量[5]，也有文献采用滴定法进行盐酸普罗帕酮的含量测定。笔者参考相关文献，采用高效液相色谱法进行盐酸普罗帕酮片的含量测定。本方法准确、简便、重复性及专属性良好。

1仪器与试药

1.1仪器Agilent 1200 高效液相色谱仪;电子分析天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）;PB-10酸度计（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）。

1.2 试药乙腈为色谱纯（赛默飞世尔科技（中国）有限公司）;磷酸氢二钾为分析纯（国药集团化学试剂有限公司）;磷酸（国药集团化学试剂有限公司）;水为娃哈哈纯净水;盐酸普罗帕酮对照品（中国食品药品检定研究院）;盐酸普罗帕酮片（规格为50 mg，批号：170928、171002、171008，自制）。

2方法与结果

2.1色谱柱安捷伦C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）;流动相：乙睛-0.015 mol/L磷酸氢二钾溶液（pH2.5）=35∶65;流速： 1.0 mL/min;检测波长：248 nm;柱温：30 ℃;进样量：10 μL。

2.2溶液制备

2.2.1对照品储备液称取盐酸普罗帕酮对照品约50 mg置100 mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

2.2.2对照品溶液精密量取对照品储备液5 mL于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2.3供试品溶液取盐酸普罗帕酮片20片于研钵中研细，精密称取适量细粉（相当于含盐酸普罗帕酮50 mg），置100 mL容量瓶中，加适量流动相溶解后稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5 mL于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2.4空白溶液按处方组成和工艺制备不含盐酸普罗帕酮的空白片，并按2.2.3中供试液的方法配制空白溶液。

2.3方法学考察

2.3.1专属性考察按2.1项的色谱条件，分别精密量取对照品溶液、供试品溶液、空白溶液10 μL进样，记录色谱图。在此条件下，盐酸普罗帕酮保留时间约为10 min，供试品溶液色谱图在对照品溶液保留时间处有相同色谱峰，且与相邻峰分离度符合要求，而空白溶液在主峰位置无干扰。色谱图如图1所示。

2.3.2线性关系考察精密量取对照品储备液2、4、5、6、7.5 mL，分别置于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。按照2.1项的色谱条件进样，记录色谱图，以峰面积（Y）对浓度（X）进行线性回归，得回归方程：Y=12.388 X-12.473（r=0.9998）。结果表明，在20～75 μg/mL范围内，盐酸普罗帕酮峰面积与浓度呈良好的线性关系。

2.3.3精密度实验取对照品溶液（50 μg/m），重复进样6次，测定峰面积RSD为0.28%，表明仪器精密度良好，所选色谱条件稳定。

2.3.4重复性实验取同一批号的样品（批号170928），平行制备6份供试品溶液，按照2.1项的色谱条件，分别进样测定。结果RSD为0.24%，表明本方法重复性良好。

2.3.5稳定性实验取同一供试品溶液在室温条件下放置，按照2.1项的色谱条件，测定0、2、6、8、12和24 h 时的峰面积，结果RSD为 0.57%，表明盐酸普罗帕酮供试品溶液在 24 h 内稳定。

2.3.6回收率实验精密称取盐酸普罗帕酮对照品50 mg，置100 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液。分别精密量取0.8、1.0和1.2 mL，每种体积各取3份，置10 mL量瓶中，并按处方比例加入其余辅料，加流動相适量，振摇，稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另精密量取储备溶液1.0 mL，加流动相定容至10 mL，作为对照品溶液。按照2.1项的色谱条件进样，计算回收率。结果平均回收率为100.24%，RSD为0.719%。见表1。

2.4样品含量测定取三批样品按照2.2.3项配制供试品溶液，按照2.1项的色谱条件进样，计算含量。结果显示含量符合要求。见表2。

3讨论

3.1检测波长的选择用流动相溶解适量的盐酸普罗帕酮制成溶液，在200～400 nm内进行紫外全波长扫描。结果紫外扫描图谱显示，盐酸普罗帕酮在248 nm处有最大吸收，根据相关文献[6-7]报道的盐酸普罗帕酮质量分析的方法，大部分均选择在248 nm波长处测定，因此选248 nm为检测波长。

3.2色谱条件的选择本方法采用的色谱条件为安捷伦C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）;流动相：乙睛-0.015 mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节至pH2.5）=35∶65; 柱温：30 ℃ 。柱温时影响液相色谱分析的重要因素，当改变柱温时，对主药出峰时间和峰型影响较大[8-9]，经反复调试，选定最佳柱温为30 ℃ 。该色谱条件专属性好，灵敏度高，峰型好，主峰出峰时间约为10 min。

综合上述，本方法用于盐酸普罗帕酮的含量测定，相较紫外分光光度法专属性高，准确度和重复性好，简便、快速，对于盐酸普罗帕酮的质量检测有一定的参考意义。

参考文献

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