甲氨蝶呤不同给药方式对不同体质量指数异位妊娠患者的疗效分析

林芳　袁淑贞　黄春优

【摘要】 目的 探讨甲氨蝶呤（MTX）不同给药方式在不同体质量指数（BMI）异位妊娠患者中的应用效果。方法 140例采用MTX进行保守治疗的异位妊娠患者， 按照随机分配原则分为单次组和多次组， 每组70例。单次组患者采用MTX单次大剂量肌内注射（肌注）给药， 多次组患者采用多次小剂量肌注给药。单次组按照BMI不同分为单次正常BMI组（45例）和单次高BMI组（25例）;多次组按照BMI不同分为多次正常BMI组（47例）和多次高BMI组（23例）。比较各组治疗效果及不良反应发生情况。结果 单次组、多次组患者治疗成功率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;单次正常BMI组、多次正常BMI组治疗成功率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;多次高BMI组患者治疗成功率为86.96%， 高于单次高BMI组的60.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。单次组、多次组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;单次正常BMI组、多次正常BMI组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;多次高BMI组患者不良反应发生率为43.48%， 显著高于单次高BMI组的12.00%， 差異具有统计学意义（P<0.05）。结论 正常BMI患者给药方式对疗效及不良反应发生率影响不大， 但单次给药简单方便， 可作为首选;高BMI患者多次给药疗效显著高于单次给药， 但不良反应较多， 临床应用中应依据患者具体情况选择合适给药方式。

【关键词】 异位妊娠;甲氨蝶呤;体质量指数

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.058

异位妊娠是一种妇科常见急腹症， 也是导致孕早期孕妇死亡的主要原因之一。随着医疗技术发展， 早期异位妊娠的诊断率及诊断准确性均得到显著提升， 为异位妊娠的保守治疗提供了条件[1， 2]。MTX是一种常用异位妊娠的保守治疗药物， 疗效也得到肯定;但随着孕妇肥胖问题的日益突出， MTX不同给药方式在不同BMI患者中的疗效是否有差异仍无定论。本文对本院不同BMI异位妊娠患者采用不同MTX给药方式， 旨在探讨不同BMI异位妊娠患者更安全、有效的MTX治疗方案， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2016年1月～2018年6月收治的140例采用MTX进行保守治疗的异位妊娠患者作为研究对象， 纳入标准：所有患者经停经史、体征、妇科检查、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、B超检查等确诊为输卵管异位妊娠， 活胎， 未破裂或流产， 无明显内出血， 血流动力学稳定， β-HCG<2000 mIU/ml， 异位妊娠包块直径<4 cm。排除合并全身系统性疾病、有MTX使用禁忌、肝肾功能不全患者。按照随机分配原则将患者分为单次组和多次组， 每组70例。

两组患者按照BMI不同分为正常BMI（18.5 kg/m2≤BMI

<25.0 kg/m2）和高BMI（BMI≥25.0 kg/m2）两个亚组。单次组分为单次正常BMI组（45例）和单次高BMI组（25例）;多次组分为多次正常BMI组（47例）和多次高BMI组（23例）。

1. 2 治疗 单次组患者采用单次大剂量MTX肌注给药， 剂量为50 mg /m2;多次组患者采用多次小剂量MTX肌注给药， 剂量为0.4 mg /（ kg·d）， 连续给药5 d。治疗期间密切监测患者生命体征、腹痛、阴道出血及腹腔内出血， 动态监测β-HCG（治疗当天、第 4 天及第 7 天各检测1次， 之后测量1次/周， 直至恢复正常）， 用药后复查B超;所有患者用药1周后血β-HCG下降<15%则需要重复给药， 直至β-HCG恢复正常。

1. 3 观察指标 比较各组治疗效果、重复用药及不良反应（口腔黏膜受损， 胃肠道反应， 腹痛， 肝、肾功能损伤， 骨髓抑制）发生情况。

1. 4 疗效判定标准 治疗成功：用药1周后血 β-HCG 值下降≥15%， 包块缩小;重复用药：用药1周后血β-HCG下降<15%;治疗失败：治疗过程中患者出现手术指征中转手术治疗。

1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 各组治疗效果比较 单次组、多次组患者治疗成功率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;单次正常BMI组、多次正常BMI组治疗成功率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;多次高BMI组患者治疗成功率为86.96%， 高于单次高BMI组的60.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 各组不良反应发生情况比较 单次组、多次组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;单次正常BMI组、多次正常BMI组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;多次高BMI组患者不良反应发生率为43.48%， 显著高于单次高BMI组的12.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

MTX是一种常用异位妊娠保守治疗药物， 属抗代谢药物， 对妊娠期滋养细胞敏感性较高， 可通过干扰脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及蛋白质的合成抑制滋养细胞生长， 最终可使胚胎停止发育、脱落， 最后被吸收[3， 4]。目前， MTX的给药方式主要有单次大剂量和多次小剂量两种， 我国学者研究发现， 两种给药方式疗效相当[5]， 与本研究结果一致。Hoyos 等[6]研究发现， 肥胖患者MTX单次大剂量给药治疗后重复用药率显著高于BMI正常患者;Barnhart 等[7]研究发现， MTX多次给药组治疗效果显著高于单次给药组， 但不良反应发生率显著高于单次给药组;虽在研究中并未提及患者BMI情况， 但美国公民相对高BMI者偏多已是不争事实， 该实验结果可基本反映高BMI患者情况;提示BMI可能对MTX疗效有影响;对于肥胖患者选择给药方式时应综合更多因素。本文依据BMI不同将患者分为高BMI和正常BMI， 结果发现， 单次正常BMI组、多次正常BMI组治疗成功率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;单次正常BMI组、多次正常BMI组患者不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 说明对于正常BMI患者给药方式对疗效及不良反应影响不大。多次高BMI组患者治疗成功率为86.96%， 高于单次高BMI组的60.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;多次高BMI组患者不良反应发生率为43.48%， 显著高于单次高BMI组的12.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。高BMI患者中， 与单次给药相比， 多次给药提高了疗效， 但增加了不良反应发生率， 与Barnhart 等[7]研究相符。

MTX不良反应主要表现为胃肠道反应、口腔黏膜受损、腹痛、肝肾功能损伤、骨髓抑制等， 不良反应受用药剂量、次数、给药途径及个体因素等多种因素影响;且一般均为轻度、短暂的， 在使用中可采取相应措施进行防治[8]。

综上所述， 正常BMI患者给药方式对疗效及不良反应发生率影响不大， 但单次给药简单方便， 可作为首选;高BMI患者多次给药疗效显著高于单次给药， 但不良反应較多， 临床应用中应依据患者具体情况选择合适给药方式。

参考文献

[1] 时培景， 刘淑香， 王园园， 等. 不同体重指数异位妊娠患者采用甲氨蝶呤保守治疗的临床疗效分析. 现代妇产科进展， 2017， 26（10）：779-780.

[2] 严家虹. 甲氨蝶呤不同给药方法治疗异位妊娠的疗效观察. 中国卫生标准管理， 2015， 6（29）：120-121.

[3] 邢冉. 甲氨蝶呤不同给药方式治疗异位妊娠的疗效观察. 北方药学， 2018（3）：113-114.

[4] 姚若冰， 关静， 申文娟. BMI对MTX治疗异位妊娠患者临床效果的影响研究. 现代妇产科进展， 2018， 27（11）：857-858.

[5] 陈君霞， 王运根， 单江静， 等. 两种甲氨蝶呤给药方法在异位妊娠非手术治疗中的疗效比较. 中国临床药理学与治疗学， 2013， 18（11）：1270-1273.

[6] Hoyos LR， Malik M， Najjar M， et al. Morbid obesity and outcome of ectopic pregnancy following capped singledosed regimen methotrexate. Arch Gynecol Obstet， 2017， 295（2）：375-381.

[7] Barnhart KT， Gosman G， Ashby R， et al. The medical management of ectopic pregnancy： a meta-analysis comparing “single dose” and “multidose” regimens. Obstet Gynecol， 2003， 101（4）：778-784.

[8] 陈海林， 万慧， 张春莲. 不同方案甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床分析. 实用医院临床杂志， 2013， 10（1）：119-120.