原发性干燥综合征合并TSH异常的患者口腔菌群改变的相关因素研究

黎声飞

【摘 要】目的：定量分析原发性干燥综合征合并TSH异常患者组和健康对照组口腔内真菌菌量，为探寻敏感、快速和准确的原发性干燥综合征合并TSH异常诊断方法及其临床早期诊断和防治提供有价值的参考依据。方法：研究对象为我院风湿科原发性干燥综合征合并TSH异常的患者15例，门诊诊断为原发性干燥综合征20例，在我院体检中心健康人群20例，收集受试者的唾液含漱液样本，采用实时荧光PCR方法，定量比较两组口腔各致病真菌数量。结果：口腔含漱液中热带念珠菌和近平滑念珠菌每克基因中拷贝数对数的均值原发性干燥综合征合并TSH异常的患者，原发性干燥综合征分别为10.6±1.07和9.47±4.86，明显高于健康对照组的8.30±3.82和5.24土6.05，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：白色念珠菌仍是原发性干燥综合征合并TSH异常的患者主要检出念珠菌，但原发性干燥综合征合并TSH异常的患者口腔内热带念珠菌和近平滑念珠菌的数量明显高于对照组，本研究为原发性干燥综合征合并TSH异常的患者临床有针对性的用药提供一定的参考。

【关键词】干燥综合征，口腔黏膜;真菌

【中图分类号】R781.33【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）10-03--01

干燥综合征（ss）是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床上主要表现为干燥性角结膜炎，口腔干燥征，还可累及其他多个器官如甲状腺，肾，呼吸系统及消化系统等，干燥综合征的病因和发病机制尚未完全清楚，在遗传，病毒感染及细菌感染等多种因素共同作用下，导致机体细胞免疫和体液免疫的异常反应。本研究旨在通过测定和分析原发性干燥综合征合并TSH异常的患者口腔菌群改变的相关因素，探讨其与原发性干燥综合征合并TSH异常的相关性，从而为原发性干燥综合征合并TSH异常的患者提供风险预测指标，并为进一步预防治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2016年12月-2018年12月期间符合2002年修订的干燥综合征的国际分类标准在我院住院诊断原发性干燥综合征合并TSH异常的患者15例，门诊诊断为原发性干燥综合征20例，在我院体检中心健康人群20例，3组患者3个月内均未服用抗生素，未行牙周治疗，非妊娠哺乳期妇女。

1.2 方法：采用我院风湿科实险室免疫化学法测定患者抗SSA，抗SSB ，血沉，CRP，检查记录口腔疾病状况，用干棉球擦去受试牙的龈上菌斑，无菌取菌环采集龈下菌斑，取0.1ml分别接种在专用厌氧培养基、二氧化碳噬纤维菌、MS、乳杆菌、放线菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌选择性培养基上，厌氧菌培养5 d，微需氧菌培养2d。用梅里埃全自动微生物鉴定仪进行细菌鉴定，并进行菌落计数。并收集整理患者其他临床资料.

1.3 统计学方法 所有数据资料采用SPSS 16.0统计软件进行分析，数据以均数±标准差（x±s）表示;计数资料比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 各样品FQ—PCR检测结果及分析 根据FQ.PCR原始检测结果，根据DNA浓度，换算为每克DNA中各基因的拷贝数的对数，比较两组样本中各致病真菌主要致病菌数量差异。白色念株菌、克柔念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌5种念珠菌每克基因中拷贝数对数的均值pSS组均高于健康对照组，其中热带念珠菌和近平滑念珠菌基因拷贝数在两组间比较，差异有统计学意义。

2.2 氟康唑敏感菌株在两组间FQ—PCR检测结果比较氟康唑抗真菌谱（包括白色念株菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、都柏林念珠菌）对光滑念珠菌的活性降低，对克柔念珠菌无活性。根据各菌属对氟康唑的抗药性，分别计算在试验组和健康对照组中定量结果差异，结果显示氟康唑敏感菌株在两组间比较，差异有统计学意义。

3 讨论

干燥综合征又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎，是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。SS免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞。临床除因唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状.其血清中有多种自身抗体和高免疫球蛋白[1]。桥本甲状腺炎又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎。是一种较常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病。其病理变化主要是甲状腺组织内淋巴细胞浸润。临床上患者出现明显口腔干燥，严重者感舌、颊及咽喉部黏膜灼热，味觉失常，言语、咀嚼及吞咽均很困难[2]。由于唾液减少，患者易合并真菌感染，感染率为51%-87%，而且真菌感染病情易反复，不易控制。目前临床上采用的有关念珠菌感染的实验室检测和鉴定方法以涂片和培养为主，存在一定局限性，如真菌培养耗时长，约需1～4周，而且容易受到外界污染。近年来，随着分子生物学技术的发展，很多方法都可以用来真菌定量研究，近年来，国内外许多学者开始研究利用荧光定量PCR技术检测真菌。本研究同时在原发性干燥综合征合并TSH异常的患者患者口腔真菌感染的定量分析方面进行了有益的探索，可实现对口腔念珠菌感染菌种的鉴定和定量分析一步完成，有助于該疾病的早期诊断，避免漏诊。对氟康唑敏感和不敏感菌株进行分组后统计发现，原发性干燥综合征合并TSH异常的患者组的氟康唑敏感性菌种总量比健康对照组高，且两组间差异有统计学意义（P<0.01），而非氟康唑敏感性菌种两组差异无统计学意义。上述结果对干燥综合征伴发真菌感染的临床用药选择提供了一定的依据，即临床医师可根据不同患者口内念珠菌的检出情况有针对性地选择抗真菌药。

参考文献

顾东风，杨文杰等.干燥综合征的患病率[J].中华风湿病杂志，2015，22（4）：181 -186.

吴善玉，全贞玉.干燥综合征与TSH的相关性[J].中国慢性病预防与控制，2013，22（1）：50 -52.