利奈唑胺葡萄糖注射液治疗急性肾功能不全老年重症感染患者的疗效及安全性观察

许献文　王燕冰　李松滨　李侃力　梁敏仪　潘雅维　梁盛栋　李杰锋　张剑　叶伟华

【摘要】 目的 分析利奈唑胺葡萄糖注射液治疗急性肾功能不全老年重症感染患者的疗效及安全性。方法 64例急性肾功能不全老年重症感染患者， 采用随机数字表法将其分为对照组和研究组， 每组32例。对照组患者采用注射用盐酸万古霉素治疗， 研究组患者予以利奈唑胺葡萄糖注射液治疗。比较两组患者治疗72 h、14 d后临床疗效及不良反应发生情况。结果 研究组治疗72 h、14 d后的临床总有效率分别为84.38%、93.75%， 均顯著高于对照组的50.00%、62.50%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率为6.25%（2/32）， 对照组不良反应发生率为31.25%（10/32）， 研究组不良反应发生率显著低于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=6.5641， P=0.0104<0.05）。结论 利奈唑胺葡萄糖注射液可有效减轻急性肾功能不全老年重症感染患者炎症反应， 且不良反应较少， 值得借鉴。

【关键词】 利奈唑胺;急性肾功能不全;老年重症感染;疗效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.054

老年重症感染患者最常见的病原菌是革兰阳性球菌， 目前临床治疗该病主要以万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺为主。万古霉素药效强， 但具有一定的肾毒性， 重症感染患者大部分肾功能不全， 因此， 万古霉素治疗具有一定的局限性[1， 2]。利奈唑胺是一种新型的抗菌药物， 具有广谱抗菌作用， 对其在急性肾功能不全老年重症感染治疗中的应用效果及安全性是当前临床高度关注的热点。鉴于此， 本文纳入本院自2017年7月～2018年12月收治的64例急性肾功能不全老年重症感染患者进行研究， 其目的在于为急性肾功能不全老年重症感染患者提供一种安全、有效的治疗方法， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究纳入本院自2017年7月～2018年12月收治的64例急性肾功能不全老年重症感染患者作为研究对象， 采用随机数字表法将其分为对照组和研究组， 每组32例。研究组女15例， 男17例;年龄66～80岁， 平均年龄（73.52±5.14）岁;体重46～90 kg， 平均体重（68.26±7.42）kg;感染分类：消化系统感染5例、软组织以及皮肤感染7例、泌尿系统感染8例、呼吸系统感染12例。对照组女14例， 男18例;年龄67～79岁， 平均年龄（73.82±5.14）岁;体重47～89 kg， 平均体重（68.37±7.13）kg;感染分类：消化系统感染7例、软组织以及皮肤感染6例、泌尿系统感染7例、呼吸系统感染12例。两组患者的性别、年龄、体重、感染类型等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①符合重症感染的诊断标准;②年龄≥65岁;③受试者或其法定授权人签署知情同意书。

1. 2. 2 排除标准 ①同时合用有其他抗革兰阳性球菌的抗生素;②使用激素用量>10 mg/d;③混合病毒感染或真菌感染;④免疫缺陷。

1. 3 方法 对照组患者采用注射用盐酸万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂， 国药准字H20033366， 规格：0.5 g）治疗， 将1.0 g注射用盐酸万古霉素溶于150 ml 0.9%的氯化钠溶液中， 静脉滴注， 每隔12 h用药1次， 连续用药7 d。

研究组患者予以利奈唑胺葡萄糖注射液（商品名：天礼， 正大天晴药业集团股份有限公司， 国药准字H20163338， 规格：100 ml∶200 mg）治疗， 静脉注射600 mg/次， 1次/12 h， 连续用药7 d。

1. 4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗72 h、14 d后临床疗效及不良反应（恶心呕吐、血小板减少、面部潮红）发生情况。临床疗效判定标准：①细菌培养结果为阴性， 白细胞水平恢复正常， 肺部啰音、发热等症状消失， 为显效;②细菌培养结果为阴性， 白细胞水平基本正常， 肺部啰音、发热等症状可见显著好转， 为有效;③细菌培养结果为阳性， 白细胞水平、肺部啰音、发热等症状变化不明显， 甚加重， 为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[3， 4]。

1. 5 统计学方法 采用SPSS26.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗72 h、14 d后临床疗效比较 研究组治疗72 h、14 d后的临床总有效率分别为84.38%、93.75%， 均显著高于对照组的50.00%、62.50%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1， 表2。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 研究组发生1例恶心呕吐、1例血小板减少， 不良反应发生率为6.25%（2/32）;对照组发生5例恶心呕吐、2例血小板减少、3例面部潮红， 不良反应发生率为31.25%（10/32）;研究组不良反应发生率显著低于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=6.5641， P=0.0104<0.05）。见表3。

3 讨论

重症感染的高危人群是新生儿、抵抗力低下人群、急危重症患者以及老年人等， 随着我国抗生素的大量使用， 抗菌药耐药性严重， 耐药菌株明显增多， 显著增加了重症感染患者临床治疗难度。目前， 临床对于急危重症患者的治疗主要以利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁为主， 万古霉素属于糖肽类抗生素， 以往常被临床用于革兰阳性菌疾病的治疗中， 在治疗过程中， 万古霉素和替考拉宁均易出现肾毒性， 往往会导致血流动力学不稳定， 治疗效果一般， 现已不能满足临床需求。

本次研究结果显示：研究组治疗72 h、14 d后的临床总有效率分别为84.38%、93.75%， 均显著高于对照组的50.00%、62.50%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率为6.25%（2/32）， 对照组不良反应发生率为31.25%（10/32）， 研究组不良反应发生率显著低于对照组， 差异具有统计学意义（χ2=6.5641， P=0.0104<0.05）。说明利奈唑胺在急性肾功能不全老年重症感染治疗中的有效性、安全性较高。分析如下：①利奈唑胺属于恶唑烷酮抗生素， 于2000年在美国首次上市， 并得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准， 利奈唑胺可选择性的结合细菌50S亚单位的23S核糖体RNA， 阻碍70S核糖体启动， 有效抑制细菌蛋白质合成， 发挥显著抗菌效果， 尤其是对于耐药的革兰阳性菌， 抗菌效果尤为显著[5， 6];②利奈唑胺可有效降低线粒体复合体酶活性， 例如复合体Ⅰ、复合体Ⅲ、复合体Ⅳ以及复合体Ⅴ等， 有效抑制三磷酸腺苷（ATP）生成， 降低乳酸酸中毒等不良反应发生率[7]。

综上所述， 急性肾功能不全老年重症感染患者采纳利奈唑胺治疗， 可有效减轻患者发热、肺部啰音等症状， 促进白细胞水平恢复正常， 且不良反应较少， 安全性更高， 值得临床信赖， 并将该治疗方案大力推广。

参考文献

[1] 赵丰莹. 利奈唑胺和万古霉素治疗重症医学科MRSA肺部感染的疗效及安全性评价. 临床肺科杂志， 2017， 22（4）：695-698.

[2] Vaneperen AS， Segreti J. Empirical therapy in Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus infections： An Up-To-Date approach. Journal of Infection & Chemotherapy， 2016， 22（6）：351-359.

[3] 李雪锋. 利奈唑胺治疗革兰阳性球菌重症感染的疗效和安全性评价. 中国药业， 2017， 26（15）：76-78.

[4] Gennaro DP， Serena F， Mario T， et al. Linezolid plasma and intrapulmonary concentrations in critically ill obese patients with ventilator-associated pneumonia： intermittent vs continuous administration. Intensive Care Medicine， 2015， 41（1）：103-110.

[5] 王振宇， 吳莹， 倪宏伟. 利奈唑胺治疗革兰阳性球菌重症感染的临床疗效观察. 中国民康医学， 2017， 29（14）：53-54.

[6] Senneville E， Caillon J， Calvet B， et al. Towards. definition of daptomycin optimal dose： Lessons learned from experimental and clinical data. International Journal of Antimicrobial Agents， 2016， 47（1）：12-19.

[7] 肖世辉. 利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致重症肺炎患者的细菌清除率和临床疗效比较. 抗感染药学， 2017（2）：296-298.

[收稿日期：2019-2-19]