安宫牛黄丸联合磷酸肌酸钠对新生儿窒息并心肌损伤患者的临床疗效

石延玲

（青海红十字医院新生儿科，青海 西宁810000）

新生儿窒息是一种危重急症，主要是指新生儿出生1 min 内没有出现自主呼吸或未建立规律呼吸的疾病，其所产生的缺氧常会导致全身性多脏器损伤，其中最常见的是心肌损伤， 发生率27%～90%［1-2］。目前，对于窒息合并心肌损伤的新生儿只要接受有效的治疗，大多数病情是可逆的，其中磷酸肌酸钠是临床上较常用的心肌保护剂，近年来也逐渐在合并心肌损伤的新生儿中开展应用，并取得一定疗效，但仍有可提升的空间［3］。

安宫牛黄丸是一种急症类名中药，具有镇静开窍、清热解毒之功效，以前大多用于治疗脑炎、脑膜炎、中风昏迷、中毒性脑病、脑出血等疾病，对脑功能具有保护作用［4］，随着学者不断研究发现，它对心肌损伤也具有同样疗效，但目前相关临床研究较少［5］。因此，本研究旨在探讨安宫牛黄丸联合磷酸肌酸钠对新生儿窒息并心肌损伤患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016 年1 月至2018 年2 月于青海红十字医院新生儿科接诊的95 例新生儿窒息合并心肌损伤患者。纳入标准：①新生儿窒息诊断标准参照文献［6］，Apgar 评分＜7 分；心肌损伤诊断标准参照文献［6］，脸色苍白或青紫，呼吸加速或减慢，呼吸过速或过缓，心音低钝，肝脏增大，经心电图检查显示呈缺血性该病，多导联ST-T 波改变，Q 波异常，Q-T 间期延长，心律失常，心肌酶谱升高；②家属知情同意。排除标准：①入组前已接受过相关其余治疗；②合并先天性或获得性心脏病、先天性畸形、严重感染、产伤等。通过随机数表法，将患者分为观察组 （50 例） 和对照组（45 例），发现2 组一般差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 给药 2 组均给予常规治疗，包括吸氧、维持液体量、保持呼吸道顺畅、纠正心力衰竭、治疗酸中毒、保持血糖、血气在正常范围内、预防感染、营养支持等。然后，对照组给予磷酸肌酸钠（0.5 g，吉林英联生物制药股份有限公司，国药准字H20058621），剂量0.5 g／次，1 次／d；观察组在对照组基础上加用安宫牛黄丸（3 g／丸，北京同仁堂科技科技发展有限公司制药厂，国药准字Z11020959），早产儿服用1／8 丸，足月儿服用1／6丸，温开水融化后通过鼻饲喂养，2 次／d。2 组均连续治疗1 周。

表1 2 组一般资料比较［例（%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groupscase（%） ］

表1 2 组一般资料比较［例（%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groupscase（%） ］

指标 观察组（n ＝50） 对照组（n ＝45）［性别（男／女）］／例 28／22 26／19胎龄／周 38.85±1.49 38.76±1.55日龄／d 1.92±0.23 1.95±0.21体质量／g 2 879.42±219.45 2 891.45±214.84 Apgar 评分／分 5.62±1.05 5.55±1.12（早产儿／足月儿）／例 11／39 7／38

1.3 指标检测 ①血气分析，包括血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2），并计算氧合指数（PaO2／FiO2），采用Profile-5 型血气分析自动仪（美国NOVA 公司） 检测；②心肌酶谱，包括谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH），采集3 mL 静脉血，3 000 r／min 离心10 min，提取上层血清，置于冷冻箱中备检，AST、LDH、α-HBDH ELISA 试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，CK、CK-MB 免疫化学发光法试剂盒购自美国德普公司；③基本症状改善时间，包括临床症状消失时间、心电图恢复正常时间、心肌酶谱恢复正常时间；④不良反应发生率。

1.4 疗效评价［6］于治疗后1 周评价。显效，临床症状消失，呼吸、心率、心电图恢复正常，心音有力，经心肌酶谱检查显示达到正常水平；有效，临床症状消失，呼吸、心率、心电图基本恢复正常，经心肌酶谱检查结果显示部分下降，但已达到正常水平；无效，上述指标均无明显改善。总有效率＝ ［ （显效例数＋有效例数） ／总例数］ ×100%。

1.5 统计学分析 通过SPSS18.0 软件进行处理，计量资料均为正态分布，以（） 表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分率表示， 组间比较采用Fisher 精确概率法检验；等级资料组间比较采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 表2 显示，治疗后观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效比较［例（%） ］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%） ］

2.2 血气分析指标 表3 显示， 治疗后2 组PaO2、PaCO2水平及PaO2／FiO2显著改善 （P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表3 2 组血气分析指标比较1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indices between the two groups1 mmHg＝0.133 kPa）

表3 2 组血气分析指标比较1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indices between the two groups1 mmHg＝0.133 kPa）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 例数／例 治疗前P a O2／mmHg治 疗后 治疗前P a CO2／mmHg治疗后 治疗前P aO2／FiO2治疗后观察组 50 47.23±5.85 70.14±6.70*＃ 57.85±4.04 44.20±3.29*＃ 168.45±15.91 261.20±18.74*＃对照组 45 46.95±5.96 58.47±6.11* 57.64±4.13 49.75±3.70* 169.11±15.58 215.60±15.93*

2.3 心肌酶谱 表4 显示，治疗后2 组AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH 水平显著改善（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表4 2 组心肌酶谱比较U／L）Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups，U／L）

表4 2 组心肌酶谱比较U／L）Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups，U／L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 例例数／治疗前AST治疗后 治疗前CK治疗后 治疗前C K-MB治疗后 治疗前LDH治疗后 治疗前α-HBDH治疗后观察组 50 121.23±14.70 30.45±1.48*＃ 784.34±93.12 191.24±14.12*＃ 174.53±28.40 18.34±2.03*＃ 518.23±47.30 210.10±14.50*＃558.45±26.71 185.30±15.20*＃对照组 45 120.87±15.41 34.69±2.98* 786.96±90.35 217.69±18.45* 173.87±30.45 34.32±3.34* 520.25±45.68 267.42±21.04*554.81±29.56 229.43±20.34*

2.4 基本症状改善时间 表5 显示，观察组临床症状消失时间、心电图恢复正常时间、心肌酶谱恢复正常时间显著短于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组基本症状改善时间比较d）Tab.5 Comparison of improvement time of basic symptoms between the two groupsd）

表5 2 组基本症状改善时间比较d）Tab.5 Comparison of improvement time of basic symptoms between the two groupsd）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数／例 临床症状消失时间 心电图恢复正常时间 心肌酶谱恢复正常时间观察组 50 5.85±0.45* 6.54±0.70* 6.82±0.75*对照组 45 7.16±0.80 8.76±0.81 8.95±0.89

2.5 不良反应发生率 治疗期间，对照组无明显不良反应发生，观察组有2 例出现轻微腹泻，停药后缓解，后期未发生急性坏死性小肠结肠炎、中毒等表现，2 组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

新生儿窒息是儿科危重急症，可导致全身器官、组织缺血缺氧，而心肌细胞缺氧后可增加无氧酵解，增加心肌酶谱（AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH） 水平，产生心肌损伤［7-8］，也是导致围生儿窒息死亡的重要危险因素之一［9-10］。因此，积极改善微循环障碍、营养心肌在新生儿窒息并心肌损伤中显得极为重要。

磷酸肌酸钠属细胞内能量补充剂，在肌肉收缩的能量代谢中具有重要意义，可提高心肌细胞内ATP 水平，对ATP 敏感性钾通道的开放具有抑制作用，并能稳定心肌细胞电活动，帮助葡萄糖氧化，提高心肌细胞的能量，对心肌细胞损伤具有修复作用。近年来，它在新生儿窒息并心肌损伤中广泛应用［11-12］。

安宫牛黄丸出自清代吴瑭《温病条辨》，为中医治疗高热症的常用药物，由牛黄、郁金、麝香、犀牛、黄连、黄芩、生栀子、珍珠等组成，具有镇静开窍、清热解毒之功效，对血脑屏障具有保护作用，可令毛细血管通透性及脑组织缺氧、缺血耐受性降低，继而起到保护作用，并具有抗惊厥、镇静、消炎、 增加免疫力等活性［13-14］。 欧阳海春等［15］发现，安宫牛黄丸对缺血性心肌损伤具有保护作用，可改善组织细胞耐缺氧能力，可能适用于心肌损伤疾病的治疗；苏卫东等［16］在新生儿中重度缺氧缺血性脑病中给予安宫牛黄丸后，发现它可明显促进症状体征恢复，有效改善脑组织缺氧状态，并且无严重不良反应。

本研究结果显示，给予安宫牛黄丸联合磷酸肌酸钠后，患者血气分析指标、心肌酶谱改善程度明显大于单用磷酸肌酸钠，总有效率高达94.00%，其原因可能是方中牛黄具有强心、改善心功能作用；郁金具有抗氧化、缓解自由基损伤等作用；黄芩对钙通道具有阻滞作用，可降低细胞内钙超载，改善缺氧状态；珍珠可抑制氧自由基反应，降低氧化应激状态；麝香可增加细胞耐缺氧能力，促使意识恢复，诸药联合发挥协同作用，共同促进心肌功能恢复。同时，联合用药后临床症状消失时间、心电图恢复正常时间、心肌酶谱恢复正常时间明显短于单用磷酸肌酸钠，即该制剂可缩短基本症状改善时间。另外，联合用药后只出现2 例轻微腹泻，停药后缓解，不良反应发生率较低。

综上所述，安宫牛黄丸联合磷酸肌酸钠可有效改善新生儿窒息合并心肌损伤患者缺氧状态和心肌损伤，促进症状恢复，而且安全性高，值得应用推广。