罗氏Cobas e601检测血清NSE和CYFRA21-1在老年非小细胞肺癌中的诊断价值

王笑伟 张姗 范琳琳 大连市第二人民医院 检验科 （辽宁 大连 116011）

内容提要： 目的：探讨罗氏Cobas e601检测血清神经原特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）在老年非小细胞肺癌（NSCLS）中的诊断价值。方法：选取本院2017年1月～2018年1月收治的35例老年NSCLS患者为研究对象，另选取同期于本院体检的35例健康者作为对照组，采用罗氏Cobas e601电化学发光免疫分析检测两组的NSE、CY-FRA21-1水平，比较NSE、CY-FRA21-1检测在NSCLS中的诊断效能。结果：研究组的NSE及CY-FRA21-1水平显著高于对照组（P＜0.05）；NSE检测的灵敏度显著高于CY-FRA21-1检测（P＜0.05），而两者联合检测的灵敏度显著高于NSE、CY-FRA21-1单独检测（P＜0.05）。结论：NSE、CY-FRA21-1检测在老年NSCLS中具有重要诊断价值，且两者联合检测能够提高诊断敏感度。

肺癌是常见恶性肿瘤，具有较高的发病率与病死率，其全球发病率位于首位。其中非小细胞肺癌（NSCLS）约占肺癌总人数的80%，且多数患者发现时已属晚期，因此及时早期诊断并予以针对性治疗对于改善患者预后至关重要[1]。常规脱落细胞检查虽然具有较高的特异度，但该检测方法的阳性率并不高，容易造成漏诊，耽误最佳治疗时机[2]。而随着分子生物学及免疫学的不断进步及发展，血清肿瘤标志物的检测在癌症患者的筛查、诊断、评估预后及病情转归方面具有重要作用。本研究则主要探讨神经原特异性烯醇化酶（NSE）及细胞角蛋白19片段（CY-FRA21-1）在老年非小细胞肺癌（NSCLS）中的诊断运用。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2017年1月～2018年1月收治的35例老年NSCLS患者为研究对象，纳入标准：符合《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识》（2016年）[3]；经过病理学或细胞学检查确诊为NSCLS；卡氏评分≥60分；预计生存期＞3个月；所有患者均同意并配合相关检查。排除标准：其他类型肺癌或脏器癌患者；接受过放化疗患者；化疗禁忌症者；肺内转移的肺癌患者；合并肺炎、慢性阻塞性肺气肿等肺良性疾病；合并严重高血压，使用降压药物无法降至正常范围；合并Ⅱ级以上冠心病、心律失常患者；胃肠道出血、凝血功能障碍患者；心、肝、肾等重要器官严重功能不全或障碍；自身免疫疾病及全身疾患者。

将35例老年NSCLS患者作为研究组，其中男性20例，女性15例；年龄65～85岁，平均（76.33±4.83）岁；卡氏评分60～85分，平均（75.49±9.12）分；原发部位左肺16例，右肺19例；其中鳞癌18例，腺癌17例。另选取同期于本院体检的35例健康者作为对照组，其中男性19例，女性16例；年龄65～86岁，平均（75.86±5.02）岁。经统计学分析两组性别、年龄等一般资料方面比较具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

两组研究对象均于清晨行空腹静脉采血3～5mL，以3000r/min离心10min后收集血清，置于-20°C低温保存，并于3d内进行检测。采用罗氏Cobas e601电化学发光免疫分析检测两组的NSE、CY-FRA21-1水平。

1.3 统计学分析

统计学软件SPSS21.0进行分析处理，计量资料以Mean±SD（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；绘制NSE及CY-FRA21-1诊断NSCLS的ROC曲线，计算ROC曲线下面积AUC及其95%可信区间，如果AUC大于0.5且与0.5相比差异具有统计学意义，则认为该诊断指标具有一定的诊断价值。以P＜0.05为差异具有显著性，检验标准α=0.05。

2.结果

2.1 两组NSE及CY-FRA21-1水平比较

研究组的NSE及CY-FRA21-1水平显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 NSE及CY-FRA21-1诊断效能比较

NSE检测的灵敏度显著高于CY-FRA21-1检测（P＜0.05），而两者联合检测的灵敏度显著高于NSE、CYFRA21-1单独检测（P＜0.05），见表2；通过ROC曲线可知，NSE联合CY-FRA21-1诊断NSCLS的曲线下面积AUC均大于两者单独检测，见图1及图2。

3.讨论

肿瘤标志物是能够反映肿瘤存在或生长的一类生化物质，其是在肿瘤的发生及发展过程中，由肿瘤细胞产生并分泌，或者是宿主细胞对肿瘤的反应性释放到血清及体液中。

图1. NSE及CY-FRA21-1分别诊断NSCLS的ROC曲线

图2. NSE联合CY-FRA21-1诊断NSCLS的ROC曲线

NSE在糖酵解通路中起到重要作用，其是存在于神经内分泌细胞和神经源性肿瘤内的一种肝糖分解酶，NSCLS属于神经源性肿瘤，能够高频产生NSE，因此在NSCLS的血清中其往往存在过量表达。余建洪等[4]曾研究指出，NSE对肺癌患者的诊断、鉴别及预后评估具有一定临床价值。本研究中，研究组的NSE水平显著高于对照组，因此认为NSE水平升高可作为NSCLS的肿瘤标志物。

CY-FRA21-1是存在于单层和复层上皮肿瘤细胞的胞质中的细胞角蛋白19的可溶性片段，当细胞溶解时其会大量释放于血液中。良性胸水中没有上皮来源细胞，只存在炎症细胞及间皮细胞，CY-FRA21-1表达水平过高则表明上皮性肿瘤细胞转移，其是NSCLS的重要血清标志物。韩娟等[5]指出，CY-FRA21-1在肺癌恶性胸水中的灵敏度为46.2%，特异度为86.7%，认为CY-FRA21-1水平检测有利于良、恶性胸水的鉴别，且其水平与肿瘤病理类型相关。与本研究结果相似。

本研究结果还表明，CY-FRA21-1联合NSE检测在NSCLS中的灵敏度显著高于两者单独检测，提示两者联合检测能够提高诊断的敏感度及准确性，具有更好的临床价值。

综上所述，NSE和CFYRA21-1均可作为重要的肿瘤血清标志物，对于NSCLS具有重要的临床诊断价值，且两者联合检测能够提高诊断灵敏度，具有更高的准确性。

表1. 两组NSE及CY-FRA21-1水平比较(n=35,±s)

表1. 两组NSE及CY-FRA21-1水平比较(n=35,±s)

组别 NSE(μg/L) CY-FRA21-1(μg/L)研究组 13.13±5.81 4.16±1.62对照组 9.95±4.07 1.98±0.94 t 2.652 6.886 P 0.010 0.000

表2. NSE及CY-FRA21-1诊断效能比较