一清颗粒流化床制粒工艺的研究

何德中　钟茂团　常小平

【摘  要】研究一清颗粒流化床制粒工艺参数，缩短工艺流程。方法以浓缩后的大黄、黄芩、黄连浸膏直接进行流化床制粒干燥。结论该工艺可行，参数合理，为生产工艺优化提供了实验依据。

【关键词】一清颗粒;一步制粒

【中图分类号】TQ461      【文献标识码】A      【文章编号】1004-7484（2020）09-0083-01

1 制剂生产工艺研究

1.1处方及制法

1.1.1处方：黄连 264g、大黄 800g、黄芩 400g

1.1.2制法：以上三味，分别加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.25（70℃）的清膏，喷雾干燥成干浸膏粉;将上述三种浸膏粉合并，加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒，干燥，分装成125袋，即得。

1.2工艺研究 一清颗粒收载于《中国药典）2015 版一部， 由大黄、黄芩、黄连组成，功能与主治清热泻火解毒、化瘀凉血止血。用于火毒血热所致的身热烦躁、目赤口疮、咽喉牙龈肿痛、大便秘结、吐血、咯血、衄血、痔血;咽炎、扁桃体炎、牙龈炎见上述证候者。在药典标准中，一清颗粒的黄连、黄芩、大黄3 种提取膏均采用先喷雾干燥成干浸膏粉后再加入辅料混合均匀后进行制粒。但黄连的主要有效成分小檗碱和大分子有机酸在水中的溶解度很小，当黄连和甘草、黄芩、大黄等中药配伍时，因为小檗碱能和甘草酸、黄芩苷、大黄鞣制形成难溶于水的盐或分子复合物而析出[^1]，影响颗粒剂的溶化性，而且大黄的有效成分之一大黄酸葡萄糖甙对热不稳定[^2]。 笔者从保障大黄有效成分的稳定性、颗粒溶化性的角度结合本公司设备的特点， 对流化床制粒干燥工艺进行了研究， 优选一清颗粒流化床制粒干燥工艺参数，缩短了生产流程，减少了大黄有效成分的热损失，最大程度避免黄连有效成分与黄芩、大黄成分的结合，保证了产品品质和疗效。

2 工艺优化的试验方法、数据、结论

2.1工艺设计。结合一清颗粒喷雾干燥工艺的研究资料和使用一步沸腾制粒机的经验记载，确定将批试产处方量的大黄、黄芩、黄连浸膏分别加入输液小车，加纯化水升温至45度，调节对密度至1.12。将批试产处方量的蔗糖和糊精用真空吸入加入LGL流化床制粒干燥机的装料斗，设置进风温度75 ±5℃，出风温度45 ±15℃，开启引风机，确保物料沸腾高度不超过喷枪位置，当物料温度达到50℃时，开始喷浸膏，先喷大黄浸膏，其次是黄芩浸膏，最后喷黄连浸膏，浸膏喷完干燥30分钟，进风温度与出风温度差别在5℃以内，关闭加热，降至室温后收料，过筛10目和60目筛得颗粒。喷液过程中确保浸膏温度45℃，为避免浸膏沉淀喷液过程中供液小車搅拌不停。

2.2 方法与结果

流化床制粒关键就是喷液速度的控制，太快容易结块颗粒收率低，太慢效率低细颗粒占比大，根据此分别设置大黄、黄芩、黄连浸膏喷液快慢慢、慢快慢、慢快快三种方式的喷液速度进行考察，喷液过程中密切关注物料沸腾状态并在限度范围内调整喷液速度和引风机频率，以粒度、水分、性状、溶化性、黄芩苷含量、鉴别、合格颗粒收率为指标。实验结果可以看出用流化床制粒干燥能生产出合格的一清颗粒，其中对大黄、黄芩、黄连分别采40±5、45±5、40±5的喷液速度颗粒收得率明显优于另外两种喷液速度方式。实验数据见表

性状、鉴别、含量检测按中国药典2015版一部一清颗粒质量标准项下规定进行，粒度、水分、溶化性检测按中国药典2015版四部颗粒剂通则进行。

3 结束语

流化床技术将混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技术，适于对湿热敏感的药物制粒^[4]。从以上对一清颗粒生产工艺研究和优化设计，流化床制粒干燥工艺能生产出符合保准的产品，而且基本克服了黄连、与大黄、黄芩混合容易产生沉淀的弊端，变浸膏的二次干燥为一次干燥，对产品品质有保障，可作为一清颗粒的优化生产工艺进行申报。

参考文献

[1]郑珊珊.一清颗粒喷雾干燥工艺的研究〔J〕.海峡药学， 2009（9）： 15-16.

[2]王巍，唐永和，鞠海.浅谈使用一步沸腾制粒机的经验〔J〕.中国医药学杂志，2006，26（2）：231-232.

作者简介：

何德中（1974-）男，汉，本科，四川中江，高级工程师，研究方向：药企生产经营管理，药物制剂研究。