他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效观察及研究

杜阳芳

摘要：目的：探讨他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效。方法：选择87例原发肾病综合征患者，随机分为观察组和对照组，各44例、43例，对照组给予环磷酰胺与醋酸泼尼松治疗，观察组给予他克莫司与醋酸泼尼松治疗。结果：观察组缓解率为95.45%高于对照组的76.74%（P<0.05）；观察组血清白蛋白水平高于对照组，尿蛋白定量、肌酐水平低于对照组（P<0.05）。结论：他克莫司治疗原发性肾病综合征可明显改善其临床症状及肾功能指标。

关键词：他克莫司；原发性肾病综合征；环磷酰胺

肾病综合征的发病机制与免疫细胞过度活化、细胞因子失衡、凋亡细胞清除障碍等有关。激素是治疗该病的常用药物，但单用激素治疗效果往往不佳，常需联合使用免疫抑制剂。环磷酰胺为临床常用免疫抑制剂，疗效尚可，但可引起骨髓、性腺抑制、感染、毛发增多等不良反应。因此，临床一致在寻找更为有效、不良反应小的免疫抑制药。他克莫司作为一种新型免疫抑制剂，在自身免疫性疾病等的治疗中得到了广泛应用，近年来也被用于肾病综合征的治疗。我院对原发肾病综合征患者给予他克莫司治疗，本文对其效果进行分析。

1.资料与方法

1.1资料

选择我院2016年7月～2018年9月收治的87例原发肾病综合征患者，均符合《内科学》中原发肾病综合征的相关诊断标准，患者及家属均知情同意。均排除急性肾炎、合并继发性肾脏损害患者。随机分为观察组和对照组，各44例、43例。观察组44例中，男性26例，女性18例，年龄23～63岁，平均（49.33±3.18）岁，病程4个月～15年，平均（4.21±0.85）年；对照组43例中，男性25例，女性18例，年龄22～64岁，平均（49.72±3.22）岁，病程5个月～14年，平均（4.03±0.77）年。两组患者性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

对照组给予醋酸泼尼松口服，40 mg/次，1次 /d，早餐后服药，12 周后改为 15 mg/次，1次 /d；同时环磷酰胺1000 mg/m2加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/个月，病情稳定后改为1次/2个月。观察组醋酸泼尼松服用方法同对照组；同时给予他克莫司（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20101018）0.1 mg/kg，2次 /d，餐前1h 口服，血液内药物浓度控制在 5～15ug/L。两组均连续治疗6个月。

1.3观察指标

治疗前后比较两组ALB（血清白蛋白）、Pro（尿蛋白定量）、TG（三酰甘油）、CHO（总 胆固醇）、Scr（肌酐）。完全缓解：SCr正常，ALB>35 g/L，24 h PRO 定量 <0.3 g；部分缓解：SCr 基本正常，24 h PRO ALB 30～35 g/L，24 h PRO 定量0.3g～0.5 g；无效：未达到上述标准。

1.4统计学方法

所有数据输入SPSS17.0软件包，计量资料用t检验，计数资料用 χ2检验。

2 结果

2.1两组肾功能指标比较

两组治疗前各项评分无明显差异，治疗后，观察组ALB高于对照组，Pro、TG、CHO、Scr低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗效果比较

观察组缓解率为95.45%高于对照组的76.74%，差异均有统计学意义（χ2=6.40，P<0.05）。见表2。

3 讨论

他克莫司自上世纪90年代用于原发性肾病综合征的治疗以来，得以在临床广泛应用。他克莫司的作用机制在于其的双重抑制用，一是通过与细胞内 FK506 结合蛋白的结合对钙调神经磷酸酶活性产生抑制，从而干扰 T 细胞活化和多种细胞因子转录；二是对淋巴细胞的聚集及已聚集的淋巴细胞对其他炎症细胞的趋化作用产生抑制，进而防止免疫反应的发生并对已发生的异常免疫反应进行治疗。该药物还可对T 细胞衍生生长因子产生抑制，进而减少抗体形成；还可减轻足细胞损伤及钙离子内流引起的损伤，从而减少蛋白尿的形成[3]。他克莫司的免疫抑制作用较环磷酰胺更强，且能减少齿龈增生、多毛、肾脏损伤等不良反应，安全性更高。

本研究中，观察组治疗后缓解率高于对照组，ALB高于对照组，Pro、TG、CHO、Scr低于对照组，也提示他克莫司治疗原发性肾病综合征效果明显，可有效改善蛋白尿及其他临床症状，改善肾功能，与资料报道相似。他克莫司是治疗原发性肾病综合征的有效药物。

参考文献：

[1]鄢艳；程静；郑婕；杨柳；；他克莫司联合小劑量泼尼松龙治疗Ⅰ期膜性肾病的疗效[J]；南昌大学学报（医学版）；2016

[2]李洁；姚丽莉；金烈；；单用他克莫司治疗微小病变性肾病综合征的临床研究[J]；海峡药学；2017

[3]张学忠；；他克莫司治疗特发性膜性肾病效果观察[J]；大家健康（学术版）；2017