浅析色谱法分离手性药物研究进程

韩淑琴　王俊

摘 要：在当前的手性药物分析中，色谱法是使用最为普遍的一种方式。在本文中，主要的针对集中色谱法技术进行了分析，并分析了其原理和特点。并基于国内外的相关研究，分析了在手性药物拆分中的四种方式应用的现状和前景，预测了发展的趋势。本文在对不同色谱法手性研究的基础上，对不同方式的优缺点进行了分析和总结。

关键词：色谱法;分离;手性药物;研究

1 色谱分离方法

1.1 高效液相色谱法

在当前的手性药物分离中，高效液相色谱法是使用最多最频繁的，主要方式分为直接法和间接法。

在丁徐中研究中，针对N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体，使用正相高效液相色谱法方式进行了拆分。利用ChiralpakID手性色谱柱，流速是0.8mL/min，柱温是30℃，流动相是V（正己烷）：V（乙醇）=85：15，实现基线分离，分离度为3.72。

程彪平等基于反相高效液相色谱，采用自制手性固定相（CDSP和NCDSP），有效进行了灭菌唑和烯唑醇的手性分离研究，分离因子是1.29和1.28，并且分离度为3.84和3.23。

王嘉林等研究中，将羟丙基-β-环糊精作为手性流动相添加剂，利用反相高效液相色谱，有效分离了盐酸帕洛诺司琼。在流动相为0.5%三乙胺（1%羟丙基-β-环糊精，用乙酸调节pH至5.5）-乙腈=85：15，流速为0.5mL/min，检测波长为240nm，柱温为30℃，进样量为10μl条件下，分离度达到1.4。

1.2 毛细管电泳色谱法（CE）

该方式在上世纪的九十年代中被大量的研究和试验，并且得到了飞速发展，经常利用的手性选择试剂为环糊精（CD）和衍生物，以及冠醚等等。

孙嘉仪等研究选择的手性选择剂为选择羧甲基-β-环糊精，利用毛细管电泳法，针对4种手性药物进行了拆分，并且在最优的环境下，氯苯那敏、羥氯喹和班布特罗以及沙丁胺醇的分离度分贝分别是10.49、6.67、和3.75、1.56。

Kuhn等在研究中，将冠醚（18C6H4）作为手性添加剂，使用毛细管电泳法，实现了降麻黄碱和重酒石酸去甲肾上腺素等药物的分离，并且根据在手性分离过程中的热力学参数转变，得出了立体位阻机理，并分析了侧面静电的作用原理。无紫外吸收的伯胺类使用手性冠醚，并采取UV检测的方式不需要衍生，能够直接分离。

王丙香等针对毛细管内壁，使用涂层技术做出改进，对非特异性吸附进行抑制，减轻了石英毛细管出现的吸附，从而提高了分离效率。

在利用毛细管电泳色谱法时，能够选择很多的分离模式，并且容易进行变换，对手性选择剂的使用量少，成本比较少。然而因为处理量少，难以在分离制备中进行，主要是进行分析测定，并且在光学杂质测定中得到应用。

1.3 薄层色谱法（TLC）

手性分离中，薄层色谱是常用的十分简单的色谱技术，经常使用的手性薄层板包含纤维素和衍生物型手性薄层板，以及浸渍的手性选择剂等等。

纤维素板和微晶纤维素板，以及预涂纤维素薄层板的应用多数都是在二肽、氨基酸及其衍生物对映体的拆分中。在德国的Merck公司中，其TCL薄板不但能够实现对酰胺和二肽以及氨基酸和衍生物对映体的拆分，并且对于α-氨基酸和α-羟基酸，有着很好的分离效果，并且能够测定映体的纯度。在当前的衍生化氨基酸分离中，浸渍手性选择剂手性薄层色谱板是最为高效的方式。

薄层色谱手性分离方式需要的设备很简便，并且容易操作，有着很强的样品适应性，容易调整各项色谱参数，然而因为手性薄层色谱板价格高等等原因，导致其难以广泛应用。

1.4 超临界流体色谱法（SFC）

超临界流体是具有液体和气体双重优点的气体，介于气体和液体之间的流体。CO2和其他的液体比起来，无毒并且极性低，更能够贴近临界状态，比较稳定，和LC检测器有着很好的兼容性，因此，也常常被当做超临界流体使用。

缪叶龙等在研究中，将超临界二氧化碳（CO2）作为流动相，利用Sino-ChiralOJ和ChiralpakIB手性柱，进行了醇类的添加和改进，针对六类手性三唑类杀菌剂实施映体分离，有着很好的效果。

罗英豪利用ChiralpakAD-H色谱柱，使用超临界流体色谱法，萘普生对映体进行了拆分，柱温是20℃，并且在极性添加剂异丙醇是20%，其背压是170bar，在283nm的检测波长下，萘普生实现了基线分离，并且分离度是4.31。

超临界流体色谱法在应用中分析时间短，并且柱平衡快，并且和高效液相色谱比起来，在流速和分离时间方面存在着明显优势，并且对溶剂消耗比较少，因为种种的优势，在当前的手性药物制备和分析中得到了广泛的应用。

2 结束语

综上所述，色谱方法是常见的手性药物方法，并且不同方法都有着自身的优势并且能够弥补其他方法的不足，也正是存在这些相互补充，才能够让我们得到不同的光学纯化合物。

参考文献：

[1]仇小丹，赵婷，朱志玲，山广志.超临界流体色谱法在手性药物分离中的应用[J].中国医药生物技术，2019， 14（01）：64-68.

[2]徐婷婷，李冲.三种色谱法分离手性药物的研究进展[J].化工时刊，2017，31（07）：38-40.