案例教学之“长效微球制剂”在研究生药剂学教学中的实践及体会

王爱萍 孙考祥 李又欣 梁荣才 张蓬 陈大全 刘沙

摘要：以“长效微球制剂”为案例介绍案例教学法在研究生药剂学教学实践中的实施，主要包括案例教学法的具体实施环节、实施形式及存在问题等。案例教学法作为一种理论联系实际的教学方法，能够达到培养研究生科研实践能力的目的，用于研究生药剂学的教学符合当前药学教育改革的需求，今后将继续完善以得到更广泛的应用。

关键词：案例教学法;研究生;药剂学

中图分类号：G642.0     文献标志码：A     文章编号：1674-9324（2019）42-0149-03

药剂学是一门以药物制剂为中心，实践性和操作性极强的综合性应用技术学科。针对药剂学相关专业的研究生开设的药剂学选论课程，更多地是对学生科研能力和制剂研究开发的培养，尤其是随着我国制药企业日益重视新药研发，不断加大研发投入，企业对既掌握专业知识又具有实践能力人才的需求越来越大。然而，目前对于研究生药剂学学科相关的教学，鉴于各种条件的限制，大多数仅停留于理论课的讲解，基本不接触制剂的研究开发及工业化生产等知识技能，学生工作后，无法将学到的知识应用到实际工作中，培养的研究生人才难以适应医药产业的需求。因此，培养研究生制剂研究开发及工业化生产的知识和实践技能，对为医药行业输送制剂研究开发及产业化方面的专业化人才具有重要意义。20世纪初，哈佛大学提出的案例教学法是一种以案例为基础的教学方法[1-3]，是指教育者以理论与实际有机结合为宗旨，根据教学要求和教学目的，以案例为基本素材，将学生引入一个特定的案例情境中，通过师生间的互动，使学生充分理解实际问题的一种教学方法。国内《教育大辞典》案例教学法定义为“高等学校社会科学某些科类的专业教学中的一种教学方法，即通过组织学生讨论一系列案例，提出解决问题的方案，使学生掌握有关专业技能、知识和理论。”[4-5]在实践性和操作性极强的药剂学学科中引入这种教学方法对研究生的培养尤其有意义。通过引入制剂研究开发案例，建立起制剂理论与实际应用之间的桥梁——从理论出发，分析讨论实际案例，再从案例中对理论知识进行凝练升华，让学生既对理论知识有了更全面、更深刻的掌握和理解，又培养了解决实际问题的能力，达到了研究生科研实践能力的培养需求。

烟台大学药学院药剂教研室利用与山东绿叶制药校企联合办学的独特优势[6-7]，开展研究生药剂学的案例教学。课程老师多数在企业从事新型高端制剂的研究开发，涵盖从制剂小试研究到制剂中试放大生产，具有丰富的制剂开发研究实践经验，积累了丰富的教学案例。將教师亲身参与的新药研发案例编排成案例库，并安排现场参观等方式可加强研究生制剂研究开发及工业化生产的知识和实践技能培养。本文以“长效微球制剂”为案例介绍案例教学法在研究生课程药剂学选论中的应用实践及体会。

一、教学案例的选择及准备

案例教学的关键在于案例的选择，好的案例可以大大提高学生的学习兴趣，学习效果也会事半功倍，而且选择的案例要与教学内容相关，并具引导性，所以必须对案例进行深入分析，并进行充分准备。“长效微球制剂”作为案例编排时从以下几个方面进行考虑：（1）选择当今新型制剂研究开发热点及实用性强的内容，微球制剂由于其长效缓释特点及技术壁垒高等优势一直是国际市场上关注度比较高的新型高端制剂之一，也与当前我们国家对新型高端制剂的研究开发的大力支持相适应;（2）课程教师应熟悉且有丰富的实践经验，以便案例实施时能够充分指导学生;（3）具备良好的硬件条件及实践场所。在长效微球制剂案例准备过程中，考虑到学生对这类高端新型制剂的了解仅局限于教材上的理论知识，不像片剂那样熟悉，教师应带着学生可能想了解的问题来编排案例资源库：微球制剂是什么？如何实现长效缓释？如何制备？如何放大到产业化规模？……我们充分利用绿叶制药已经成熟的长效微球制剂平台资源及教师实际参加新药研究的经验，应用微球制剂产品实物、现场设备照片、制备视频等多种素材建设案例库，并在备课时，根据教学经验及实践经验，讨论教学过程中学生在解决问题时所采取的可能措施教师该如何评价，以及如何应对教学过程中可能派生出来的问题，为教学做好充分准备。

二、案例教学的实施

案例教学的实施有多种形式，由于我们的教学对象为研究生，所以为达到更好的案例教学实施效果，达到研究生科研能力培养的目的，我们在案例教学实施时先在课堂中抛出案例，让学生自己通过课后文献学习及讨论等方式进入特定案例的真实情境中，再通过师生之间的互动及实地参观学习的模式，让学生充分理解理论知识的同时，也有利于培养研究生的科研及实践能力。

1.课堂理论学习：理论课的讲解要能充分调动学生的学习兴趣。本案例实施时，教师先通过介绍一个案例强调新型制剂技术研发的重要意义：如强生公司抗精神分裂症药物利培酮制剂不断更新换代的案例，为了延长该公司“王牌”药物利培酮的生命周期，从利培酮片剂，到每半月一针的利培酮缓释微球，再到利培酮活性代谢物帕利哌酮渗透泵片，再到每月一针帕利哌酮棕榈酸酯长效纳米晶注射剂，及至3月、6月长效制剂的开发历程。以此为切入点，引出新型制剂技术在药剂学发展中的重要性和必要性[8]。微球制剂作为当前国内外制药领域关注的热点剂型之一，有必要去学习和掌握。教师讲解微球制剂基本知识时通过微球产品实物（包括原研制剂、教师研制的新产品等）、教师制作的视频及照片等形式大大激发学生对这种新型的微球制剂的学习兴趣，然后抛出案例：用于治疗阿尔茨海默病的石杉碱甲，用于治疗帕金森病的罗替戈汀，用于治疗精神分裂症的利培酮，用于治疗肿瘤的亮丙瑞林和奥曲肽，这些疾病的治疗均需长期给药，那如何将这些不同性质的药物制备成微球实现长效缓释呢？同时教师也会介绍微球制剂的常用辅料及制备方法供选择。

2.分组调研讨论及课堂汇报：理论知识学习后，根据班级人数（通常为20—25人）分组，5人/组，每个小组选择上述其中一个药物进行微球制剂的开发，同时告知学生应该从哪些方面查找文献，比如药物的基本理化性质，对不同性质的药物该如何选择合适的制备方法等。另外，对于有能力的学生，会再进一步让其检索是否有该类药物的长效微球制剂的上市及市场价值，这个大约需要一周的时间，并经过小组讨论，准备成PPT汇报。课堂汇报时，每组派代表进行汇报，为增强大家的参与积极性，其他学生可随时补充。教师在此过程中的授权和评价将起到关键作用：一是要赋予学生相当程度的自主权，能提供给学生一个充分表达和分享的空间;二是针对学生的汇报教师能及时给予积极肯定的评价，并适时地引导学生进一步思考和讨论，以加强对制剂的理解，对于一些学生未能解决的问题，可以给予一定的提示经讨论后明确答案，并由此引出需要学生掌握的重点内容。如对于利培酮，根据药物脂溶性特点选择单乳化-溶剂挥发法制备，对于亮丙瑞林，根据其水溶性选择复乳化-溶剂挥发法制备，从而总结引出需要掌握的内容：针对药物的不同性质需选择不同的制备方法。同时进一步引导学生考虑所选择的制备方法如何进行产业化放大，可能存在的问题有哪些。学生在这方面经验几乎没有，但又充满好奇，教师此时通过放大工艺现场设备照片将产业化设计时需要考虑的因素展现给学生，进一步强调在制剂工艺开发过程中，能够产业化放大才是最终目标。这一整个过程是培养研究生归纳知识、综合分析、深化对案例问题理解的重要过程，学生通过亲自检索文献切实进入到案例的具体情境中，再通过师生间的互动及教师的进一步指导，分析问题和解决问题的能力大大提升。

3.课堂案例总结：课堂讨论结束后，教师要有针对性地及时做好案例总结，归纳学生的分析和见解，并给予积极肯定的评论，特别是对讨论中所涉及的相关专业知识，教师应趁此再次阐述应掌握的理论知识，并指明学生应通过案例学习和所掌握的理论知识来解决实际问题的思路方法，起到画龙点睛的作用[9]。这一环节所占的课时不会太多，但是必不可少，教师及时的提纲挈领的归纳总结，使学生对所学到的知识印象更深刻，脉络更清晰。

4.实地考察学习：为进一步加深学生对微球制剂制备工艺的理解，教师利用与企业联合办学的优势，带领学生实地参观学习微球制剂的制备，从实验室小试制备到中试放大生产，学生切实感受到了书本中的乳化溶剂挥发法，印象十分深刻，也體会到了从“小”到“大”的制剂工艺的放大。参观过程中，学生也因为之前理论及案例的讨论学习，能够提出更多的问题与教师讨论，取得了非常好的学习效果。通过这一实践环节的加强，学生对产业化放大的概念不再模糊，也了解了对于新型制剂技术的研究能够实现产业化放大才是关键。这也为实现向医药行业输送制剂研究开发及产业化方面的专业化人才的培养目标奠定了基础。

三、案例教学的实践总结

案例教学法在研究生药剂学选论的教学实践中取得了较好的效果：（1）增加了本课程教学的实践性、应用性，充分调动了学生学习的主动性和积极性，课后学生普遍反映收获很多;（2）拓宽了研究生制剂研究开发及工业化生产的知识和技能，将为制剂研究开发及产业化培养输送高层次专业化人才培养奠定基础。

但在案例教学的实施过程中也存在一些问题：（1）由于企业的新药研发具有一定的保密性及GMP的要求等因素限制，对于产业化相关知识的获取大部分只能通过处理过的视频及动画等形式学习了解，现场实践学习也会受到一定限制;（2）由于教学时间的限制，学生文献检索的时间不够充分，每组的汇报讨论也只能控制在二十到三十分钟;（3）案例教学需要学生具备足够的专业基础理论知识，因此专业基础较弱或跨专业的学生要加强相关基础知识的学习，才能达到好的教学效果。

随着制药行业发展的日新月异，对制药人才的需求也越来越高，研究生教学方法应不断改革创新以适应时代的需求，培养满足当代制药业发展需求的高层次人才。案例教学法作为一种理论联系实际的教学方法，实践证明能激发学生的学习兴趣，增强学生的学习主动性和探索求知的精神，培养学生分析解决实际问题的综合能力，在研究生药剂学选论的应用实践中取得了较好的学习效果，今后将继续完善以得到更广泛的应用。

参考文献：

[1]周川.简明高等教育学[M].南京：河海大学出版社，南京师范大学出版社，2006：155-156.

[2]陈军，蔡宝昌.案例教学法在药剂学教学中的运用[J].药学教育，2007，23（6）：31-33.

[3]徐静.案例教学法在药剂学教学中的应用[J].卫生职业教育，2013，31（17）：61-63.

[4]刘箎.信息技术支持下的案例教学在高职商贸类专业课程中的应用研究[D].北京：首都师范大学，2007.

[5]杨蓉，钟世华.案例教学法改革研究初探[J].药学教育，2018，34（2）：38-41.

[6]陈大全，周莎莎，孙考祥，等.建立校企联合制药工程专业硕士培养新模式[J].药学教育，2013，29（6）：1-3.

[7]陈大全，周莎莎，孙考祥，等.校企联合制药工程专业硕士培养新模式探索[J].药学研究，2014，33（1）：57-58.

[8]祝侠丽，贾永艳，田效志.《药剂学》案例式教学法的研究与实践[J].中国当代医药，2012，19（5）：138-139.

[9]韩永萍，刘红梅，葛喜珍，等.案例教学法在制药工程技术课程教学中的应用[J].药学教育，2013，29（5）：36-39.