α突触核蛋白修复DNA断裂功能新发现，可望带来帕金森病新疗法

突触核蛋白是广泛分布于中枢神经系统突触前成分内的小分子蛋白家族，生理功能可能与突触的发育及可塑性有关，在脑内高表达，有α、β和γ亚型。α突触核蛋白（αsynuclein， alphasynuclein）由140个氨基酸残基组成，编码基因位于染色体4q21.3—q22，与帕金森病等相关。

帕金森病是一种进展性的中枢神经系统变性疾病。患者基底节，尤其黑质变性，多巴胺的合成减少，多巴胺与乙酰胆碱的平衡失调，乙酰胆碱的兴奋作用增强。临床表现有锥体外系症状和体征，如静止性震颤、肌强直、面部僵化、姿势和步态异常，部分患者（20%～40%）在病程中出现认知功能损害。目前的医疗手段只能缓解症状，不能阻止病情发展，也无法治愈疾病。长期以来，α突触核蛋白在大脑中堆积成路易体（Lewy body）团块，导致脑细胞死亡或者阻碍脑细胞发挥正常作用，被认为是帕金森病发病的重要原因之一。

通过分析小鼠脑细胞和人类死者的脑组织，美国俄勒冈卫生与科学大学（Oregon Health and Science University）领导的一项新研究发现，脑细胞的细胞核内DNA发生断裂后，α突触核蛋白会快速聚集到损伤部位开展修复工作。然而，如果这种蛋白以路易体团块形式堆积在细胞核周围的细胞质中，DNA断裂损伤会加剧。

研究人员认为，最新发现说明α突触核蛋白在修复DNA断裂方面发挥着关键作用。路易体团块之所以会造成问题，是因为它将α突触核蛋白从脑细胞的细胞核中抽离到了细胞质中。“打个比方说，如果α突触核蛋白是工厂的工人，这就好似工人们都跑去喝咖啡，而机器无人看管。”

相关论文Alphasynuclein is a DNA binding protein that modulates DNA repair with implications for Lewy body disorders发表在2019年7月29日出版的英国《科学报告》（Scientific Reports）上。

研究负责人、俄勒冈卫生与科学大学医学院神经学副教授维韦克·温尼（Vivek Unni）在一份声明中说，这是研究人员首次发现α突触核蛋白具有修复DNA断裂的功能，而帕金森病等大脑疾病患者似乎缺乏这种修复功能，导致脑细胞大量死亡。希望这项发现能有助于设计出新疗法，來替代α突触核蛋白的功能，或在帕金森病等大脑疾病患者身上增强这种蛋白的修复功能。（魏亮摘编自科学网《新发现可能带来帕金森病新疗法》，作者：谭晶晶）