沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗COPD急性发作的临床研究

冶永清

[摘要] 目的 探討沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性发作患者的临床疗效。 方法 将我院2017年6月～2018年6月收治的193例患者随机分为观察组（n=97）和对照组（n=96）。对照组在常规基础上给予沙丁胺醇雾化吸入治疗，观察组在对照组的基础上给予沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗。观察比较两组临床疗效、肺功能指标变化、IL-13、IL-35水平情况、症状消失时间及住院时间。 结果 观察组整体疗效明显优于对照组（P<0.01）;总有效率86.60%（84/97）高于对照组的72.92%（70/96）（P<0.05）。治疗后，两组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治疗前（P<0.01），且观察组高于对照组（P<0.01）。两组IL-13低于治疗前，IL-35高于治疗前（P<0.05）;且观察组IL-13低于对照组，IL-35高于对照组（P<0.05）。观察组症状消失时间和住院时间均低于对照组（P<0.01）。 结论 沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病急性发作临床疗效显著，可有效改善患者肺功能，缩短住院时间及症状缓解时间。

[关键词] 沙丁胺醇;布地奈德;慢性阻塞性肺病急性发作;雾化吸入;肺功能

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）27-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of salbutamol combined with budesonide atomized inhalation in the treatment of patients with acute attack of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 193 patients who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected and randomly divided into observation group （n=97） and control group （n=96）. The control group was given salbutamol atomized inhalation on the basis of the conventional basic treatment. The observation group was given salbutamol combined with budesonide atomized inhalation on the basis of the control group. The clinical efficacy， changes of lung function index， levels of IL-13， IL-35， time of symptom disappearance and length of stay were observed and compared between the two groups. Results The overall efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.01）; the total effective rate of 86.60%（84/97） in the observation group was higher than 72.92%（70/96） in 70 cases in the control group （P<0.05）. After treatment， FEV1， FEV1% and FEV1/FVC were higher than those before treatment in both groups （P<0.01）， and the observation group was higher than the control group（P<0.01）. The levels of IL-13 were lower than those before treatment in both groups， and IL-35 was higher than that before treatment（P<0.05）; the IL-13 in the observation group was lower than that in the control group， and IL-35 was higher than that in the control group（P<0.05）. The symptom disappearance time and length of stay in the observation group were lower than those in the control group （P<0.01）. Conclusion Salbutamol combined with budesonide atomized inhalation in the treatment of acute attack of chronic obstructive pulmonary disease is clinically effective， which can effectively improve the lung function of patients， shorten the length of hospital stay and the symptom disappearance time.

[Key words] Salbutamol; Budesonide; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）; Atomized inhalation; Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸内科常见疾病，以持续性不完全可逆性气流受限为主要特征的呼吸系统性疾病;气流受限进行性发展与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关[1，2]。COPD好发年龄>40岁，以慢性咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难及胸闷等为主要临床表现，肺功能进行性下降，致残率、致死率较高[3]。

COPD急性发作（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是疾病高危期，由COPD持续恶化所致，临床中应给予及时诊断与治疗，以减少呼吸衰竭、肺心病等严重并发症，改善患者预后情况[4]。AECOPD的治疗以常规抗感染、解痉平喘、舒张支气管、改善肺通气为主要原则[5]。全身糖皮质激素已被列入治疗规范，可有效减轻AECOPD患者临床症状，促进肺功能的恢复，缩短住院时间;但由于AECOPD患者多为老年人，合并反复呼吸道感染的概率较高，激素使用的不良反应较多，临床使用受到一定的限制[6]。相较于全身激素，雾化吸入性激素治疗在局部起效，对全身的影响较小[7]。沙丁胺醇为临床常用的支气管扩张药物，布地奈德可有效缓解气道痉挛，减轻气道阻塞[8]。我院于2017年6月～2018年6月共收治AECOPD患者193例，采用沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入进行治疗，旨在为此类患者的临床治疗提供科学理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月～2018年6月于我院就诊的193例AECOPD患者，采用随机数字表法将所有患者分为观察组（n=97）与对照组（n=96）。两组性别、年龄、病程比较，無统计学差异（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[9]：①诊断标准参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中急性发作的诊断标准;②年龄≥18岁;③知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①患有肺心病、间质性肺疾病等肺部疾病;②心、肝、肾等重要脏器功能异常。

1.3 治疗方法

两组患者均给予抗生素（根据痰培养情况分阶梯选用喹诺酮类抗生素、β-内酰胺类抗生素、大环内酯类、氨基糖苷类等）、祛痰（盐酸溴己新、盐酸氨溴索片等）、吸氧、营养等常规治疗。对照组给予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（英国 Glaxo Wellcome UK Limited，注册证H20090087，规格5 mg/mL）0.25 mL+0.9%氯化钠注射液5 mL雾化吸入，每次15 min，tid。观察组在对照组基础上给予联合吸入用布地奈德混悬液（澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，注册证号 H20090903，规格2 mL∶1 mg）1 mL+0.9%氯化钠注射液4 mL雾化吸入，每次15 min，tid。两组均连续治疗7 d。

1.4 评价指标

（1）疗效评价标准[10]：①显效：呼吸困难等临床症状消失，病情稳定，肺功能恢复≥90%;②有效：呼吸困难等临床症状基本消失，病情相对稳定，60%≤肺功能恢复<90%;③无效：呼吸困难等临床症状无变化甚至加重，肺功能无恢复或者加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）观察比较两组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指标变化情况。肺功能采用美国Buxco FinePointeTM NAM无创式动物肺功能检测仪进行检测。（3）观察比较两组IL-13、IL-35水平情况。所有患者清晨采集5 mL空腹静脉血，常温离心机分离血清后，-80℃备用，根据说明书采用ELISA法测定IL-13（编号C620012，生工生物工程股份有限公司）、IL-35（编号D710723，生工生物工程股份有限公司）水平。（4）观察比较两组症状消失时间及住院时间。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 20.0进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组整体疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.992，P=0.000）。观察组总有效率为86.60%（84/97），高于对照组的72.92%（70/96），两组总有效率比较，存在统计学差异（χ2=5.601，P=0.018）。见表2。

2.2 两组治疗前后肺功能比较

治疗后，观察组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治疗前，差异有统计学意义（t=9.954，P=0.000;t=6.295，P=0.000;t=7.917，P=0.000）;对照组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治疗前，差异有统计学意义（t=6.803，P=0.000;t=8.525，P=0.000;t=8.095，P=0.000）;且与对照组相比，观察组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义（t=2.208，P=0.028;t=2.465，P=0.015;t=2.161，P=0.032）（表3）。

2.3 两组治疗前后IL-13、IL-35水平比较

治疗后，观察组IL-13低于治疗前，IL-35高于治疗前，差异有统计学意义（t=-29.950，P=0.000;t=3.140，P=0.036）;对照组IL-13低于治疗前，IL-35高于治疗前，差异有统计学意义（t=-22.509，P=0.000;t=2.111，P=0.036）;而且，观察组IL-13低于对照组，而IL-35高于对照组，差异有统计学意义（t=-9.607，P=0.000;t=2.582，P=0.011）（表4）。

2.4两组症状消失时间和住院时间比较

经治疗，观察组症状消失时间和住院时间均低于对照组，差异均有统计学意义（t=-11.990，P=0.000;t=-10.666，P=0.000）（表5）。

3 讨论

近年来，随着我国老龄化现象的不断加重，COPD发病率、病死率均较高，且呈上升趋势;COPD作为一种慢性呼吸系统性疾病，已成为广泛关注的公共卫生问题[11]。稳定期的COPD患者，病情稳定，对生活质量无明显影响;若患者病情持续进展恶化，发展成为AECOPD，肺功能进行性下降，可出现严重的全身炎症反应，严重威胁患者生命健康安全及预后，临床中应给予高度重视[12]。

AECOPD发生后，以气道、肺实质及肺血管慢性炎症为主要特征表现，机体出现氧化应激反应、炎性反应、蛋白酶及抗蛋白酶失衡等病理改变[13]。机体炎症细胞激活，炎症介质大量释放;小气道纤维化、气肿、黏液栓形成，氣道阻力增加，气流受限，气体交换功能障碍;肺结构损害，合并肺部炎症反应，进一步加重病情变化，预后不佳。因此，临床中早诊断、早治疗尤为关键，可有效控制疾病进展，改善预后。近年来，雾化吸入凭借其起效快等优势被广泛应用于呼吸系统疾病的临床治疗中;药物直接作用于气道，局部浓度较高，可有效缩短药物到达病灶的时间，减弱心脏兴奋作用，减少全身不良反应，增高患者依从性[14]。本研究采用沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗AECOPD，旨在为此类患者的临床治疗提供科学的理论依据。

沙丁胺醇是一种β2肾上腺素受体激动剂及短效支气管扩张剂，可与气道平滑肌的β2受体有效结合，腺苷酸环化酶被激活，细胞内钙离子浓度下降，松弛支气管平滑肌，对气管发挥扩张作用，缓解支气管痉挛[15]。同时抑制组胺及乙酰胆碱等其他致过敏性迟缓反应物质所引起的支气管收缩现象，增加黏液清除及呼吸肌收缩，改善肺功能状态。布地奈德是吸入型糖皮质激素的一种，脂溶性高，可有效抑制炎性因子的过度聚集，发挥局部抗炎效果[16]。布地奈德可使平滑肌细胞、溶酶体膜的稳定性增加，有效抑制白三烯、前列腺素类递质的合成与释放，使气道高反应性下降，β2受体蛋白转录合成增加，不敏感性及耐药性下降，亲和力增加，进而阻止β2受体的下调，改善呼吸困难等症状[17]。本研究结果显示，观察组整体疗效、总有效率、肺功能状态均优于对照组;考虑与布地奈德可增加平滑肌对沙丁胺醇的敏感性，抑制气道内免疫细胞活动及两种药物同时使用可有效发挥协调作用具有一定的相关性。

IL-13是多效能细胞因子，可激活机体嗜酸性粒细胞参与气道炎症反应，AECOPD患者体内IL-13含量明显增加。正常生理状态下，机体IL-35呈高表达，有效发挥免疫作用，抑制炎症反应发生及过度自身免疫[18]。本研究结果显示，治疗后两组IL-13均明显下降，IL-35升高，且观察组变化更为明显，提示治疗后两组患者的炎症反应均有所减轻，且沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗效果更为显著。

综上所述，沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗AECOPD临床疗效显著，可有效改善患者肺功能，减轻机体炎症反应，缩短住院时间及症状消失时间，值得推广应用。

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（收稿日期：2019-05-07）