瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化性疾病患者血糖及胰岛素抵抗的影响

胡松

[摘要] 目的 探讨瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化性疾病患者血糖及胰岛素抵抗的影响。 方法 选取2016年5月～2018年5月因动脉粥样硬化性疾病在本院住院的患者180例，随机分为两组：瑞舒伐他汀常规剂量组90例（瑞舒伐他汀10 mg，QD）及瑞舒伐他汀低剂量组90例（瑞舒伐他汀5 mg，QD）。1年后对比两组空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、体重指数。 结果 治疗后常规剂量组空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、体重指数较治疗前明显增高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，常规剂量组的上述指标较低剂量组增高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 瑞舒伐他汀可增高动脉粥样硬化性疾病患者空腹血糖及餐后2 h血糖，其机制与增高胰岛素抵抗及体重指数有关。

[关键词] 瑞舒伐他汀;血糖;胰岛素抵抗;体重指数

[中图分类号] R543.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）31-0046-03

Effect of rosuvastatin on blood glucose and insulin resistance of patients with atherosclerotic disease

HU Song

Department of Cardiology， Hu'nan Second People's Hospital （Hu'nan Brain Hospital）， Changsha   410000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of rosuvastatin on the blood glucose and insulin resistance of patients with atherosclerotic disease. Methods A total of 180 patients admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 due to atherosclerotic disease were randomly divided into two groups， the rosuvastatin conventional dose group with 90 patients（10 mg of rosuvastatin， QD） and the rosuvastatin low dose group with 90 patients（5 mg of rosuvastatin， QD）. One year later， the fasting blood glucose， postprandial 2 hours（h） blood glucose， insulin， insulin resistance indices and body mass indices of the two groups were compared. Results After treatment， the fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， insulin， insulin resistance indices and body mass indices of conventional dose group were significantly higher than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the above indicators in the conventional dose group were higher than those in the low dose group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin can increase fasting blood glucose and postprandial 2h blood glucose of patients with atherosclerotic disease， of which the mechanism is related to increased insulin resistance and body mass index.

[Key words] Rosuvastatin; Blood glucose; Insulin resistance; Body mass index

他汀类药物是治疗动脉粥样硬化性疾病的基础用药。通过降低血液胆固醇成份，他汀类药物可以延缓动脉粥样硬化的发展，甚至能部分逆转动脉粥样硬化的进程。研究发现他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，以瑞舒伐他汀最为明显[1-6]。2012 年美国食品和药品监督管理局、歐洲药品管理局分别发布公告，警告他汀类药物可以增加糖化血红蛋白A1c和空腹血糖，能增加高危人群的糖尿病发病风险。本研究观察了瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化性疾病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、体重指数的影响，得出了有意义的结论，值得探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年5月～2018年5月住院患者，患冠心病心绞痛、急性冠脉综合征、急性脑梗死或脑梗死后遗症期、颈动脉或肢体动脉粥样硬化等疾病。排除标准：已知糖尿病、糖耐量异常、肝肾功能不全、慢性肝肾疾病、肿瘤、服药后肌痛、肌酶增高，年龄大于80岁，体型瘦小、酗酒。总病例数180例，年龄40～75岁，性别不限，随机分为两个剂量组：瑞舒伐他汀常规剂量组和低剂量组，每组90例。常规剂量组中男57例，女33 例，年龄40.1～74.8岁，平均（56.84±6.21）岁;低剂量组中男55例，女35例，年龄40.0～74.9岁，平均（56.37±6.33）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签订知情同意书。

1.2 给药方法

瑞舒伐他汀常规剂量组：每晚睡前予以瑞舒伐他汀钙片10 mg，每日1次;瑞舒伐他汀低剂量组：每晚睡前予以瑞舒伐他汀钙片5 mg，每日1次。药物由英国阿斯利康制药公司生产，国药准字H20080240。

1.3 观察指标

两组跟踪随访1年，分别于试验前、3个月、6个月、1年后进行实验室检查，观察指标：血脂各指标[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）]、空腹血糖、餐后2 h血糖并同步测血浆胰岛素水平;均用BIOBASE全自动生化检测仪测定。计算胰岛素抵抗指数[胰岛素抵抗指数=空腹血糖水平（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5]，计算体重指数;查肝肾功能、肌酶谱等安全性指标。出现不良事件则终止试验。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，自身配对对照采用配对t检验，两组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 治疗前后两组患者的血脂变化

治疗前两组患者的LDL-C、HDL-C、TC、TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的LDL-C、TC、TG显著下降，HDL-C显著增高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组间比较，常规剂量组LDL-C、TC、TG降低、HDL-C增高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后两组患者的血糖等指标的变化

治疗前两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、血浆胰岛素值、胰岛素抵抗指数、体重指数比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，常规剂量组的空腹血糖、餐后2 h血糖显著增高，胰岛素值显著增高，胰岛素抵抗指数、体重指数也显著增高，差异具有统计学意义（P<0.05）;低剂量组的上述指标改变不明显;两组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素值、胰岛素抵抗指数、体重指数比较，常规剂量组较低剂量组增高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

他汀类药物可能导致血糖增高，近年来国内外有较多报道[7-12]。他汀类药物的这一副作用可能部分抵消其临床获益。目前为止这些研究多以欧美白种人群为对象，针对中国人群的研究报道较少[7，8，11]。由于社会经济发展，中国人均寿命延长，生活方式改变，冠心病的发病率、致残率、致死率显著上升，因此他汀类药物的应用日显重要。中国人群对他汀的反应性与欧美人种可能不一致，故观察他汀类药物在中国人群中的致糖尿病风险有重要意义。为使他汀类药物的应用更加科学合理，临床工作者需要更积极地去监测和避免其不良反应，使他汀的临床获益与风险比值达到最大。

目前瑞舒伐他汀是上市中降低LDL-C作用很强、并能部分逆转动脉粥样斑块的超强他汀，研究表明它导致血糖升高甚至糖尿病发病的风险最高[6，13-15]。本课题在中国人群中观察瑞舒伐他汀常规剂量与低剂量的效应，发现瑞舒伐他汀常规剂量确能增高动脉粥样硬化性疾病患者血糖、血胰岛素水平。由于课题的入选样本量较少，但对于今后开展大规模临床研究具有重要的参考价值。

本课题还发现瑞舒伐他汀导致动脉粥样硬化性疾病患者胰岛素抵抗增加以及体重指数增加。故推测研究对象的血糖增加与体重增加、胰岛素抵抗有密切关系。这一结果与国外的研究相符合。这也初步解释了瑞舒伐他汀增高血糖的机制。今后应进一步研究糖尿病的其他危险因素在他汀增高血糖的过程中发挥的作用。

本课题同时還发现瑞舒伐他汀增高血糖与剂量有关，低剂量则增高血糖的反应不明显。这种剂量相关性的原因尚不清楚。可能是药物的不良反应加重，也可能是血脂下降的程度加大。

由于条件限制，本课题并未对各种他汀类药物是否增高血糖进行横向研究，但国内的部分研究提示[7，8，11]，这应该是今后的研究方向。

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（收稿日期2019-06-17）