3.0T MRI 在HER-2 阴性与HER-2 过表达型肿块型乳腺浸润性导管癌中的应用

姜春娟，王中娟，张追阳，祁秀敏

（无锡市第二人民医院，江苏 无锡 214000）

研究表明不同分子亚型乳腺癌的预后及治疗方法有所不同，其中关键的因素之一就是人类上皮因子受体-2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）[1]。HER-2 基因是否扩增对临床治疗方案的制定起至关重要的作用，HER-2 过表达型乳腺癌对靶向治疗敏感。术前MRI 检查可以获取病变区域多项参数信息，对病变进行定量及半定量分析[2-3]，单独基于HER-2 阴性与HER-2 过表达型的乳腺癌亚型的MRI 表现方面，目前国内报道罕见。本研究旨在探讨HER-2 阴性与HER-2 过表达型两种亚型乳腺癌的MRI 特征表现，以提高MRI 对两者的鉴别诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2016 年8 月—2017 年10 月无锡市第二人民医院收治的79 例经手术或活检病理证实为肿块型乳腺浸润性导管癌的女性患者的资料，年龄25～73 岁，平均47.3 岁，所有患者在行MR 检查前均未进行任何临床干预，且所有患者术前均行3.0T MR 乳腺平扫加增强检查。

1.2 研究方法

1.2.1 磁共振设备

采用Siemens 3.0T 超导MRI 扫描仪，16 通道乳腺专用线圈。患者俯卧于检查床，双乳自然悬垂。

1.2.2 扫描参数

T1W-FLASH 序列：TR 6 ms，TE 2.46 ms，FOV 360mm×360mm，层厚5mm，层间隔0.5mm，NEX 为2。抑脂T2WI 序列：TR 4000ms，TE 54ms，FOV 384mm×384 mm，层厚5 mm，层间隔0.5 mm，NEX 为2。扩散加权成像序列（DWI）：TR 5 700 ms，TE 55 ms，层厚5 mm，层间距2 mm，FOV 360 mm×146 mm，NEX 为3，b 值采取800 s/mm2。动态增强序列（DCE-MRI）：TR 4.5 ms，TE 1.7 ms，层厚1 mm，FOV 370 mm×370 mm，NEX 为2。对比剂注射前进行1 期扫描，高压注射器静脉注射流率为2.5 mL/s，Gd-DTPA 对比剂总量为15～20 mL，用等量、等速的生理盐水冲管。动态增强共采集8 期图像，每个时相约60 s。

1.3 图像后处理

取b 值为800 s/mm2的DWI 图像异常信号处为感兴趣区（ROI），选取最大横断面图像，避免囊性坏死、出血，ROI 的面积＜20 mm2，测量ADC 值。参照最新2013 年版乳腺影像学报告及数据系统对肿块进行分级，病灶形状分为卵圆形、圆形、不规则形；病灶边缘分为清楚、不规则、毛刺；病灶强化方式分为均匀、不均匀、环形。将8 期DCE-MRI 图像生成时间-信号强度曲线（Time-intensity curve，TIC），该曲线分为3 型：Ⅰ型为流入型；Ⅱ型为平台型；Ⅲ型为流出型。

1.4 病理学分析

手术标本进行常规HE 及免疫组织化学染色。免疫组织化学染色采用Envision 法。HER-2 阳性病例定义为＞25%的癌细胞膜完整的染色。所有HER-2 阳性病例均利用荧光原位杂交（FISH）方法进行检测，以明确HER-2 基因是否扩增，FISH 方法被公认为是目前HER-2 基因状态检测的金标准[4]。

1.5 统计学分析

采用SPSS 16.0 软件进行统计学分析。患者年龄、肿块大小等计量资料采用独立样本t 检验；肿块形状、边缘、信号、强化方式等计数资料采用χ2检验和Fisher 精确概率检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床基本特征

79 例肿块型乳腺浸润性导管癌患者均为女性，年龄25～73 岁，平均47.3 岁。其中HER-2 阴性者45 例，HER-2 过表达型者34 例。HER-2 阴性与HER-2 过表达型两组年龄间差异无统计学意义（F=1.588，P=0.103）。肿块大小均数间差异无统计学意义（F=3.146，P=0.179）。详见表1。

2.2 MR 基本特征

MR 检出79 例乳腺占位性病变患者中，HER-2过表达型者52 例，HER-2 阴性者47 例。肿块形状表现为卵圆形37 例，圆形14 例，不规则形28 例。肿块边缘清楚33 例，不规则29 例，星芒状或毛刺17例。DWI 示病变基本都表现为稍高或高信号。环形强化病灶24 例，均匀强化病灶24 例，不均匀强化病灶31 例。TIC 曲线为流入型5 例，平台型37 例，流出型37 例。详见表1。

2.3 肿块型乳腺浸润性导管癌MR 特征与HER-2表达的关系

HER-2 阴性乳腺浸润性导管癌肿块形态倾向于圆形或卵圆形，HER-2 过表达型肿块形态更倾向于不规则形。HER-2 阴性肿块边缘相对清楚，HER-2 过表达型肿块边缘更倾向于不规则或者毛刺状改变。HER-2 阴性与HER-2 过表达型两组间ADC 值比较无统计学意义（F=1.750，P=0.191）。环形强化及均匀强化方式在HER-2 阴性肿块型乳腺浸润性导管癌中出现率稍高，HER-2 过表达型肿块更易表现出不均匀强化，两者间差异有统计学意义（P＜0.001）。TIC 曲线类型主要为Ⅱ型或Ⅲ型，但在HER-2 表达类型中，差异无统计学意义（P=0.887）。详见表1，图1，2。

3 讨论

乳腺癌患者的生存率不断提高得益于乳腺癌的早期检出、早期诊断及个体化治疗方案的提出，以上依赖于MR 的广泛应用及病灶的组织学、免疫组化分型[5-6]。术前对临床触诊、超声或钼靶X 线摄影检查发现或怀疑乳腺肿块的患者行MR 检查，MR 能够在活体水平对组织内水分子的功能状态和病变形态学、血流动力学情况进行评价，对乳腺疾病的早期诊断和肿瘤生物学行为的评估等具有独到的作用[7-8]。HER-2 阳性乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%～30%，与肿瘤的高侵袭性、高复发风险、进展快及预后不良相关，是用于评定乳腺癌辅助化疗效果的有效生物学指标[9]。提高HER-2 阴性与HER-2 过表达型两类乳腺癌亚型的诊断水平，为乳腺癌患者救治提供了重要的目标导向，使得临床早期检出率及治愈率显著改善。

表1 79 例HER-2 阴性与HER-2 过表达型乳腺浸润性导管癌患者的基本特征及MR 表现比较

图1 女，49 岁，HER-2 阴性肿块型乳腺浸润性导管癌。图1a，1b：横断位及矢状位增强T1WI，示乳腺内卵圆形肿块，边缘清楚，呈环形强化。图1c：免疫组化未见明确棕黄色着色的阳性肿瘤细胞。图1d：FISH 显示HER-2 基因未见明显扩增。Figure 1.Female,49 years old,HER-2 negative subtype of mass-like breast invasive ductal cancer.Figure 1a,1b:Transverse and sagittal enhanced T1WI showed an oval mass in the breast,with clear margin and circular enhancement.Figure 1c:Immunohistochemical staining showed no positive tumor cells with brown staining.Figure 1d:FISH showed no amplification of HER-2 gene.

本研究发现，HER-2 阴性乳腺浸润性导管癌肿块形态倾向于圆形或卵圆形，肿块边缘清楚提示肿瘤浸润程度较低，而HER-2 过表达型肿块形态更倾向于不规则形，边缘常呈不规则或毛刺状，提示HER-2 阳性表达率与肿瘤的恶性程度相关，HER-2表达越强，肿瘤的侵袭程度、浸润程度越高，故恶性程度越高，更易侵犯附近组织，这与Kim 等[8]的报道一致。同样，HER-2 阴性乳腺浸润性导管癌组织，其病理基础是肿块边缘光滑，肿瘤细胞基质丰富，肿瘤生长相对缓慢，肿块周边与内部微血管密度的比值相仿，故其影像特征更易表现为环形强化或均匀强化。而HER-2 过表达型肿块，其HER-2 表达强，肿瘤生长速度快，恶性程度高，肿块中央更易伴有坏死成分，故增强后MR 易表现出不均匀强化特征，这与郜莹莹等[10]的研究结果一致。

图2 女，53 岁，HER-2 过表达型肿块型乳腺浸润性导管癌。图2a，2b：横断位及矢状位增强T1WI，示乳腺内不规则形肿块，边缘呈毛刺状，呈不均匀强化。图2c：免疫组化见棕黄色着色的阳性肿瘤细胞。图2d：FISH 显示HER-2 基因呈簇状扩增。Figure 2.Female,53 years old,HER-2 overexpression subtype of mass-like breast invasive ductal cancer.Figure 2a,2b:Transverse and sagittal enhanced T1WI showed an irregular mass in the breast,with spiculate margin and inhomogeneous enhancement.Figure 2c:Immunohistochemical staining showed positive tumor cells with brown staining.Figure 2d:FISH showed cluster amplification of HER-2 gene.

DWI 可以利用水分子扩散情况反映病灶良恶性信息，乳腺肿瘤伴随着细胞增殖、浸润和转移，乳腺肿瘤的细胞密度越高，水分子扩散越受限，所以DWI 信号基本均呈高信号或稍高信号，同时ADC值降低，这符合恶性肿瘤DWI 的常规信号表现[11]。但本研究发现，HER-2 阴性与HER-2 过表达型两类乳腺癌亚型DWI 信号与ADC 值表现无差异，虽然HER-2 过表达型的细胞更容易表现出恶性表型，HER-2 诱导血管生成，但DWI 信号同时受多种因素影响，包括肿瘤血管的高灌注、肿瘤血管壁脆弱导致细胞外液增加及血管源性水肿等利于水分子扩散的因素等多种反作用因素，故这些作用与反作用综合因素，使得DWI 能反映出肿块型乳腺浸润性导管癌肿块的一般恶性征象，但ADC 值不能有效地反映出HER-2 的表达情况[12]。

本研究表明TIC 曲线类型在HER-2 阴性与HER-2 过表达型两种乳腺癌亚型中无统计学差异，主要表现为Ⅱ型或Ⅲ型，与文献报道相符[13-14]，提示病理类型为恶性肿瘤的可能性，但对HER-2 阴性与HER-2 过表达型两种亚型乳腺癌不易鉴别。

总之，HER-2 阴性与HER-2 过表达型两种乳腺癌亚型的MRI 表现特征，提高了术前或活检前对乳腺癌生物学行为的认识，为临床制定治疗方案及判断预后提供依据。