苍耳子鼻炎滴丸联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎临床观察*

徐志远，秦 永，陈凤义

（1.山东省莒南县人民医院，山东 临沂 276600；2.北京大学第一医院，北京 100034；3.山东省临沂市人民医院，山东 临沂 276000）

过敏性鼻炎即变应性鼻炎，是指易感个体接触变应原后，由多种细胞因子参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]。其临床症状包括阵发性鼻塞、清水样鼻涕、鼻痒等，同时引发的各类并发症，也给患者带来极大的心理及经济负担[2]。过敏性鼻炎临床多采用糖皮质激素类、抗组胺药物缓解症状，首选氯雷他定，但由于发病机制复杂，单用氯雷他定难以达到预期效果[3]。中医学认为，过敏性鼻炎属“鼻鼽”范畴，与疫毒、风邪等侵袭鼻窍致肺、脾、肾等脏器功能失调相关，故治疗应以补气固表为主要原则[4]。苍耳子鼻炎滴丸系《济生方》中苍耳子散经现代工艺提取而成，用于风热型鼻疾的治疗[5]。本研究中探讨了苍耳子鼻炎滴丸联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南》[6]和《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[7]中相关诊断标准；临床表现为清水样鼻涕、阵发性鼻塞、鼻痒及嗅觉功能障碍等；病程不短于1年；对本研究拟用药物无过敏症状；入院前1个月内未接受过抗组胺、糖皮质激素类药物治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：妊娠期或哺乳期；特发性、药物性、感染性鼻炎；恶性肿瘤、自身免疫缺陷；上气道咳嗽；分泌性中耳炎；变应性结膜炎。

病例选择与分组：选取莒南县人民医院2016年2月至2018年9月收治的过敏性鼻炎患者119例，随机分为对照组（59例）和研究组（60例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均予远离变应原、清淡饮食、多休息、使用鼻用减充血剂、提高机体免疫力、健康教育等常规干预，并予氯雷他定伪麻黄碱缓释片（广西天天乐药业股份有限公司，国药准字H20040373，规格为每片含氯雷他定5 mg和硫酸伪麻黄碱120 mg）口服，每日1次，每次10 mg。研究组患者加服苍耳子鼻炎滴丸（四川字库山制药有限公司，国药准字Z20090560，规格为每丸43 mg），每日3次，每次28丸。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：采用视觉模拟评分（VAS）法[8]对患者治疗前后的打喷嚏、流鼻涕、鼻痒、鼻塞症状分别进行评分，计0～10分，患者根据自我感觉评判症状相关程度，分数越高，程度感越重。分别于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血各4 mL，2 900 r／min离心10 min分离血清；采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素27（IL-27）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，试剂盒均购自深圳晶美生物科技有限公司，按试剂盒说明书进行操作。

疗效判定[7]：显效，清水样鼻涕、阵发性鼻塞、鼻痒及嗅觉功能障碍等临床症状消失，且停药后观察半年未见复发；有效，上述临床症状有所改善，且停药后观察半年偶尔复发；无效，上述临床症状未见改善，甚至有加重。采用门诊复查或电话询问等方式进行随访。总有效＝显效＋有效。

不良反应：观察治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。对照组治疗期间出现2例鼻腔干燥，1例皮肤瘙痒，2例腹泻，1例恶心呕吐，不良反应发生率为10.17%；研究组治疗期间出现2例鼻腔干燥，2例皮肤瘙痒，3例腹泻，2例恶心呕吐，不良反应发生率为15.00%。两组患者不良反应发生率相当（χ2＝0.630，P＝0.427＞0.05）。

3 讨论

过敏性鼻炎是一种由基因、环境等多种因素共同作用导致的耳鼻喉科常见病，随着环境污染的加重，其发病率呈逐年上升趋势[9]。过敏性鼻炎的主要病理过程为变应原刺激Th2细胞分泌的细胞因子，活化B淋巴细胞，致使其特异性分泌血清免疫球蛋白E（IgE），IgE可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，当变应原再次侵袭时，其可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，促进上述细胞活化，释放白三烯、组胺等炎性介质，这些介质可作用于鼻黏膜血管、腺体、神经末梢上的受体，刺激鼻黏膜产生过敏反应[9-11]。氯雷他定是抗组胺药物，可有效改善临床症状，但并不能系统性作用于炎性过程[12]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者鼻部各项症状VAS评分比较（±s，分）

表3 两组患者鼻部各项症状VAS评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。

表4 两组患者相关细胞因子水平比较（±s，pg／mL）

表4 两组患者相关细胞因子水平比较（±s，pg／mL）

中医学认为，鼻为肺之窍，涕为肺之液，肺气亏虚，致使卫表不固，寒邪阻肺，腠理疏松，肺中寒气上郁于鼻窍，故发为鼻鼽[13]。《诸病源候论卷·二十九》中“肺脏为风冷所乘，则鼻气不和，津液壅塞而为鼻鼽”，认为主要治疗原则为益气固表、疏风散寒、通窍宣肺。苍耳子鼻炎滴丸组方为辛夷、苍耳子、黄芩、冰片，具有疏风宣肺、通窍、止痛之功效[14]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组。其原因可能为氯雷他定作为长效H1受体拮抗剂，进入机体后可竞争性结合H1受体，发挥较强的抗组胺作用，同时还可抑制毛细血管通透性增加及毛细血管扩张，从而起到抗过敏、抗变态反应的作用。苍耳子鼻炎滴丸成分之一的辛夷可祛风散寒、温胃宣肺，苍耳子可通利鼻窍、散风除湿，黄芩可清肺热、通鼻窍，冰片可开窍醒神、清热散毒[15]。研究组患者治疗后的鼻部症状VAS评分改善程度均优于对照组，这可能与苍耳子鼻炎滴丸中的苍耳子、冰片可发挥较强的止痛作用有关。既往研究表明，Th1／Th2、Treg／Th17等细胞因子参与过敏性鼻炎的病理发展过程[16]。过敏性鼻炎患者体内Th1／Th2比例失衡表现为Th1功能低下、Th2功能亢进，Treg／Th17失衡表现为Treg细胞处于抑制状态，而Th17细胞处于亢进状态；其中IL-4由Th2细胞分泌，IL-27由Th1细胞分泌，IL-17由Th17细胞分泌，TGF-β1由Treg细胞分泌。本研究中研究组患者治疗后上述相关细胞因子改善程度均优于对照组，其原因可能为氯雷他定具有抑制趋化因子活性、阻止炎性细胞浸润和聚集、阻断黏附分子表达、抑制肥大细胞脱落等作用，从而发挥较强的抗炎效果。

综上所述，苍耳子鼻炎滴丸联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎，可有效改善临床症状及相关细胞因子水平。