研究发现三氟拉嗪与放射线结合可用于治疗成胶质细胞瘤

成胶质细胞瘤(GBM)是最致命的成人脑癌。当前的护理标准是先进行外科手术，然后进行放疗和替莫唑胺治疗，其平均生存时间仅为15个月。由于大部分化学疗法和靶向疗法中使用的药物不能通过血脑屏障(BBB)，因此限制了它们在GBM治疗中的应用。近日，美国加州大学洛杉矶分校约翰逊综合癌症中心的研究人员发现将治疗精神分裂症的药物三氟拉嗪与放射线结合可用于治疗成胶质细胞瘤。研究的相关结果于2020年5月1日发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》期刊上。

放射线是癌症患者治疗不可或缺的一部分，在许多情况下可以帮助治愈癌症。但是对于GBM来说，肿瘤细胞通常会对放射线治疗有抵抗力，因为放射线可以诱导“表型转化”，将某些非肿瘤干细胞转变为产生肿瘤的细胞，从而导致癌症复发。因此，单独使用放射线对GBM的治疗作用很小。

为了确定是否存在一些可干扰辐射诱导的“表型转化”的药物，研究人员对83 000多种化合物进行筛选，鉴定出含多巴胺受体拮抗剂三氟拉嗪在内的约300种化合物，这些化合物具有阻断“表型转化”、提高放射治疗功效的潜力。

三氟拉嗪为FDA批准可穿透BBB的药物，研究人员在患有原位肿瘤的小鼠上进行了测试，发现三氟拉嗪与放射线结合使用可有效地延缓肿瘤的生长，两者结合使用可将所有小鼠的生存期延长至200 d以上，而仅接受放射线治疗的对照组小鼠生存期为67.7 d。

下一步，研究人员计划展开一项针对复发性胶质母细胞瘤患者的临床试验，以测试三氟拉嗪与放射疗法联合治疗复发性胶质母细胞瘤患者的疗效。