三七生消熟补的炮制机制进展探讨

马 杰

三七是五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen 的干燥根及根茎[1]，三七，又称田七，明代著名的中药学家李时珍称其为“金不换”，三七的茎、叶、花均可入药。不论是历代医家还是民间，三七有生品与熟品之分，有“生消熟补”的说法，三七生品具有散瘀止血、消肿定痛的功效，以活血、止血为主，为外伤科的圣药；三七熟品具有补气补血的功效，用于治疗血虚证、身体虚弱等症，以补血为主。目前，三七的研究大多集中在对三七生品的物质基础、药理作用等的研究，而对三七“生消熟补”的炮制机制的研究尚有不足[2]，本文对近十年与三七“生消熟补”的炮制方法、炮制机制、现代药理作用等相关的研究文献进行系统整理，为三七“生消熟补”炮制作用机制的研究提供依据。

1 三七生熟品的临床应用

三七生品的临床应用比较广泛，具有活血化瘀、止血、消肿止痛的功效，多用于心血管系统疾病、骨折疾病(包含软组织损伤)、肝脏疾病、上消化道出血、消化性溃疡等病[3]。近年来，有临床报道显示[4]，三七生品用于治疗妇科疾病具有明显优势。三七熟品具有补气补血的功效，还有报道研究显示[5]，熟三七可用于改善化疗而引发的白细胞减少症。肖国辉等[6]研究发现熟三七粉联合美托洛尔在治疗冠心病室性期间收缩具有显著疗效，可以减轻美托洛尔的不良反应。三七生熟品的功效具有显著差异。

2 三七生熟品炮制方法研究

三七的炮制最早记载于明代《万氏女科》一书，炮制方法为“末”，即研为细末；而在清代，首次出现经过“蒸制”或“炒制”等后的熟品三七[7]。在现代，三七的饮片规格主要有三七片、三七粉、熟三七、熟三七粉，《中华人民共和国药典》2015年版收录的三七炮制方法可概述为“研成细末”，各地炮制标准基本使用历代本草文献中记载的炮制方法[8]。目前有大量研究表明[9，10]，三七炮制最常用的方法是蒸制，目的是软化药材，增强补益功效，缓和生品药性等。油炸法、微波加热法、干烤法等是三七的现代炮制方法。

3 三七生熟品炮制机制研究

3.1 三七“生消熟补”的物质基础研究 三七生品的化学成分为皂苷类、多糖类、黄酮类、挥发油、聚炔醇类、氨基酸类、环二肽、人参内酰成分、无机成分等。三七熟品的化学成分为皂苷类、黄酮类、糖类、氨基酸等成分。有研究[11]经过系统的分离与研究，分析得到三七熟品中所含的23个三萜皂苷类成分，并经过炮制前后指纹图谱分析得出，三萜皂苷类成分发生糖基水解以及脱水反应，推测得出三七在炮制为熟品的过程中，可能发生了人参二醇类以及人参三醇类成分的变化。还有研究[12]发现三七熟品的皂苷类成分为27种达玛烷型三萜皂苷，与生品对比，有八种皂苷类成分在熟制品中经HPLC法分析得出，而在生品中没有检测出；三七经蒸制炮制后，三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1的含量低于生品，这些可能与三七熟品补血补气功效增强具有相关性。还有研究[13]者采用光谱与色谱方法对生品三七粉与熟品三七粉的皂苷类成分进行对比分析，结果发现三七熟品的粗皂苷得率低于生品，并鉴定出了几种新的皂苷类成分，随着蒸制时间的延长与蒸制温度的升高，人参皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re和三七皂苷R1等几种皂苷类成分的含量降低。三七生熟品的化学成分有显著差异，主要是皂苷类成分，皂苷类成分容易发生水解或者降解反应，可以表明皂苷类成分的变化是三七“生消熟补”的物质基础之一。已经有研究发现[14]，三七在炮制过程中，化学成分的变化主要是糖苷键的裂解反应以及侧链的脱水反应等。三七素是三七发挥止血作用的活性成分，经过蒸制炮制后，三七素含量下降，生品三七发挥止血作用的物质基础是三七素，熟品三七素含量下降，药效以补益为主，可以表明三七素是三七“生消熟补”的物质基础之一。还有研究发现[15]，三七经蒸制炮制后，黄酮类成分有所降低，三七熟品的多糖类含量高于生品。多糖类是三七熟品增强体质、提高机体免疫功能的物质基础。

3.2 三七“生消熟补”的药理作用研究 由现代药理研究发现[16]，三七生品具有活血、止血、降血脂、防止动脉粥样硬化、调节机体免疫功能、保肝、抗炎等药理作用。三七熟品具有补血、降脂、调节免疫功能、抗血栓、抗肿瘤等药理作用。三七总皂苷是三七活血作用的活性成分，主要包含原人参二醇型与原人参三醇型，以人参皂苷Rg1、Rb1含量最高；根据药理研究发现，三七总皂苷具有改善血管内皮功能、抗血栓等药理作用，可以得出三七总皂苷是三七抗心绞痛、治疗血栓的物质基础；三七总皂苷可以保护血管内皮细胞，能够有效抗动脉粥样硬化，是三七治疗心血管系统疾病的物质基础。三七素能够缩短凝血时间、凝血酶原时间以及凝血酶时间，是三七生品发挥止血作用的物质基础。有研究[17]对比了三七生熟品对血虚证模型的小鼠的药理作用，结果发现，三七熟品的补血效果强于三七生品，其作用机制是PNS促进造血细胞增殖、改善造血微环境、抑制造血细胞凋亡等，但是需要进一步的研究进行证实。目前，三七熟品补血作用机制研究尽从化学成分的变化进行分析，人参皂苷Rh2、Rh3可能是三七熟品补血的活性成分，但是具体作用机制还没有阐明。有研究表明[18]，三七熟品在改善记忆功能、提高机体耐缺氧能力强于生品。还有研究显示[19]，三七熟品具有较好的抗癌活性，三七皂苷是三七发挥抗肿瘤作用的主要物质基础。现代药理研究显示[20]，三七熟品具有降低癌症患者血液的高凝状态、降低癌症细胞的表面活性、提高机体免疫功能等作用，对防止癌症发生转移具有很重要的意义。三七经蒸制炮制时，皂苷类成分容易水解，多糖类、黄酮类成分含量下降；多糖类具有免疫活性，能够调节机体免疫功能，熟品三七补益功效增强的物质基础之一。

4 小结

本文通过对近十年与三七炮制机制相关的研究文献进行总结与分析，得出：三七总皂苷是三七的主要活性成分，PNS(三七总皂苷)是三七发生活血反应的有效成分，具有抗血栓形成、改善血液微循环等药理作用；三七素(三七氨酸)是三七发挥止血作用的有效成分；在炮制过程中，三七皂苷主要发生脱水反应与糖基水解反应，还产生了一些新成分，三七素含量下降，这些化学成分的变化是三七炮制前后药效发生改变的物质基础，炮制后的三七熟品活血、消肿、化瘀功效减弱，补血作用增强。

相关的药理研究证明了生三七的主要药理作用是活血、止血、降血脂、防止动脉粥样硬化、调节机体免疫功能、保肝、抗炎等，熟三七的主要药理作用是补血、降脂、调节免疫功能、抗血栓、抗肿瘤等，这为阐释三七“生消熟补”的作用机制提供依据。但是，目前对熟三七补血作用机理的研究还没有详细阐明[21]，三七“生消熟补”的炮制机制研究还有不足，需要进一步深入研究。有研究者提出，建议从补血作用机理以及物质变化规律等为切入点，借助现代仪器分析方法研究三七炮制前后化学成分的变化规律，对熟三七补血作用的活性成分进行深入研究，对比熟三七的皂苷类成分与非皂苷类成分的补血效果，并结合活性代谢产物与药效学研究，揭示三七“生消熟补”的炮制作用机制，为中药“生消熟补”物质基础与作用机制的研究提供新的研究思路，推动传统炮制理论的进一步发展。