经典名方身痛逐瘀汤片剂的制备工艺研究

李兵，傅庆林，但宇超，严启新，曾琪

（海王（湖北）中医药研究总院有限公司，湖北咸宁 437000）

身痛逐瘀汤片剂是在经典古方名录身痛逐瘀汤的基础上，总结研制出的中药片剂。身痛逐瘀汤来源于清代王清任《医林改错》[1]：“凡肩痛、臂痛、腰痛、腿痛，或周身疼痛，总名曰痹症。”该方由秦艽、川芎、桃仁、红花、甘草、羌活、没药、当归、五灵脂（醋炒）、香附、牛膝和地龙（去土）等中药组成，具有活血祛瘀、祛风除湿、通痹止痛等功效。主要用于治疗瘀血挟风湿，经络痹阻，肩痛、臂痛、腰腿痛，或周身疼痛，经久不愈者。相比于现代中药制剂，传统制剂普遍存在工艺落后、质量不稳定、技术水平低、生产效能不足等缺点，为了便于服用、携带和保存，提高中药疗效，本研究对身痛逐瘀汤片剂的制备工艺进行了研究和优化，为该处方的进一步研发和扩大生产提供依据。

1 实验仪器、药材及辅料

1.1 仪器

WT20002电子天平（杭州万特衡器有限公司），DP2000-2X微压循环煎药包装机（浙江大鹏机械有限公司），HH-8数显恒温水浴锅（上海梅香仪器有限公司），DZF-6051真空干燥箱（上海一恒），XFB-500万能粉碎机（吉首市中湘制药机械厂），标准药典筛全套（浙江上虞市圣超仪器设备有限公司），YK60摇摆颗粒机（上海天凡药机制造厂），101-2AB电热鼓风干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）。

1.2 药材及辅料

本实验所用的中药饮片均购于安徽友信药业有限公司，并符合《中华人民共和国药典》（2015版）的相关要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纤维素（180822）、预胶化淀粉（180709）、硬脂酸镁（180715）等均由安徽山河药用辅料股份有限公司提供。

2 干浸膏粉的制备

中药饮片提取[2]:身痛逐瘀汤处方：秦艽一钱、川芎二钱、桃仁三钱、红花三钱、甘草二钱、羌活一钱、没药二钱、当归三钱、五灵脂（炒）二钱、香附一钱、牛膝三钱、地龙（去土）二钱。按处方量比例，将称好的中药饮片放入煎药袋，第一次加原药材质量10倍量的水，浸泡0.5 h，提取2h；第二次加原药材质量10倍量的水，提取1.5h，两次滤液合并，水浴锅上蒸发浓缩，浓缩温度为60℃，浓缩液浓缩至密度为1.10～1.15（水密度为1，浓缩液可用密度计测出）时转移到真空干燥箱（60℃，真空度为0.08MPa）内干燥，干燥完毕后，取出，待恢复常温，称量，得率为14.3%，粉碎，过60目筛，得中药干膏粉，备用。

3 制剂成型研究

3.1 辅料的选择

根据制备片剂工艺的要求，选用不同种类引湿性较低、流动性好、稳定性好的辅料，改善中药提取物易吸湿、流动性差的缺点[3]。以制成颗粒的成形性、流动性和溶解性，所用辅料价格等考虑，进行样品试制，分别对辅料种类、辅料配比进行了处方筛选[4]。研究考察的辅料种类见表1。

由表2实验结果可见，处方1、处方3和处方4采用乳糖、糊精、微晶纤维素作稀释剂时，颗粒成形性、流动性和溶解性都比较好，处方2中所采用的玉米淀粉制备颗粒剂时成形性很差，不符合中国药典要求；处方5用预胶化淀粉时，颗粒成形性、流动性和溶解性都较差；故不考虑处方2和处方5。综合考虑，用乳糖作为稀释剂制备的颗粒效果最好，因此选用乳糖进行下一步研究。

表1 辅料种类的筛选

表2 身痛逐瘀汤片剂考察结果

3.2 辅料配比筛选

辅料配比的筛选，应当遵循辅料质量不超过干膏粉质量两倍的原则，这里主要考察了1.0倍和1.5倍。

由表3试验结果可知，两个比例制备的颗粒剂的成形性、流动性和溶解性相差不大，但考虑到实际生产辅料量加大，成本会大幅提高，故辅料与干膏粉配比选择1∶1最好。

综上，初步确定处方辅料与干膏粉配比选择1∶1。

其他辅料如黏结剂（干膏粉本身具有黏性）、润湿剂（水就能满足要求且经济成本低）不用考虑。

表3 辅料配比的筛选

3.3 颗粒干燥温度

以上述筛选的优选试验条件，制备身痛逐瘀汤颗粒剂。参考相关文献[5]及预实验，本研究选择在40、50、60 ℃条件下，进行湿颗粒干燥温度的考察[6]。

试验结果如表4显示，在40、50 ℃的条件下，干燥所得的颗粒较好，整粒后细粉较少，在干燥1 h后，颗粒的含水量都小于5%；在60 ℃条件下，湿颗粒在干燥过程中变得绵软，胶粘成团块状，无法干燥，效果较差。综合考虑，最适宜的干燥温度条件为50 ℃下干燥 1 h。

表4 不同干燥温度对颗粒的影响

3.4 硬脂酸镁对颗粒剂流动性的影响

流动性是颗粒剂重要性质之一，流动性的好坏与颗粒的质量、分剂量的准确度有关，药剂学上常用休止角和流动率表示。休止角越小，流动性越好。通常粒径越小或粒度分布宽的颗粒，其休止角越大；而粒径圆、大且均匀的颗粒易流动，休止角小。

本次试验以测定颗粒的休止角来测定颗粒的流动性，采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1 cm的高度处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径（R），计算出休止角tanα=2H/R，做5次，计算平均值[7]。

结果如表5所示，硬脂酸镁用量在干颗粒重量的1%时，流动性最好。

3.5 压片

按照以上工艺，加入硬脂酸镁后混合均匀，压片。

表5 硬脂酸镁对颗粒流动性的影响

3.6 质量检查

重量差异：依据2015版《药典四部》附录制剂通则中片剂重量差异检查法[8]，取本品20片称量，结果显示重量差异均在规定限度内，合格。

硬度检查：依据2015版《药典四部》附录通则中片剂脆碎度检查法，取6片按规定检查，减失重量在规定范围内，合格。

崩解时限：依据2015版《药典四部》附录通则中溶散时限检查法，取6片按规定检查，均在15 min内崩解，符合规定，合格。

4 结论

本研究通过在古方的基础上对身痛逐瘀汤进行制剂工艺的研究。身痛逐瘀汤片剂的制备工艺研究，可以为该中药的进一步研究和开发提供实验依据和技术支持。