5%咪喹莫特乳膏联合595nm 脉冲染料激光治疗婴幼儿血管瘤疗效分析

杨元元，王俊伟，姚 莹，齐志峰

（河南科技大学第二附属医院，河南 洛阳，471000）

婴幼儿血管瘤（IH）是婴幼儿时期比较常见的皮肤良性肿瘤之一，按瘤体生长的范围可以分为浅表、深在及混合性三种[1]，一般在患儿1岁时进入消退期，同时生长迅速的血管瘤会出现出血、糜烂、溃疡及坏死等各种并发症会对婴幼儿身心健康产生严重的影响[2-3]，因此国内外的专家均认为应早期进行干预治疗[4]。常用的治疗方法有口服β受体阻滞剂、激素类药物及激光等，而脉冲燃料激光因其疗效较好，安全较性高，作为国内婴幼儿血管瘤治疗的一种比较常用的方法，但缺点是费用昂贵且治疗周期较长[5]，自2002年起Martinez教授首次将咪喹莫特运用于血管瘤治疗取得较好疗效后国内也有多名学者的研究证实了上述的结论[6]，而今国内目前尚无5%咪喹莫特乳膏联合595nm脉冲燃料激光治疗婴幼儿血管瘤的先例，我科运用此方法治疗了62例婴幼儿血管瘤患者并取得了较为满意的结果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将研究对象即2017年5月-2019年5月间就诊于我院的62婴幼儿血管瘤患者随机为治疗组31例及对照组31例，对照组内女性占20例，男性占11例，年龄约3-10个月之间，平均约为（7.54±0.68）个月，病程2-8个月，平均约（6.42±1.42）个月,皮损面积0.2×3cm-4.2×5.0cm,瘤体厚度（4.5±0.3）mm。治疗组中男性占18例，女性占13例，年龄约4-11个月之间，平均约为（7.85±0.69）个月，病程 3-9个月，平均（6.83± 1.45）个月,皮损面积 0.3×2cm-4.0×5.3cm，瘤体厚度（4.0±0.9）mm。两组患儿的一般情况具有可比性，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究开始前家属自愿签署知情同意书，且相关材料已上报至伦理委员会，经评估后准许。

纳入标准：①临床上确诊婴幼儿血管瘤（IH）的患者[7]；②瘤体缓慢生长，逐渐增大，无明显消退的迹象；③未运用其他方法进行治疗者；④年龄小于1岁者；⑤非皱褶部位的血管瘤。排除标准：①心脏、肺部等先天性或者系统性疾病患者；②血管存在畸形者；③属于瘢痕体质者；④凝血功能出现障碍者；⑤患者本人或家属存在某些客观或者主观原因不能配合完成本研究者。

1.2 治疗方法

对照组：在治疗前30分钟手术区域涂抹利多卡因乳膏以减轻疼痛。选择用美国美中互利公司生产的Vbeam595nm 脉冲染料激光治疗仪（批准文号：国食药监械（进）字2014第3240585号），激光参数设置为：波长595nm，光斑直径7mm，能量流量9-15J/cm2,脉冲时间0.45-20ms，频率1.5Hz进行治疗，治疗时应佩戴防护眼镜纱布遮盖患儿双眼，以激光照射后皮损立即变为紫红色或暗褐色紫癜反应为宜。治疗后置冰袋于瘤体部位冷敷40分钟，保持局部干燥，避免搔抓刺激，1次/月，疗程3个月。治疗组：在对照组的基础上，睡前取5%咪喹莫乳膏（湖北科益药业股份有限公司），均匀涂抹干燥血管瘤部位，以轻薄为佳，轻柔按摩直至吸收，并保留5-8h后用棉签蘸取0.9%的生理盐水将药物擦掉，每周连续使用3天，停4天，疗程3个月，后观察疗效。

1.3 观察指标

治疗过程中每4周来院复诊，观察血管瘤的面积、颜色和质地变化并复查彩色多普勒超声及以及血、尿常规，治疗结束后随访半年观察瘤体的复发情况。

1.4 疗效评价

疗效按Achauer等[8]分级标准对瘤体面积、颜色及厚度改善度进行评价，Ⅰ级：改善度为0-25%，为无效；Ⅱ级：改善度为26%-50%，疗效为有效；Ⅲ级：改善度为51%-75%，疗效为显效；Ⅳ级：改善度为76%-100%，疗效为治愈。其中变大或者Ⅰ级为增生病例，Ⅱ级-Ⅳ级为有效病例。有效率为治愈数、显效数和有效数之和与总例数之比的百分数。

1.5 统计学方法

运用SPSS22.0 统计学软件对所有数据进行分析，计量资料以（）表示，进行t检验；计数资料用n、%表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价

治疗组血管瘤颜色开始转浅时间与面积缩小时间均短于对照组（P＜0.05）见表1。治疗后血管瘤面积小于对照组，厚度薄于对照组（P＜0.05），见表2。治疗组的有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.2 不良反应与复发率

治疗组不良反应率16.12%，对照组不良反应发生率35.48%，（P＜0.05），见表4。6个月随访期间，两组均未见血管瘤复发，复发率0%。

2.3 典型的病例治疗照片见图1-3。

3 讨论

婴幼儿血管瘤多见于头面部及四肢等部位，女多于男，其病因及病机尚不清楚，研究认为与胚胎时期血管内皮细胞的增生异常相关，大部分于出生时或出生后短时间内即可出现，部分瘤体生长迅速，可

表1 两组治疗后颜色转浅及面积缩小时间比较(d)

表2 两组治疗前后血管瘤面积及厚度比较

表3 两组治疗总有效率比较（n，%）

注：与对照组比较，1）有统计学意义，P＜0.05导致瘤体周围部位皮肤及组织受损，因此越早对血管瘤进行诊治使其稳定或消退，后期预后越好[9-10]。近年来相关的研究证明595nm脉冲染料激光在治疗婴幼儿血管瘤方面已取得一定的成效[11],其治疗血管瘤主要是通过其在595nm波长段血红蛋白对光热的吸收峰值最高，由此产生光热解效应导致毛细血管、血红蛋白和红细胞出现凝固及损伤等，从而达到治疗的目的。而595nm波长的激光光束在皮肤表面的穿透深度为1-2mm，一般很少会损伤真皮深层，因此基本上不会有瘢痕形成，其疗效较好，但长期照射也会对正常皮肤产生一定的副作用，因此在临床治疗过程中需谨慎，注意做好正常皮肤的防护[12]。

表4 两组不良反应发生率比较（n，%）

图1 患儿，男，10 个月，左膝关节血管瘤治疗前及治疗半年后临床图片

图2 患儿，女，6 个月，腹部血管瘤治疗前及治疗半年后临床图片

图3 患儿，男，5 个月，左下肢内侧血管瘤治疗前及治疗半年后临床图片

咪喹莫特是一种免疫调节剂，通常被淋巴、单核等抗原递呈细胞识别，与相关受体结合后可诱导多种细胞因子表达，而发挥相关的抗增殖及抗病毒功效[13]，据推测其具体的作用机制可能为诱导免疫相关的细胞因子、局部上调血管生成抑制因子或下调血管生成因子，抑制血管生成的同时可促进血管内皮细胞的凋亡。Mccuaig等[14]的研究表明局部外用咪喹莫特乳膏经皮吸收很少，血浆中几乎检测不到，安全系数较高，但也有相关研究表明5%咪喹莫特乳膏局部外用可引起毁容性的瘢痕，多发生于皮肤皱褶处，因此本药物在治疗婴幼儿血管瘤上仅适用于非皱褶部位，临床上应严格掌握其适应症。国内顾永等[15]研究也证明外用5%咪喹莫特乳膏治疗婴幼儿血管瘤具有良好的疗效，同时也观察到炎症反应重的患儿疗效明显优于炎症反应轻的患儿，因此局部的炎症反应可能是药物的治疗效应。笔者实验治疗上严格掌握适应症，排除了皱褶处的血管瘤患者，激光及药物治疗中激光参数设置及药物涂抹的厚度及方法，治疗后局部创面的护理，对于血管瘤的预后至关重要，实验结果证明外用5%咪喹莫特乳膏治疗婴幼儿血管瘤的治疗组总有效率明显高于对照组，不良反应率低于对照组，差异显著，有统计学意义，这一结果与国内外相关的研究是一致的且治疗过程中出现的不良反应主要为局部红斑、溃疡及水疱形成，经对症处理后可缓解。

综上，5%咪喹莫特乳膏局部外用联合595nm染料激光不仅可以缩短治疗疗程，减少激光长期照射过程中对正常皮肤损伤的机率，同时还具有经济安全、用药简单以及依从性较好的优点，其可作为婴幼儿血管瘤治疗的有效方案在临床上推广，但治疗中应警惕严重不良反应的发生。