地尔硫卓联合美托洛尔治疗冠心病不稳定型心绞痛的效果以及对血脂和运动耐力的影响

杨晓瑜，谈 理，陈 伟，谢蒂立

我国每年约有350万人死于心血管疾病，其中冠心病占比最大，且发病率逐年升高[1]。冠心病患者常伴不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)，由于冠状动脉供血不足，引起心肌细胞缺血缺氧，导致心绞痛[2-3]。在临床美托洛尔是常用于治疗心绞痛、心律失常的药物，是β1肾上腺素受体阻滞剂，通过减缓心肌耗氧量，减慢心率，起到治疗UAP的作用[4]。地尔硫卓是一种钙离子通道阻滞剂，通过扩张冠状动脉及外周血管，降低血压，同时减少心脏需氧量，从而改善UAP患者心功能[5]。本研究旨在分析地尔硫卓联合美托洛尔治疗冠心病UAP临床效果及其对血脂和运动耐力的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2017年1月—2019年1月在成都航天医院就诊的冠心病UAP患者120例的临床资料。①纳入标准：均符合第8版《内科学》中关于冠心病以及UAP的诊断标准[6]；心功能分级：Ⅰ～Ⅲ级；体重指数(body mass index, BMI)<30 kg/m2；无听力障碍以及交流障碍等；既往无内分泌系统疾病史、阿尔茨海默症；本研究经医院伦理委员会审核通过，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。②排除标准：有急性心肌梗死、严重心力衰竭患者；合并高血压或糖尿病等基础疾病，且不能进行有效控制者；过敏体质者；有药物滥用史、酗酒史者；患有严重肝肾功能障碍者。根据治疗方案不同将冠心病UAP患者分为观察组和对照组，每组60例。2组性别、年龄、BMI、受教育程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组冠心病UAP患者的一般资料比较

注：对照组给予美托洛尔治疗，观察组给予地尔硫卓联合美托洛尔治疗；UAP为不稳定型心绞痛，BMI为体重指数

1.2治疗方法 2组均卧床休养，给予吸氧，口服氯吡格雷、阿司匹林等药物，同时口服血管紧张素转化酶抑制剂等控制血压，并静脉滴注硝酸甘油。在此基础上对照组给予美托洛尔25 mg口服，2/d。观察组在此基础上给予地尔硫卓30 mg口服，3/d。2组均持续用药1个月。

1.3观察指标 ①疗效比较：观察2组治疗总有效率；②心绞痛发生情况：记录2组治疗前后心绞痛发作次数以及持续时间；③超声心动图检查指标比较：检测2组治疗前后的左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)等指标，并进行对比分析；④血脂情况比较：观察2组治疗前后的总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平；⑤运动耐力比较：在治疗后设置长度50 m的走道，指导患者在走道上往返运动，速度自行调整，若感觉胸闷气短则停止行走，6 min后计算2组的步行距离，步行距离越大，表明运动耐力越强；⑥不良反应比较：观察2组的不良反应发生情况，主要包括水肿、头痛和面色潮红。

1.4疗效评价标准 根据疗效评价标准对冠心病UAP患者的临床疗效进行评价[7]。显效：治疗后心电图检查显示正常，心绞痛发作频率减少>80%。有效：治疗后心电图检查显示下降的ST段上升≥0.05 mV，但未恢复至正常水平，心绞痛发作频率减少50%～80%。无效：治疗后患者心电图无任何变化，心绞痛发作次数减少<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2治疗前后的心绞痛发生情况比较 治疗前，2组心绞痛发作次数和持续时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组的心绞痛发作次数和持续时间均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组冠心病UAP患者的临床疗效比较(例)

注：对照组给予美托洛尔治疗，观察组给予地尔硫卓联合美托洛尔治疗；UAP为不稳定型心绞痛；与对照组比较，aP<0.05

2.3治疗前后超声心动图检查比较 治疗前，2组的LVEF、LVEDD和LVESD比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组的LVEF明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组的LVEDD和LVESD均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 2组冠心病UAP患者治疗前后的心绞痛发生情况比较

注：对照组给予美托洛尔治疗，观察组给予地尔硫卓联合美托洛尔治疗；UAP为不稳定型心绞痛；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

表4 2组冠心病UAP患者治疗前后的超声心动图检查比较

注：对照组给予美托洛尔治疗，观察组给予地尔硫卓联合美托洛尔治疗；UAP为不稳定型心绞痛，LVESD为左心室收缩末期内径，LVEDD为左心室舒张末期内径，LVEF为左心室射血分数；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4治疗前后血脂情况比较 治疗前，2组的TC、HDL-C、LDL-C、TG水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组的TC、LDL-C、TG水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组的HDL-C水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组冠心病UAP患者治疗前后的血脂情况比较

注：对照组给予美托洛尔治疗，观察组给予地尔硫卓联合美托洛尔治疗；UAP为不稳定型心绞痛，TC为总胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，TG为甘油三酯；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.5运动耐力比较 治疗后，观察组的6 min步行距离为(408.56±25.36)m，对照组为(368.84±25.68)m。观察组的6 min步行距离明显长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.6不良反应比较 2组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组冠心病UAP患者的不良反应发生率比较(例)

注：对照组给予美托洛尔治疗，观察组给予地尔硫卓联合美托洛尔治疗；UAP为不稳定型心绞痛

3 讨论

UAP是冠心病患者常见的症状之一，主要由动脉粥样斑块发生破裂形成血栓或微血管栓塞，导致急性心肌缺血缺氧而引发[8]。UAP的具体诱因有以下几点：心肌氧耗增多、冠状动脉血流量减少、血液的携氧能力降低等[9]。在临床上治疗UAP有一定的难度，有研究已经证明，UAP可逆转为稳定型心绞痛，患者可能突发心肌梗死或导致患者死亡[10]。因此，正确认识UAP并及时治疗具有积极意义，本研究具体讨论了地尔硫卓联合美托洛尔对UAP患者的疗效。

美托洛尔是一种临床常用的β1肾上腺素受体阻滞剂，是治疗心绞痛、心律失常的药物，可以通过降低心肌耗氧量，减慢患者心率，达到治疗UAP的目的。除此之外，美托洛尔还可以有效减少心绞痛发作次数，提高患者运动耐受力[11-12]。李叶红和范爱平[13]研究美托洛尔对UAP患者的疗效与上述结果相同。地尔硫卓是钙离子通道阻滞剂，能够有效地扩张冠状动脉及外周血管，从而降低患者血压，同时减少心肌需氧量，达到缓解UAP的治疗目的[14-15]。卢清玉等[16]研究发现，地尔硫卓可以降低UAP患者的血压、改善心功能，并能有效缓解心绞痛症状。

本研究结果发现，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，说明地尔硫卓联合美托洛尔治疗UAP患者的效果优于单独使用美托洛尔治疗，推测原因是地尔硫卓联合美托洛尔能够共同扩张冠状动脉，并减少心肌需氧量，使UAP患者的心肌耗氧量进一步降低，提高治疗有效率。陈珊珊等[17]研究结果也说明地尔硫卓可以有效提高UAP患者的治疗效果。在本研究中，2组治疗后的心绞痛发作次数和持续时间均低于治疗前，且观察组低于对照组。以上结果说明地尔硫卓联合美托洛尔对改善UAP患者的心绞痛发作次数和持续时间优于美托洛尔，可能是由于地尔硫卓可有效减缓患者心率，与减少患者心绞痛发生次数的疗效相关。LVEF、LVEDD及LVESD是3种常用的心功能检测指标[18-19]。本研究结果显示，2组治疗后LVEF较治疗前明显提高、LVEDD及LVESD较治疗前明显减小，说明治疗后心脏射血功能改善，心肌收缩力增加。而且观察组治疗后上述指标较对照组改善更为显著，说明地尔硫卓联合美托洛尔对提高UAP患者心功能疗效显著。Tritto等[20]采用地尔硫卓联合美托洛尔治疗UAP患者，发现治疗后上述心功能指标均较单独使用美托洛尔治疗改善更明显。

血脂是影响动脉粥样硬化的关键指标，血脂水平降低表明动脉粥样硬化程度改善，运动耐力可以反映冠状动脉的血流量和心肌能力水平，运动耐力越高表明冠状动脉循环越好，心肌能量代谢水平越高[21]。付盈菊等[22]研究报道，UAP患者体内血脂水平和运动耐力与药物治疗的效果相关。韦霄攀[23]研究报道，对UAP患者的治疗应围绕促进冠状动脉循环，增强心肌收缩力，改善患者血脂水平。Huang等[24]通过研究指出，UAP患者血脂水平降低可以说明动脉粥样硬化得到一定程度的改善。本研究结果发现，观察组治疗后TC、LDL-C、TG水平明显低于对照组，HDL-C水平高于对照组，提示地尔硫卓联合美托洛尔可以有效改善患者体内血脂水平。与莫晓东等[25]的研究结果一致。推测原因是与地尔硫卓减缓心率和降低心肌耗氧的功效有关，不仅可以辅助美托洛尔抑制体内TC、LDL-C、TG水平，还可以提高HDL-C水平。在本研究中，观察组的6 min步行距离比对照组更远，这说明在改善运动耐力方面，地尔硫卓联合美托洛尔优势明显。王晓燕等[26]的研究结果也说明，联合地尔硫卓共同治疗可以进一步降低血脂水平和提高运动耐力。本研究结果发现，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明美托洛尔和地尔硫卓对患者产生的影响较小，是安全性较高的治疗药物。

综上所述，与单独美托洛尔治疗相比，地尔硫卓联合美托洛尔可以提高冠心病UAP患者的治疗总有效率，同时能够减少心绞痛发生、改善心功能和血脂水平、提高运动耐力，且安全性较高。