基于知识图谱分析肿瘤标志物在肺癌中应用的研究热点、方向及趋势

吕鑫，张翊玲，姚红梅，

1遵义医科大学，贵州遵义 563003；2贵州省人民医院；3国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室

肺癌又称作原发性支气管肺癌，发病主要集中于40岁以上有吸烟史的男性[1]。文献[2]报道，在经济发展水平较高的国家和地区，肺癌的患病率已经位居恶性肿瘤的前列。肺癌早期一般无特异性的临床表现，而伴随着肿瘤体积的增大，患者可出现咳嗽、咳痰、胸痛、发热、呼吸急促等症状，加之患者的重视度不高，容易导致误诊，使得大多数的肺癌一旦确诊就处于中晚期状态，肺癌的治疗主要以手术为主，并辅助应用化疗药物[3,4]。肿瘤标志物是肺癌细胞新陈代谢产生的物质，可以较早的识别这些物质[5]，可为肺癌的早期诊疗、中晚期患者的放化疗及预后提供数据参考[6]。到目前为止，国内鲜有关于肿瘤标志物在肺癌中的应用进行科学、全面的梳理，并预测其未来的发展趋势。知识图谱是指将数学、图形学、信息可视化技术等技术与文献分析方法进行结合，从而以图谱的形式展示某研究领域的的核心结构、发展历史、前沿领域等知识[7]。CiteSpace是知识图谱应用领域使用较为广泛的一款软件[8]。2015年1月～2019年10月，我们借助CiteSpace对肿瘤标志物在肺癌中应用的相关文献进行分析，进一步明确肿瘤标志物在肺癌中的应用研究热点、研究方向及未来研究趋势，为广大医疗和科研工作者更好地将肿瘤标志物应用到肺癌的诊治中提供科学、全面、精准的参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料 本研究资料来源于中国知网数据库，采用主题词的检索方式，主题词为“肺癌”和“肿瘤标志物”，检索时间限制为2015年1月1日～2019年10月13日，并排除了目录、会议通知、产品推广、征文启事等与研究主题不相关的内容之后，共检索到603篇文献，将检索到的文献题录以Refwork格式保存。

1.2 肿瘤标志物在肺癌中应用的研究热点、方向、趋势分析 采用CiteSpace，其是一款国际上较为流行的科学引文分析软件，其通过可视化的手段来呈现科学知识的结构、规律和分布等情况。可用来构建学科知识图谱，分析学科热点和揭示前沿趋势。本文以检索到的文献中的关键词为网络节点，将时间设置为2015～2019年，并且将其分割为1年，阈值为TOP=40，其余设置均为软件默认，从而绘制肿瘤标志物在肺癌中应用的研究热点、方向及趋势关键词的网络图谱、聚类图谱、前沿图谱。

2 结果

2.1 肿瘤标志物在肺癌中应用的研究热点 肿瘤标志物在肺癌中应用热点的关键词网络图谱见图1，肿瘤标志物在肺癌中应用热点的高频关键词前20个依次是非小细胞肺癌(频次为211)、癌胚抗原(频次为109)、血清肿瘤标志物(频次为101)、联合检测(频次为84)、CEA(频次为63)、神经元特异性烯醇化酶(频次为60)、小细胞肺癌(频次为57)、NSE(频次为46)、CYFRA21-1(频次为46)、细胞角蛋白19片段(频次为46)、晚期非小细胞肺癌(频次为36)、ca125(频次为35)、早期诊断(频次为31)、胃泌素释放肽前体(频次为29)、诊断价值(频次为28)、nsclc(频次为25)、肺癌诊断(频次为24)、糖类抗原125(频次为23)、20 prognosis(频次为19)等。由此可见，肿瘤标志物在肺癌中的应用，主要集中在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中，检测方法主要以联合检测为主，常用的肿瘤标志物有癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、CYFRA21-1等。

2.2 肿瘤标志物在肺癌中应用的研究方向 肿瘤标志物在肺癌中应用方向的关键词聚类图谱见图2，由图2可以看出，肿瘤标志物在肺癌中应用的研究方向主要集中在6个方面：①肿瘤标志物联合检测在肺癌转移的诊断中的应用价值(主要关键词有联合检测、自身抗体、肺癌骨转移、骨转移、CA199等)；②肿瘤标志物对于肺癌患者结局的预测作用(主要关键词有免疫功能、生存期、临床疗效、靶向治疗、艾迪注射液等)；③肿瘤标志物对于抗肿瘤药物临床疗效的评价作用(主要关键词有小细胞肺癌、非小细胞肺癌、吉西他滨、培美曲塞、鳞状细胞癌抗原等)；④免疫检查点抑制剂作为肿瘤标志物在肺癌早期诊断中的应用(主要关键词有癌胚抗原、早期诊断、临床分期、细胞角蛋白19片段、巨噬细胞抑制因子等)；⑤肿瘤标志物对于肺癌TNM分期的指导意义(主要关键词有肺癌诊断、晚期肺癌、临床价值、辅助诊断、相关性等)；⑥PET/CT检查联合肿瘤标志物诊断肺癌的价值(主要关键词有临床诊断、诊断价值、体层摄影技术、肺肿瘤、肺癌患者等)。

图1 肿瘤标志物在肺癌中应用热点的关键词网络图谱

图2 肿瘤标志物在肺癌中应用方向的关键词聚类图谱

2.3 肿瘤标志物在肺癌中应用的研究趋势 根据肿瘤标志物在肺癌中应用的前沿图谱可知，肿瘤标志物在肺癌中应用的发展趋势可能有以下几个方面：①肺癌患者肿瘤标志物水平与免疫功能的研究(突变强度为3.29)；②肿瘤标志物对于艾迪注射液联合化疗药治疗肺癌的减毒增效的评价研究(突变强度为2.00)；③肿瘤标志物与自身抗体相关性的研究(突变强度为1.97)；④肺癌患者肿瘤标志物水平与生存期关系的研究(突变强度为1.31)；⑤肿瘤标志物联合细胞因子对于肺癌诊断的重要意义(突变强度为1.31);⑥肺癌骨转移与肿瘤标志物水平关系的研究(突变强度为1.27)；以上几个方面研究前景广阔。

3 讨论

肺癌的病因尚未明确，吸烟、空气污染、职业暴露、遗传等因素都可能会导致肺癌的发生[9]。随着世界各国社会经济的快速发展，使得大气污染问题越来越突出，导致肺癌的患病率和病死率持续增长[10]。据世界卫生组织发布的《全球癌症报告》显示，2018年全球将新增1 810万癌症病例，发病率最高的4种癌症依次是肺癌、女性乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌[11]。对于男性而言，病死率最高的肿瘤为肺癌[12]。肺癌主要通过直接扩散、淋巴转移、血行转移等途径转移，尤以淋巴转移最为常见[13]，因此恶性程度较高，患者预后较差。此外，肺癌确诊的金标准为肺癌组织活检，但由于病理组织活检是一项有创操作，存在一定的风险[14]；加之影像学检查存在局限性、价格较高等不足[15]。因此，肿瘤标志物在肺癌的诊断、疗效评价、结局预测等的应用中具有一定的价值和优势[16,17]，可以为肺癌的诊疗提供较好的参考数据，从而减轻肺癌对患者的身心危害。截止目前，暂无相关的文献针对肿瘤标志物在肺癌中应用的相关情况进行梳理，为了弥补这方面的不足，本文借助于引文分析软件CiteSpace对肿瘤标志物在肺癌中应用的相关文献进行了分析。

本文结果显示，肿瘤标志物在肺癌中应用的研究热点依次是非小细胞肺癌、癌胚抗原、血清肿瘤标志物、联合检测、神经元特异性烯醇化酶等。通过上述结果，在今后的的研究中，我们应该合理、规范地将肿瘤标志物应用到肺癌患者中，并积极探讨更加精准的肺癌肿瘤标志物。本文结果还显示，肿瘤标志物在肺癌中应用的研究方向分别为肿瘤标志物联合检测在肺癌转移的诊断中的应用价值、肿瘤标志物与自身抗体相关性、肿瘤标志物对于抗肿瘤药物临床疗效的评价作用、免疫检查点抑制剂作为肿瘤标志物在肺癌早期诊断中的应用、肿瘤标志物对于肺癌TNM分期的指导意义、PET/CT检查联合肿瘤标志物诊断肺癌的价值。通过上述结果，我们应该重视肿瘤标志物对于早期肺癌的诊断价值以及其对肺癌患者的生存结局预测作用。本研究发现，肿瘤标志物在肺癌中应用未来的研究热点可能在以下这6方面，分别是肿瘤标志物对于中药制品联合化疗药的减毒增效的评价、肿瘤标志物联合自身抗体对于肺癌早期诊断、肺癌患者肿瘤标志物水平与免疫功能、肺癌患者肿瘤标志物水平与生存期关系、肺癌转移与肿瘤标志物水平关系、肿瘤标志物联合细胞因子对于肺癌诊断的重要意义。通过上述结果，我们可以将肿瘤标志物和我国传统医药的疗效评价标准进行结合，拓宽肿瘤标志物的用途和促进中医药的传承与创新，并且应坚持以患者为中心，将患者的主观感受和肿瘤标志物的表达水平检测结合起来，以期让肿瘤标志物更加科学、精准化服务于肺癌患者。

总之，肿瘤标志物在肺癌中的应用研究热点为肿瘤标志物在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中的应用、联合检测方法以及常用精准的肿瘤标志物；研究方向集中在肿瘤标志物在肺癌转移的中应用、对结局的预测、评价抗肿瘤药物临床疗效、肺癌的早期诊断、有助于肺癌患者TNM的分期、PET/CT检查联合肿瘤标志物诊断肺癌的价值；未来研究趋势为评价肿瘤标志物对中药减毒增效及与自身抗体关系、免疫功能、患者生存期、肺癌转移的关系和联合细胞因子的精准诊断。