亚临床甲状腺机能减退与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

刘大龙 辛燕

[摘要] 目的 观察探讨亚临床甲状腺机能减退与2型糖尿病大血管病变的相关性研究。方法 选取该院2015年12月—2016年11月收治的530例糖尿病患者进行回顾性资料分析，汇总高危因素对105例伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者大血管病变特点进行总结分析。 结果 伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者在心血管病变、动脉粥样硬化、周围神经病变、脑梗塞等方面与单纯组相比明显更多（P<0.05），在是否有高血压方面差异无统计学意义（P>0.05）;伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者在T4、TSH、HDL-C、LDL-C、TSH、总胆固醇、甘油三酯等方面与单纯组相比差异有统计学意义 （P<0.05）;危险因素回归分析后结果可知，亚临床甲状腺机能减退是影响糖尿病患者发生大血管病变的主要危险因素差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 亚临床甲状腺机能减退是糖尿病患者发生大血管病变的独立危险因素。

[关键词] 亚临床甲状腺机能减退;2型糖尿病;大血管病变;相关性研究

[中图分类号] R581.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）01（b）-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between subclinical hypothyroidism and type 2 diabetic macroangiopathy. Methods A retrospective data analysis was performed on 530 patients with diabetes admitted from December 2015 to November 2016 in the hospital. The high risk factors were combined to analyze the characteristics of 105 patients with diabetes mellitus with subclinical hypothyroidism. Results Diabetic patients with subclinical hypothyroidism were significantly more likely to have cardiovascular disease， atherosclerosis， peripheral neuropathy， and cerebral infarction than the simple group （P<0.05）， no statistically significant difference in the presence or absence of hypertension（P>0.05）; diabetic patients with subclinical hypothyroidism had significant differences in T4， TSH， HDL-C， LDL-C， TSH， total cholesterol， triglycerides， etc. compared with the simple group（P<0.05）; the results of regression analysis of risk factors showed that subclinical hypothyroidism was the main risk factor for macrovascular disease in diabetic patients （P<0.05）. Conclusion Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for macrovascular disease in diabetic patients.

[Key words] Subclinical hypothyroidism; Type 2 diabetes; Macrovascular disease; Correlation study

據数据显示，糖尿病、甲状腺疾病的发生率呈逐年升高趋势，据流行病学调查数据显示，我国成人糖尿病的患病率为 10.9%，甲减患病率 17.8%，其中亚临床甲状腺机能减退（SCH）患病率 16.7%[1]，明显高于世界其他国家。2型糖尿病（T2DM）的首要并发症为糖尿病大血管并发症，如心、脑血管及周围血管病变等，是T2DM致残、致死的主要原因，糖尿病大血管病变的发生及其严重性与高血糖密切相关，其主要病理改变就是动脉粥样硬化（AS）。SCH可以使患者罹患心肌梗死、肺动脉栓塞、冠状动脉粥样硬化危险性明显增加，为冠心病的独立危险因素[2]。该文通过选取该院2015年12月—2016年11月收治的530例糖尿病患者进行回顾性资料分析，观察探讨亚临床甲状腺机能减退与2型糖尿病大血管病变的相关性研究，为临床治疗提供依据。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取该院收治的530例糖尿病患者进行回顾性资料分析，其中伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者105例，单纯糖尿病患者425例，伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者19.18%，其中首发年龄>50岁的患者66例，占比62.86%，年龄33.4～84.2岁，平均（41.1±4.9）岁。425例单纯糖尿病患者中男215例，女210例，105例伴有亚临床甲状腺机能减退的中男51例，女54例。伴有亚临床甲状腺机能减退及未伴有亚临床甲状腺机能减退的患者在常规检查后基本一般资料如年龄，性别，血脂，血糖，文化程度，入院时临床资料等方面具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。糖尿病的诊断均按 WHO 1999 年标准; 亚临床甲状腺机能减退判断按照美国内分泌协会标准定义为： 血清 TSH >4.5 mIU/L（正常参考值为 0.45～4.5 mIU/L），而血清FT3、FT4正常， 排除其它原因引起TSH升高的疾病。

1.2  研究方法

对530例糖尿病患者进行资料分析，汇总其高危因素，对105例伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者大血管病变特点进行总结分析。具体是向所有受试者详细采集病史，了解性别、年龄、家庭、是否有高血压、冠心病、踝肱指数、颈动脉内膜中层厚度及既往疾病等基本情况，测量体重、身高，计算体重指数，禁食 8 h 后采用固相化学发光酶免疫分析法检测甲状腺功能FT3、FT4、TSH，自动生化分析仪检测HDL-C、LDL-C、总胆固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸、胱抑素C、超氧化物歧化酶、C反应蛋白等指标。

1.3  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用%表示，进行χ2检验。计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料

伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者在心血管病变，动脉粥样硬化，大血管病变，脑梗塞等方面与单纯组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  实验室检查

伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者在T3、T4，TSH，HDL-C，LDL-C，总胆固醇，甘油三酯等方面与单纯组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  大血管病变危险因素分析

将两组糖尿病患者发生大血管病变初步筛选的危险因素应用回归分析，结果可知，亚临床甲状腺机能减退是影响糖尿病患者发生大血管病变的主要危险因素，差异有统计学意义（P<0.05） ，见表3。

3  讨论

SCH是血清TSH水平升高，而FT3、FT4水平正常，由于垂体代偿地分泌TSH增多，可维持甲状腺功能正常，患者可以没有任何症状和体征。杜海梅等[3]研究发现，SCH在普通人群中的发病率是4%～9%，但是在2型糖尿病患者中的发病率为10.2%，在李鑫[4]研究中糖尿病患者中SCH 的发病率是非糖尿病患者的2～3倍，上述研究一致，2型糖尿病中SCH的发病率明显高于非糖尿病患者。Hicken MT等[5]进一步研究发现，SCH是糖尿病大血管并发症的独立危险因素。2 型糖尿病的大血管病变主要为冠心病和脑梗死，AS是糖尿病大血管病变的主要致病原因，2型糖尿病患者冠心病和脑梗死的发生风险明显高于非糖尿病患者，2型糖尿病的发生、发展与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、肥胖等危险因素密切相关，以上也是导致AS的危险因素[6]。

关于SCH促进心脑血管发病的机制相对复杂，多数学者认为 SCH 可以通过促进机体炎症反应、引起血脂代谢异常、凝血纤溶系统紊乱、损伤血管内皮细胞功能、增加胰岛素抵抗、以及甲状腺素对心肌的直接作用等机制促进AS发生及血栓形成[7]。高洁等研究[8]发现伴随有SCH 的 T2DM 组其心脑血管事件發生几率为正常甲功组的 2～4 倍。该文研究结果发现伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者在心血管病变，动脉粥样硬化、大血管病变，脑梗塞等方面明显多于单纯糖尿病患者（P<0.05）。伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者在T4、TSH、HDL-C、LDL-C、总胆固醇、甘油三酯等方面与单纯组相比差异有统计学意义（P<0.05），血液中升高的胆同醇水平，特别是LDL-C，会沉淀在动脉内壁上，造成动脉壁代谢障碍，使动脉血管壁弹性与质地都发生退化，致使动脉硬化发生。周翠萍等[9]研究也表明，即便是甲状腺功能正常患者，TSH 轻微升高也会引起血脂代谢紊乱[10]。

颈动脉内膜中层厚度（IMT） 为管腔内膜交界面到中膜外膜交界面间的垂直距离，即颈动脉内膜和中膜平滑肌层的厚度，颈动脉内膜中层厚度的增加是评价动脉粥样硬化内膜损伤的重要标志[11]。因此，临床上可以通过观察IMT 的改变来评估心血管疾病发生的风险。通过超声可以直接测量IMT，可以用于预测心脑血管疾病发生的严重程度。在该文研究结果也发现伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者的IMT比单纯糖尿病组有明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。研究表明，SCH的患者可通过增加IMT的厚度，导致血管内功能紊乱，增加胰岛素抵抗、甲状腺素对心肌的直接作用等机制，促进AS的发生及血栓形成[12]，并促使糖尿病大血管病变的发生、发展。

研究显示，二甲双胍，一个安全且有效的双胍类口服降糖药可以降低甲状腺机能亢进患者或亚临床甲状腺机能患者的TSH水平，因此，二甲双胍是适合于合并有SCH的2型糖尿病患者的降糖药，而其机制将有待进一步研究，当然，应尽早应用左甲状腺素以阻止后来糖尿病大血管并发症的发生[13]。

综上所述，SCH在2型糖尿病患者中的发病率明显升高，糖尿病患者发生大血管病变的危险因素分析提示亚临床甲状腺机能减退为独立危险因素，高促甲状腺激素水平对于糖尿病血管病变具有显著的影响，促进颈部动脉硬化、影响血脂代谢，加速糖尿病大血管病变的发生及发展，对于糖尿病并发症的发生具有极其重要的作用，因此，定期的甲状腺功能检测对于糖尿病日常管理是必要的，并应高度注意，早发现、早治疗，临床可针对伴有亚临床甲状腺机能减退的糖尿病患者进行预见性防治，避免糖尿病大血管并发症的发生发展，以提高患者的生活质量。

[参考文献]

[1]  Wang L，Gao P，Zhang M，et al. Prevalence and ethnic pattern of  diabetes and prediabetes in China in 2013[J].JAMA，2017，101（24）：2515-2523.

[2]  Hak AE，Pols HA，Visser TJ，et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women： the Rotterdam Study[J].Ann Intern Med， 2012，132（4）：270-278.

[3]  杜海梅，王娜，张永莉.糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症及其对动脉粥样硬化的影响[J].中国动脉硬化杂志，2018， 26（3）：315-320.

[4]  李鑫.探讨亚临床甲状腺功能减退对糖尿病慢性并发症的影响[J].实用糖尿病杂志，2017，13（4）：24-25.

[5]  Hicken MT，Adar SD，Hajat A， et al. Air pollution，cardiovascular outcomes，and social disadvantage： the multi ethnic study of atherosclerosis[J].Epidemiology，2016，27（1）： 42.

[6]  Abdelrahman A，Ahmed T.FDG PET/CT imaging of carotid atheroscl-erosis[J].Neuroimaging Clin N Am，2016，26（1）：45.

[7]  Maleki N，Kazerouni F，Hedayati M，et al.Assessment of cardio-vascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism[J].Acta Cardiol，2016，71（6）：691-697.

[8]  高潔，迪丽达尔·木汗哈力，凌雁，等.2 型糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退与心血管疾病的相关性[J].中华糖尿病杂志，2018，10（3）：221-225.

[9]  周翠萍.2 型糖尿病合并亚临床甲减与糖尿病血管并发症相关性的研究[J].糖尿病新世界，2017（12）：69-70.

[10]  Kim NH，Cha YJ.Effect of gait training with constrained-induced movement therapy （CIMT） on the balance ofstroke patients[J].J Phys Ther Sci，2015，27（3）：611.

[11]  Yuba RAJL，Rajib R，Ranjit S， et al.Carotid intimamedia thick- ness（CIMT） and carotid plaques in young Nepalese patients with ang- iographi- cally documented coronaryartery disease[J].Cardiovasc Diagn Ther，2015，5（1）：1.

[12]  Maleki N，Kazerouni F，Hedayati M，et al.Assessment of cardio vascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism[J].Acta Cardiol，2016，71（6）：691-697.

[13]  Cappelli C， Rotondi M， Pirola I，et al.TSH-lowering effect of metformin in type 2 diabetic patients ： differences between euthy -roid， untreated hypothyroid， and euthy- roid on L-T4 therapy patients[J].Diabetes Care，2009，32（9）：1589-1590.

（收稿日期：2019-10-13）