甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症的临床效果比较

王明

[摘要]目的 比較甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症（简称甲亢）的临床应用效果。方法 选取2018年1月～2019年6月我院收治的114例甲亢患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为常态组（57例）和科研组（57例）。常态组患者采用丙硫氧嘧啶治疗，科研组患者采用甲巯咪唑治疗。比较两组患者不同时间阶段（治疗前及治疗60、90 d后）的甲状腺激素指标水平、用药后的不良反应总发生率、治疗时间、住院时间及症状改善时间等指标。结果 科研组患者治疗60、90 d后的游离三碘甲状腺素（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）;科研组患者治疗60、90 d后的促甲状腺素（TSH）水平高于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。科研组患者的不良反应总发生率低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的治疗时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。科研组患者的住院时间及症状改善时间短于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢疾病的临床效果与安全性进行比较，发现甲巯咪唑药物的安全性较高，可明显降低患者的不良反应发生率。但在实际治疗过程中，仍应当结合患者的病情选取不同的药物，并对其血常规、肝功能变化进行仔细观察。

[关键词]甲巯咪唑;丙硫氧嘧啶;甲状腺功能亢进症;安全性;临床应用;分析

[中图分类号] R155.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）5（a）-0141-04

Clinical effect comparison of Methimazole and Propylthiouracil in the treatment of thyroid glands syndrome

WANG Ming

Department of Endocrinology， Iron and Coal General Hospital， Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Tieling   112700， China

[Abstract] Objective To compare the clinical application effect of Methimazole and Propylthiouracil in the treatment of thyroid glands syndrome （hereinafter referred to as hyperthyroidism）. Methods A total of 114 patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the study subjects. The patients were divided into normal group （57 cases） and scientific research group （57 cases） by random number table method. The patients in normal group were treated with Propylthiouracil. The patients in the scientific research group were treated with Methimazole. The thyroid hormone levels at different time stages （before treatment， 60 and 90 days after treatment）， the total incidence of adverse reactions， the treatment time， the length of stay and the time of symptom improvement were compared between the two groups. Results After 60 and 90 days of treatment， the levels of free triiodothyronine （FT3） and free thyroxine （FT4） in the scientific research group were lower than those in the normal group， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of thyroid-stimulating hormone （TSH） in the scientific research group after 60 and 90 days of treatment were higher than those in the normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The overall incidence of adverse reactions in the scientific research group was lower than that in the normal group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in treatment time between the two groups （P>0.05）. The length of stay and symptom improvement time of patients in the scientific research group were shorter than those in the normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion After comparing the clinical effect and safety of Methimazole with that of Propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism， the safety of Methimazole is higher and the incidence of adverse reactions can be reduced obviously. But in the actual treatment process should still be combined with the patient′s condition to choose different drugs， its blood routine， liver function changes for careful observation.

[Key words] Methimazole; Propylthiouracil; Thyroid glands syndrome; Safety; Clinical application; Analysis

甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是一种临床极为常见的病症，其发病率极高，且发病机制复杂，甲状腺肿、炎症、药物、遗传、自身免疫功能、环境及垂体瘤等均为甲亢致病的主要因素，并因此导致甲状腺激素过多，最终产生甲亢[1]。其中最主要的病因是弥漫性毒性甲状腺肿，约占甲亢总数的80%[2]。患者如未得到及时、有效地治疗，往往会发生多种严重后果，临床多采用药物进行治疗，如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶是临床上普遍采用的药物，然而均会出现粒细胞减少、肝脏损伤、关节疼痛及皮疹等不良反应[3]。本研究选取我院收治的114例甲亢患者作为研究对象，对患者分别实施丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑治疗方式，严格比较、分析其临床应用效果及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月～2019年6月我院收治的114例甲亢患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为常态组（57例）和科研组（57例）。常态组中，男31例，女26例;年龄24.2～52.7岁，平均（39.41±10.67）岁;病程3.8～7.2年，平均（5.37±0.44）年。科研组中，男32例，女25例;年龄23.8～53.2岁，平均（38.87±10.32）岁;病程3.7～7.4年，平均（5.53±0.62）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究的性质、收益及相关风险情况，并签署知情同意书。

纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症》对于甲亢疾病的相关诊断标准患者[4];②患者均伴有高代谢所带来的表现、体征、症状，如怕热多汗、精神紧张、食欲亢进、手舌颤抖、体重突然下降、眼球突出、心跳过快等;③甲状腺存在显著肿大患者。排除标准：①合并内分泌疾病的患者;②近期采用糖皮质激素治疗的患者;③存在精神类疾病的患者;④妊娠期或哺乳期的患者;⑤不能接受药物治疗的患者。

1.2治疗方法

全部患者均接受常规治疗措施，在此基础上予以药物治疗。治疗期间，根据患者病情的变化可适当增减用药剂量。

常态组患者采用丙硫氧嘧啶（辽宁康博士制药有限公司;生产批号：137798）治疗，3次/d，口服100 mg丙硫氧嘧啶，在患者的临床症状得以改善之后适当减量，由3次/d减为2次/d，药物剂量不变。连续服用30 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

科研组患者采用甲巯咪唑（天津天药药业股份有限公司;生产批号：100502）治疗，3次/d口服30 mg甲巯咪唑，在患者的临床症状得以改善之后适当减量，由每日3次减为2次，30 mg/次降为20 mg/次。连续服用30 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者不同时间阶段的甲状腺激素指标水平、用药后的不良反应总发生率、治疗时间、住院时间及症状改善时间等指标。

治疗前及治疗60、90 d后，检测两组患者的甲状腺激素指标，包括：促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺素（FT3）、游离甲状腺素（FT4）。具体检测方式如下。

① TSH指标主要考察敏感TSH（sTSH）和超敏TSH（uTSH），其中sTSH正常值为0.4～3.0 mmol/L， uTSH正常值为0.5～5.0 mmol/L。sTSH、uTSH升高可判定为甲状腺功能减退、单纯性甲状腺肿、腺垂体功能亢进、甲状腺炎等。一般血uTSH<0.5 mmol/L可确诊为甲亢。② FT3正常值为6.0～11.4 pmol/L，FT3升高可判定为甲亢、甲状腺激素不敏感综合征等;FT3降低则可表明低T3综合征、慢性淋巴细胞性甲状腺炎晚期、应用糖皮质激素等。③ FT4正常值为10.3～25.7 pmol/L，FT4升高可判定为甲亢、甲状腺激素不敏感综合征、多结节性甲状腺肿等;FT4降低可判定为甲状腺功能减退，用抗甲状腺药物、糖皮质激素等。

用药后的不良反应，主要包含白细胞减少、肝功能异常、甲状腺功能减退及皮疹等。

评价疗效的时间指标，主要包含治疗时间、住院时间及症状改善时间等。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者经过变量转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前及治疗60、90 d后各项甲状腺激素指标水平的比较

治疗前，两组患者的TSH、FT3、FT4等甲状腺激素指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗60、90 d后，两组患者的TSH水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗60、90 d后，两組患者的FT3、FT4水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗60、90 d后，科研组患者的TSH水平高于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗60、90 d后，科研组患者的FT3、FT4水平低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反应总发生率的比较

科研组患者的不良反应总发生率低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗时间、住院时间及症状改善时间的比较

治疗后，两组患者的治疗时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。科研组患者的住院时间及症状改善时间短于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

甲亢患者的主要临床症状即甲状腺毒症，手术治疗会严重损伤其甲状腺功能，因此临床多采用药物治疗甲亢疾病患者，治疗的关键在于减毒，并抑制其甲状腺激素的分泌[5-6]。药物治疗主要是通过将人体甲状腺过氧化酶活性进行抑制，再阻断甲状腺离子碘氧，使得人体酪氧酸难以碘化，进而达到抗甲状腺的功效[7-8]。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑均为临床普遍采用治疗甲亢的药物[9]。甲巯咪唑在临床又被称为他巴唑，其分子式性状呈黄白色或白色结晶粉末，稍有苦味与臭味。它作为甲状腺抑制剂之一，其作用强于丙硫氧嘧啶，它的起效时间短并且代谢及维持时间均较长。它代谢于肝脏，其中部分结合葡萄糖酫酸并排泄出去，可经胎盘进入乳汁，因此妊娠期或哺乳期女性慎用。基本可适用于各种类甲状腺功能亢进患者。丙硫氧嘧啶主要是抑制甲状腺过氧化物酶，从而对于甲状腺内酪氨酸碘化与缩合产生影响，进一步抑制甲状腺合成。两种药物的治疗机制相似，均能够对甲状腺内过氧化物酶的活性有效抑制，并阻滞碘离子氧化成活性碘，从而将酪氨酸的碘化进行阻断，并阻断碘化的酪氨酸进一步缩合反应，最终抑制FT3与FT4的合成，达到抗甲状腺的功效[10-11]。同时，甲巯咪唑还具备抑制自身免疫的功效，并且1 mg相当于10 mg剂量的丙硫氧嘧啶[12-13]。

本研究结果显示，治疗60、90 d后，两组患者的TSH水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗60、90 d后，两组患者的FT3、FT4水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗60、90 d后，科研组患者的TSH水平高于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗60、90 d后，科研组患者的FT3、FT4水平低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。科研组患者的不良反应总发生率低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的治疗时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。科研组患者的住院时间及症状改善时间短于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示与丙硫氧嘧啶相比，甲巯咪唑治疗急性发作且具有明显症状的患者更具优势。相关研究表明，长期使用两种药物均可对甲状腺激素指标水平予以控制，从而达到减毒的目的[13-14]。甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶两种药物均会产生一定的不良反应[15]。本研究结果表明甲巯咪唑药物的安全性较高。

综上所述，比较甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢疾病的临床效果与安全性后，甲巯咪唑药物的安全性较高，可明显降低患者的不良反应发生率。但在实际治疗过程中，仍应当应结合患者的病情，选取不同的药物，并对患者血常规、肝功能变化进行仔细观察。

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（收稿日期：2019-10-24  本文编辑：孟庆卿）