干燥综合征与PD-1及其配体中西医研究进展

【摘要】干燥综合征是常见的风湿病，研究显示在SS患者和动物模型中都有PD-1、PD-L表达，提示SS发病与PD-1/PD-L密切相关。通过中医药治疗SS可改善症状，降低PD-1、PD-L水平。

【关键词】干燥综合征;PD-1;PD-L;中医药

干燥综合征（Sjgren's syndrome， SS）是第二大常见的风湿性疾病，仅次于类风湿关节炎。大量淋巴细胞浸润外分泌腺（泪腺、唾液腺等）。在SS患者外周血和外分泌腺中存在程序性死亡分子1 （programmed death gene，PD-1）表达。PD-1及其配体PD-L1、PD-L2是抑制T细胞信号传导、介导耐受机制和提供免疫稳态的关键因素之一，与多种自身免疫病发病有关[1]。

一、SS与PD-1/PD-L

PD-1/PD-L信号通路与SS发病密切相关。研究显示，在患者的唾液腺淋巴细胞和导管及腺泡上皮中分别表达PD-1、PD-L1，并且SS患者唾液腺中PD-1含量显著高于正常对照组、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者 [2-3]。

PD-1/PD-L1與SS疾病活动有关，在pSS肾脏损害中外周血CD8+ PD-1+的表达率显著升高，pSS关节损伤中外周血CD14+ PD-L1+的表达率显著降低[4]。

二、中医药与PD-1/PD-L

西医治疗手段有限，主要为替代疗法和对症治疗，而临床上通过中医药治疗可以有效改善患者口干、眼干等症状。目前SS主要分型为阴虚津亏、气阴两虚、阴虚津亏、阴虚血瘀等证型。

研究显示，在阴虚型SS患者唇腺中PD-L1和PD-L2的表达强度高于较非阴虚型SS患者[5]。运用解毒通络生津方联合西药治疗阴虚型SS，可显著改善SS患者的临床症状，降低PD-1、PD-L1、PD-L2水平[6]。对于气阴两虚型SS患者，运用三参饮治疗，也可明显改善患者口咽、眼部、鼻腔等部位的干燥症状，降低模型小鼠颌下腺中PD-1及PD-L1表达[7]。

而运用中药提取物，如白芍总苷治疗SS，可降低外周血PD-1、IL-17，升高IL-10水平[8]。

综上所述，PD-1及其配体与SS发病密切有关，运用中医药治疗可以有效降低PD-1及其配体的表达。

参考文献：

[1] Zamani MR， Aslani S， Salmaninejad A， Javan MR， Rezaei N. PD-1/PD-L and autoimmunity： A growing relationship[J]. Cell Immunol. 2016;310：27–41.

[2] Bolstad AI， Eiken HG， Rosenlund B， et al. Increased salivary gland tissue expression of Fas， Fas ligand， cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4， and programmed cell death 1 in primary Sjgren's syndrome[J]. Arthritis Rheum，2003，48（1）：174-85.

[3] Kobayashi M， Kawano S， Hatachi S， et al. Enhanced expression of programmed death-1 （PD-1）/PD-L1 in salivary glands of patients with Sjgren's syndrome[J]. J Rheumatol，2005，32（11）：2156-63.

[4] 徐婷，吴敏，蔡明渊，et al.干燥综合征患者外周血程序性死亡分子-1/程序性死亡配体-1共刺激分子的表达及临床意义[J].中华风湿病学杂志，2013，17（5）：318-322.

[5] 杨月.原发性干燥综合征证候分类的临床特点和唇腺病理特征研究[D].上海：上海中医药大学，2012.

[6] 王丹，薛鸾，孙晏舲，et al.解毒通络生津方对阴虚型干燥综合征患者外周血PD-1及其配体表达影响的临床研究[J].上海中医药杂志，2014，48（12）：54-57.

[7] 陈月月，汪悦，钱冬晨，et al.不同剂量三参饮改善干燥及NOD小鼠颌下腺PD-1及PD-L1高表达情况[J].中国免疫学杂志，2019，35（10）：1193-1198.

[8] Chen Y， Wang Y， Xu L， et al. Influence of total glucosides of paeony on PD-1/PD-L1 expression in primary Sjgren's syndrome[J]. Int J Rheum Dis. 2019;22（2）：200–206.