带状疱疹患者血浆中枢神经特异性蛋白表达水平及其临床意义

林超萍 雷旭艳 李炜煊 聂 璐

广东省佛山市第一人民医院检验科，广东佛山 528000

带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒感染所引起的皮肤病[1-2]，一般皮肤疱疹消失后表皮会遗留瘢痕和（或）色素沉着，约9%～21%的患者遗留带状疱疹后遗神经痛[3]。带状疱疹后遗神经痛主要表现为烧灼样、刀割样、电击样和（或）撕裂样等不同性质的疼痛，也表现为自发痛、痛觉过敏和（或）痛觉超敏等不同特征的疼痛，对患者身心健康造成严重的消极影响[4-6]。因此，防治带状疱疹后遗神经痛一直是医学界和学术界的重要课题。目前，有关标志物预测带状疱疹后遗神经痛的内容研究较少。为此，我院开展本研究，旨在探讨带状疱疹患者血浆中枢神经特异性蛋白表达水平及其临床意义，为临床防治带状疱疹后遗神经痛提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6～12月佛山市第一人民医院新诊断带状疱疹患者100例作为研究对象并纳入带状疱疹组，其中均符合中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组编制《带状疱疹中国专家共识》中带状疱疹的诊断标准[7]；其中男48例，女52例；年龄28～65岁，平均（43.7±7.9）岁。同期另选取60例健康体检者作为研究对象并纳入对照组，其中均无带状疱疹的典型临床症状及体征；其中男27例，女33例；年龄25～65岁，平均（43.5±6.4）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 知情并签署知情同意书；近6个月未参加过其他临床研究。

1.2.2 排除标准 自身免疫性疾病患者；近期6个月使用过免疫抑制剂者；合并其他中枢神经损伤或周围神经损伤者；播散性带状疱疹、复发性带状疱疹以及泛发性带状疱疹等特殊带状疱疹患者。

1.3 研究方法

入院时采用真空采血管抽取研究对象肘静脉血4mL，密封储存在-20℃冰箱中，待检。采用酶联免疫法测定受试者血浆S100-β的浓度，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，操作步骤按照试剂盒说明书进行。

入院时采用真空采血管抽取研究对象肘静脉血4mL以及采用微量离心管抽取研究对象疱液（容量≥200μL）。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定受试者血浆及疱液水痘-带状疱疹病毒载量。

皮疹愈合后1个月要求患者复诊，了解带状疱疹后神经痛的发生情况。带状疱疹后神经痛的定义参照带状疱疹后神经痛诊疗共识编写专家组编制的《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》中标准：带状疱疹皮疹愈合后持续1个月及以上的疼痛[8]。

1.4 统计学方法

本研究数据经SPSS20.0统计学软件进行统计学处理。计量资料若呈正态分布，组间比较采用独立样本t检验，以（）的形式表示；计数资料采用χ2检验，以[n（%）]的形式表示；采用Pearson相关系数分析血浆S100-β表达水平与血浆及疱液水痘-带状疱疹病毒载量的相关性；采用Logistic回归分析血浆S100-β表达水平与带状疱疹后遗神经痛的关系；检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆S100-β表达水平比较

带状疱疹组血浆S100-β表达水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血浆S100-β表达水平比较（pg/mL，x ± s）

2.2 血浆S100-β表达水平与血浆及疱液水痘-带状疱疹病毒载量的相关性

Pearson相关系数显示，血浆S100-β表达水平与血浆及疱液水痘-带状疱疹病毒载量呈显著正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 血浆S100-β表达水平与血浆及疱液水痘-带状疱疹病毒载量的相关性

2.3 血浆S100-β表达水平与带状疱疹后遗神经痛的Logistic回归分析

以是否伴有带状疱疹后遗神经痛为因变量，以血浆S100-β表达水平为自变量，纳入Logistic回归方程，校正混杂因素后发现血浆S100-β表达水平是带状疱疹后遗神经痛的独立预测因素。见表3。

3 讨论

由于机体免疫力下降等原因，潜伏在脊髓神经后根神经节的神经元内的水痘-带状疱疹病毒复苏引起带状疱疹，潜伏在脊髓神经后根神经节的神经元内的水痘-带状疱疹病毒沿着中枢神经和周围神经的轴索向外周支配区域转移所造成一系列病理生理变化是带状疱疹后遗神经痛的病理基础，包括，（1）神经化学：外周神经形态学和电生理改变诱导初级传入感觉神经元发生异常神经化学，引起伤害感受器的外周敏化[9]。（2）中枢敏化：中枢神经形态学和电生理改变，引起刺激阈值降低、感受域扩大、突触传递增强及自发性放电活动增多，表现为痛觉过敏、痛觉超敏及自发性疼痛[10]。（3）去传入：初级传入纤维广泛坏死和缺失，中枢神经元发生去传入现象，表现为交感神经功能紊乱和继发性中枢神经元兴奋[11-12]。（4）形态学改变：脊髓直接炎性反应导致患者的脊髓背角有明显的退行性改变。而S100-β是一种由星形胶质细胞和雪旺细胞分泌的钙离子结合酸性蛋白，其与中枢神经和周围神经的病理生理变化关系密切：一方面，水痘-带状疱疹病毒所致中枢神经和周围神经的病理生理变化时，星形胶质细胞和雪旺细胞大量分泌S100-β[13-14]；另一方面，S100-β具有多种机制的神经毒性作用，可诱导胶质细胞凋亡和引起神经元变性[15]。因此，血浆S100-β表达水平或能反映水痘-带状疱疹病毒所致中枢神经和周围神经的病理生理变化，有望成为预测带状疱疹后遗神经痛的证据。

表3 血浆S100-β表达水平与带状疱疹后遗神经痛的Logistic回归分析

本研究结果显示，带状疱疹组血浆S100-β表达水平较对照组高，差异具有统计学意义。提示，血浆S100-β表达水平与是否罹患带状疱疹有关；与健康体检者比较，带状疱疹患者血浆S100-β表达水平呈高表达。本研究结果显示，血浆S100-β表达水平与血浆及疱液水痘-带状疱疹病毒载量呈显著正相关。提示，血浆S100-β表达水平与带状疱疹的疾病严重程度有关。基于此，进一步应用Logistic回归分析血浆S100-β表达水平与带状疱疹后遗神经痛的关系。结果显示，血浆S100-β表达水平是带状疱疹后遗神经痛的独立预测因素：当带状疱疹患者血浆S100-β表达水平每提升1pg/mL，其带状疱疹后遗神经痛的发生概率升高0.113倍。提示血浆S100-β表达水平可以反映中枢神经系统损害的程度，血浆S100-β表达水平能用于预测带状疱疹后遗神经痛。同时，为了防治带状疱疹后遗神经痛，临床应重视血浆S100-β高表达的带状疱疹患者在抗病毒、中枢神经病变及周围神经病变等方面的治疗内容。

综上所述，血浆S100-β表达水平能用于预测带状疱疹后遗神经痛，还能够进一步为临床制定治疗方案提供参考依据。