长期抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者转归的影响

臧秀萍 白波

（山西省大同市第四人民医院 山西 大同 037000）

我院2006 年—2014 年住院的乙型肝炎肝硬化患者中，选择依从性好的、能坚持长期口服核苷（酸）类药物抗病毒治疗的54 例，随访至2019 年底，本文对其转归进行回顾性总结分析，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2006 年—2014 年住院的乙型肝炎肝硬化患者中，选择依从性好的，能长期坚持口服核苷（酸）类药物抗病毒治疗的54例，其中男性32 例，女性22 例，年龄35 ～82 岁，平均55.70岁，诊断符合2006 年《慢性乙型肝炎防治指南》，排除其他病毒性肝炎及其他病因导致的肝硬化、原发性肝癌等。治疗前肝功能代偿期27 例，失代偿期27 例（消化道出血10 例，腹水17例，同时伴有肝性脑病5 例）；所有病例HBV-DNA 定量均大于20000IU/ml（聚合酶链反应，我院检测下限为1x103IU/ml），HBsAg、HBeAg 双阳性51 例，HBeAg 阴性3 例。

1.2 治疗方法

口服拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯单药或两药联合抗病毒治疗，疗程5 ～13 年，所有患者均行保肝、抗纤维化、对症支持等综合内科治疗。

1.3 观察指标

观察临床症状体征、血生化指标、HBV 血清标志物及并发症的发生情况。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS21.0进行分析计算，计数资料（%）表示，行卡方检验，计量资料（±s）表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 生化检测方面，54 例中有50 例肝脏生化指标基本正常，4 例血清白蛋白、胆碱酯酶偏低；治疗前后肝功能比较见表1。

表1 治疗前后肝功能比较（±s）

表1 治疗前后肝功能比较（±s）

治疗前 治疗后 t P ALT（u/L） 68.3±15.8 28.49±3.49 18.0795 ＜0.05 TBiL(μmol/L) 57.3±25.8 13.60±5.02 12.2177 ＜0.05 ALB（g/L） 31.12±5.22 37.26±2.72 7.6654 ＜0.05 PTA（%） 48.47±4.52 62.42±8.12 11.0307 ＜0.05

2.2 病原学方面，所有病例HBV-DNA 均在检测值以下，54 例中HBsAg 阴转2 例，其中1 例停药半年，HBSAg 仍阴性。1 例发生HBSAg/HBeAg 转换；HBeAg 阴转35 例，其中20 例发生HBeAg/抗-HBe 转换。病原学转归情况见表2。

表2 HBV 标志物阴转率情况[n（%）]

2.3 54 例患者中，失代偿期肝硬化由27 例减少到10 例，消化道出血1 例，腹水9 例，有8 例在治疗过程中发生癌变，7例为原发性肝癌，1 例为胆管细胞癌，占14.8%。癌变时抗病毒治疗最短1 年，最长的11 年，平均5.88 年。癌变后继续抗病毒治疗，原发性肝癌患者同时给予肝动脉栓塞术，射频消融术治疗，原发性胆管细胞癌患者，在抗病毒治疗基础上，辅以对症、支持、经皮经肝穿刺胆管引流术等治疗，病人存活15 个月后死亡；原发性肝癌患者癌变后病程最短1 年，最长6 年，癌变时年龄43～70 岁，平均55.44 岁，其中1 例发生HBsAg/抗HBs 血清转化，病程6 年，近期住院复查血清白蛋白、胆碱酯酶均偏低，有腹水。

表3 治疗前后并发症以及癌变情况[n（%）]

3.讨论

全球肝硬化和原发性肝癌(HCC)患者中，由HBV 感染引起的比例分别为30%和45%，我国HCC 患者中，由HBV 感染引起的比例分.别是60%和80%[1].我国又是HBV 感染高发区，人口基数庞大，因而我国乙型肝硬化和在此基础上发生HCC 的病人数也相对庞大，给家庭和社会带来巨大经济压力，因此积极治疗乙型肝炎肝硬化具有重要意义[2-3]。我院从2006 年起将抗乙肝病毒药物核苷（酸）推广用于乙型肝炎肝硬化患者。从本组资料54 例患者的治疗结果来看，长期有效的抗病毒治疗使乙型肝炎肝硬化患者获益明显，首先从临床观察，肝功能生化指标明显好转，只有4 例血清白蛋白，胆碱酯酶偏低；失代偿期肝硬化的病例数从27 例减少到10 例。病原学方面，所有病例HBV-DNA 维持阴性，20 例发生HBeAg/抗HBe 转换，2 例HBsAg阴转，其中1 例出现HBsAg/抗HBs 转换，但患者发生癌变，因而未停药，癌变后病程6 年。抗病毒治疗的的目标：最大限度的长期抑制HBv 复制，减轻肝细胞炎性坏死，及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC 及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存期[4-5]。本组资料没有一例发生肝衰竭，失代偿期肝硬化数目明显减少，并发症减少并可控，肝脏生化指标50 例基本正常，生存质量明显改善；同时本组资料显示在抗病毒治疗有效的情况下，仍有病例发生癌变，本组54 例患者中原发性肝癌7 例，胆管癌1 例，说明抗病毒治疗不能完全阻止发生癌变，是否能降低癌变率还有待于大量病例长期观察[6-8]。本组病例缺乏病理学资料，对于长期病情稳定，肝功能正常的患者，是否可做病理学观察，进一步了解组织学的变化，从而了解组织学改善的患者癌变率是否会下降。