氟康唑联合硝酸咪康唑栓治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病

肖利霞

（武汉市东西湖区新沟镇街卫生院，湖北 武汉 430044）

0 引言

VVC是临床妇科高发病，症状为白带增多、豆渣样或乳酪块白带等，并会导致外阴瘙痒或阴道出血等严重不适[1]。临床多通过药物治疗该病，但对于复发性VVC患者而言，单纯药物治疗难以达到理想疗效，且远期疗效不佳，需要采取联合用药方式并行巩固治疗。为此，本研究选取93复发性VVC患者，旨在探究Flu+ min的整体疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本研究主体为2016年5月至2019年5月间来院治疗的93例复发性VVC患者。纳入标准为：伴有外阴瘙痒或白带增多等典型症状；经阴道分泌物涂片可见芽孢或菌丝；病情反复性发作一年4次或以上；无其他病变；对研究知情同意。排除标准为：对药物过敏；伴有其他生殖系统疾病；难以配合研究；临床资料缺失。随机分A组和B组，例数为48例与45例。其中，A组年龄22-50岁，平均（33.54±0.67）岁；病程范围6个月至7年，平均（1.65±0.71）年；未婚16例，已婚32例。B组年龄23-48岁，平均（33.46±0.15）岁；病程范围7个月至6年，平均（1.82±0.46）年；未婚15例，已婚30例。比较并无差异（P＞0.05），允许对比。

1.2 方法。A组的治疗时间为月经来潮前一周，B组为月经结束3d后，期间禁止其他药物治疗，并指导患者保持外阴清洁，严禁性生活。B组行氟康唑治疗，口服剂量为每次150 mg，每日1次，连用3天同时睡前将1枚硝酸咪康唑栓放置在阴道穹窿处，每日1次，连续治疗2周。A组基于B组，于口服Flu三天后隔周服用氟康唑一次，每次剂量为3片（150 mg），每周1次，连续治疗6月。期间监测肝功能及药物副作用，一旦发现副作用立即停药。

1.3 观察指标。利用4级评分法测评症状积分，包括外阴瘙痒、白带异常和黏膜充血等症状，无症状记0分，轻度症状记1分，中度症状记2分，重度症状记3分。观察腹胀、轻度恶心、腹泻、外阴灼热等不良反应；随访3、6个月，记录疾病复发率。

1.4 疗效评价标准。显著疗效：瘙痒与白带异常等症状消失，经真菌镜检查可见病原菌转阴；初见疗效：瘙痒与白带异常等症状明显改善，经真菌镜检查可见病原菌基本转阴；未见疗效：瘙痒与白带异常等症状无变化，经真菌镜检查可见病原菌呈阳性[2]。

1.5 统计学分析。数据处理选用SPSS 16.0软件，计量数据表达是（±s），经t值对比与检验，计数数据表达是[%]，经χ2值对比与检验，统计学意义的标准为P值不足0.05。

2 结果

2.1 对比总有效率。A组的总有效率为97.92%，B组为86.67%（P＜0.05），详情见表1。

表1 对比总有效率[n（%）]

2.2 症状积分。A组症状积分低于B组（P＜0.05），见表2。

表2 对比症状积分（±s）

表2 对比症状积分（±s）

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2.3 不良反应率。A组的不良反应率为4.17%；B组为17.78%（P＜0.05），见表3。

2.4 对比复发率。随访3、6个月，A组的复发率均低于B组（P＜0.05）见表4。

表3 不良反应率[n（%）]

表4 对比复发率[n（%）]

3 讨论

VVC的病因分为两种，其一为患者长期居住于潮湿环境中，为病原菌提供有利的生长环境[3]。其二为患者伴有生育手术史，经医用器械治疗后，导致感染。复发性VVC的病原菌多为白假丝酵母菌，需要进行药物治疗，且以局部治疗为主，可快速改善症状，但疗程偏长，复发率高，难以根治。若治疗不彻底，阴道内部可存在少量真菌，改变阴道环境，降低机体抵抗力，易导致疾病复发。白假丝酵母菌可造成浅层与深层组织感染，阴道内的形态为假菌丝与芽生孢子。经真菌镜检查后可见大量假菌丝，需要进行抗菌治疗[4]。白假丝酵母菌是VVC的另一常见病原菌，特点为爱潮湿、怕高温，要求患者勤换内裤，勤洗澡，而后经阳光晾晒，同时需要改善生活环境，最为重要的是药物治疗。

联合硝酸咪康唑栓是广谱抗真菌药，浓度达到4mg/L时可抑制真菌生长。其作用机制为：抑制氧化酶与过氧化酶活性，阻断真菌细胞膜生成物的大量合成过程，可加速损害真菌细胞膜，改善真菌细胞膜的实际通透性，促使细胞物质外漏。其可杀死真菌细胞，改善外阴瘙痒症状[5]。而月经前期因ph值更有利于真菌的快速生长繁殖，故在月经前期阴道局部用药对杀死真菌的效果更优于在月经干净后用药。但其单纯用药的根治性差，需辅以Flu治疗。其作用机制为：减少麦角固醇产生量，干扰细胞色素氧化酶等活性，使真菌难以存活于阴道环境中，促进新陈代谢的有效恢复。其多为口服治疗，亲水性强，与液体接触后，药物可广泛分布，游离药物浓度高。且药效不受食物影响，患者在口服H2受体阻滞剂和抗酸药时，可同时服用Flu，生物利用度较高，用药禁忌少，推广性较强[6]。Flu在黏膜组织部位的血药浓度最高，对于真菌细胞色素活性具有高度干扰性，可减少真菌细胞膜表面的麦角固醇生成量，破坏细胞壁完整性。口服用药1-2h，可达到血药高峰浓度，药物以原形状态经尿液排出，半衰期为25-35h，用药方法简单，耐受度高[7]。min联合Flu治疗能够提高阴道病灶的药物浓度，促进阴道黏膜充分吸收药物，预防药物首过效应。二者联用具有协同机制，可增强疗效，安全性高。但用药期间需要定时评估药效，询问患者的用药感受，观察其用药反应，若出现轻度腹泻或恶心等反应，无需特殊处理。通常情况下，用药1个周期后症状可自行消失。若反应较重，可进行对症处理，并讲解相关知识，消除其恐慌心理[8]。

结果中，A组的总有效率（9 7.9 2%）高于B组（86.67%）；A组的症状积分低于B组；A组的不良反应率（4.17%）低于B组（17.78%）；A组的复发率低于B组（P＜0.05）。说明初始治疗加巩固治疗可改善外阴瘙痒、白带异常等症状，促进病原菌转阴，且不易导致腹泻与外阴灼热等不良反应，可减少复发情况，保证患者的远期疗效。