中西医结合治疗黄体功能不全性不孕疗效观察

袁雪莲

（新疆医科大学附属哈密市中心医院，新疆 哈密 839000）

0 引言

不孕症作为临床妇科的常见病和多发病备受关注，其中最为主要的病因之一便是黄体功能不全，而因此导致出现的习惯性流产比例也高达60%。黄体功能不全（LPD）的发生主要是因为女性在正常排卵后未形成完整的黄体，造成孕酮的合成和分泌减少，使得黄体出现过早退化；或因子宫内膜对孕酮反应不良，引起子宫内膜分泌反应落后而引起的不孕，是造成女性不孕或反复早期流产的主要原因[1]。黄体功能不全性不孕症的发生不仅会导致患者出现较为严重的身心健康受损，而且对其家庭也会造成不利影响，因此临床有效治疗具有重要的价值和意义。目前对LPD现代医学多采用孕酮、克罗米芬、来曲唑、促性腺激素等性激素治疗，但有一定的局限性，中医各家多认为肾的阴阳亏虚及肝郁致黄体功能不全的主要原因，本文运用激素结合中药调周治疗LPD性不孕不育患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择本院选取我院2018年1月至2019年6月收治的60例不孕症门诊患者，年龄22-38岁，平均24.5岁；病程2-13年，平均6.7年；原发性不孕41例，继发性不孕19例，均为婚后同居2年以上，配偶生殖功能正常，未避孕而未孕，未怀孕或曾有孕育而又2年以上不再受孕者。将其随机分为对照组和治疗组各30例，2组病例年龄、不孕时间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。分别观察其BBT、血清E2、血清P变化。治疗及观察中有停经者，行妊娠试验检及B超检查确诊是否妊娠，随访两年。受试者排除标准：①合并确诊的激素分泌异常疾病者；②确诊的性病或生殖系统感染者；③严重精神疾病或明确遗传疾病者；④卵巢早衰者；⑤女性生殖系统器质性病变者，男方精液质量正常。LPD诊断参考临床现有的诊断标准[2]：①排卵后至下次月经来潮时间＜12 d；②基础体温(BBT)为双相，高温相≤10 d，或体温上升＜0.3℃，BBT曲线呈阶梯形缓慢上升或不稳定，连续90 d基础体温异常；③黄体期BBT上升d4、d6、d83次血清孕酮浓度总和水平低于10 ng/mL；④子宫内膜活检提示与月经期相差超过2d。具备上述4项中的3项即诊断为LPD。

1.2 治疗方法

（1）对照组：月经第5天口服来曲唑（Novartis Pharma Stein AG ；批准文号H20140149）2.5 mg，每日1次，反应不佳则次月每日递增2.5 mg，连服五天，最大剂量不宜超过7.5 mg，用药过程中密切监测卵巢反应。第11天B超提示卵泡直径超过18 mm，自然排卵者，指导同房，排卵第三日口服地屈孕酮（达芙通，荷兰Abbott Biologicals B.V.厂家生产的）10 mg，每日2次，连续服用12天[3]。妊娠试验检阳性者继续服至3月，若月经来潮则停服药物；若E2＜1000 pmol/L，超声下见卵丘突，采用Insler宫颈评分法（CS），CS≥8，予绒毛膜促性腺激素(HCG)5000-10000 u，肌肉注射，诱发排卵,排卵后第3日口服地屈孕酮，服药方法剂量同前。

（2）治疗组：方法同对照组，在西药的基础上加入中药周期治疗[4]：①于月经第五天服“补肾促卵泡汤”7剂，药用熟地、当归、白芍、枸杞子、山药、杜仲、山萸肉、菟丝子、香附、紫石英等，阴虚加女贞子、旱莲草，阳虚加仙茅、仙灵脾等。②月经第12天服“补肾促排卵汤”7剂，药用当归、丹参、赤芍、桃仁、香附、牛膝、茺蔚子、川穹、紫河车等。③月经第18天服“补肾促黄体汤”7剂，药用党参、白术、茯苓、山药、山萸肉、续断、菟丝子、鹿角片、柴胡、木香等。以上中药随症加减。服药期间禁食生冷油腻，少食辛辣之品。2组治疗期间B超监测卵泡发育、子宫内膜，BBT体温[3]。2组治疗疗程均为1个月经周期，治疗3-6个疗程。2组在用药过程中或停药后妊娠者，口服中药保胎，治疗至妊娠3个月停药。

治疗周期中，E2＞2000 pmol/L，卵泡直径＞1.4 cm，并且卵泡＞3个时则中止治疗，并定期B超监测，以防引起卵泡过度刺激综合征（OHSS）。所有患者均在治疗3个疗程后，进行治疗效果的评价和比较。

1.4 疗效评定标准。本院自定标准，治愈：2年内出现停经，妊娠试验或B超提示妊娠者；有效：BBT双相，黄体期高温持续超过11 d，排卵后6 d，血清孕酮≥10 ug/L，但未妊娠者；无效：治疗前后BBT、血清孕酮含量检查均未见明显改善，且未妊娠者。

1.5 统计学分析。利用SPSS 11.0软件进行χ2检验和t检验，检验水平均为α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较。治疗组的治疗总有效率达到93.33%，效果显著高于对照组的80.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后妊娠相关指标的比较。治疗组患者治疗后在典型双相基础体温、成熟卵泡、经前子宫内膜厚度及妊娠率方面疗效明显优于对照组，具有显著统计学差异（P＜0.01），见表2。

表2 两组患者治疗后妊娠相关指标的比较

3 讨论

来曲唑(LE)属于芳香酶抑制剂，是临床治疗雌激素依赖性疾病的药物之一，国内外学者也注意到该药物在促排卵中所发挥的作用，因此成为近年来研究的热点所在。来曲唑能够同时抑制卵巢和大脑中雌激素的生成，达到有效阻断雌激素产生的效果，而且还可解除雌激素对下丘脑垂体性腺轴的负反馈抑制作用，从而有效提高内源性促性腺激素的分泌，促使卵泡发育。而且LE半衰期短，服用后不会影响子宫内膜的功能和宫颈黏液的产生；相反，随着卵泡生长发育所分泌雌激素，不仅能够确保生殖系统各组织的功能正常，而且还能够保持宫颈黏液的性状良好，便于精子的穿行；在卵泡发育晚期，还能促进子宫内膜的生长，为胚胎着床提供了良好的基础；在优势卵泡生长、雌激素升高这一阶段，还能够有效抑制下丘脑-垂体的负反馈作用，降低FSH的合成和分泌。因此本研究结果显示治疗组的治疗总有效率达到93.33%，效果显著高于对照组的80.00%。但是本研究还存在不足，主要是因为LE对卵子质量、子宫内膜生长发育、性激素水平、胚胎着床期各种分子的表达以及妊娠后期的影响，仍需要临床开展更多的研究进行论证；特别是该药物对新生儿的远期影响效果，仍需要大量、长期的临床实验进行论证。

本研究治疗组患者治疗后在典型双相基础体温、成熟卵泡、子宫内膜厚度及妊娠率方面疗效明显优于对照组，这与本研究联合中医治疗密不可分。根据月经周期的不同阶段，分阶段调节肾中阴阳平衡，通过调整机体功能，提高机体自身调节能力来调整内分泌失调。国医大师夏桂成教授认为排卵前属阴，卵泡在阴长的基础上发育成熟，故经后期应滋补肾阴而养冲任，补肾促排卵汤中龟板、女贞子、旱莲草养肾阴。卵泡在阳长基础上排卵，阳虚必血瘀，以致排卵障碍。故补肾促排卵汤中以仙茅、仙灵脾、紫河车温补肾阳，丹参、桃仁、川芎活血化瘀，疏通血液循环，扩张血管，再加以香附、牛膝的行气之功，促使成熟卵泡破裂以完成排卵。而排卵后黄体形成期，机体处于肾阴充盛阶段，需要充分发挥肾阳功能，确保阳气足达到暖宫受孕的目的。故补肾健黄体汤中以杜仲、鹿角片、肉桂起到补肾阳暖宫健黄体的效果，达到固精助孕、促进胚胎成形以及着床发育之功效。故本研究所选择的中西医联合治疗方案，是随月经周期的不同时段而周期用药，符合生理规律更使药症相投，疗效增加[5]。

综上所述，中医以补肾为主，恢复机体气血阴阳和调，提高全身反应性。从而调节下丘脑-垂体-卵巢轴，使子宫血液供应增加，子宫内膜腺体增加，宫颈粘液性状提高以及促进子宫内膜增殖与分泌，具有明确的促卵泡发育和提高黄体功能，弥补了来曲唑的不足之处，从根本上治疗了LPD。因此，中西医结合治疗具有效佳、稳妥、无毒副作用的特点，是LPD性不孕的最佳治疗方案。