加巴喷丁联合度洛西汀治疗带状疱疹后神经痛的临床效果

潘浩　陈霞

【摘要】 目的：观察加巴喷丁联合度洛西汀治疗带状疱疹后神经痛的临床效果。方法：选取2018年1月-2019年6月笔者所在医院收治的带状疱疹后神经痛患者276例，随机分为A组和B组，每组138例。A组给予加巴喷丁联合度洛西汀治疗，B组给予加巴喷丁治疗。治疗4周后，比较两组临床效果及治疗前后疼痛评分，观察两组治疗后不良反应情况。结果：A组总有效率为92.75%，显著高于B组的68.84%（字2=8.402，P<0.05）。两组治疗后疼痛评分均较治疗前降低（t=2.018、2.322，P<0.05）;A组治疗后疼痛评分显著低于B组（t=14.366，P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：加巴喷丁联合度洛西汀是治疗带状疱疹后神经痛安全有效的方法，可显著缓解患者的疼痛感，改善生活质量，提高临床治疗有效率，值得推广。

【关键词】 带状疱疹后神经痛 加巴喷丁 度洛西汀 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）21-000-03

Clinical Efficacy of Gabapentin Combined with Duloxetine in Treatment of Postherpetic Neuralgia/PAN Hao， CHEN Xia. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -9

[Abstract] Objective： To observe the effect of Gabapentin combined with Duloxetine in treatment of postherpetic neuralgia. Method： A total of 276 patients with postherpetic neuralgia in department of neurology in our hospital from January 2018 to June 2019 were randomly divided into two groups， with 138 patients in each group. The group A was given Gabapentin combined with Duloxetine， and the group B was given Gabapentin. After 4 weeks of treatment， the clinical effect and pain scores before and after treatment were compared between the two groups， and the adverse reactions after treatment were observed. Result： The total of effective rate in the group A was 92.75%， which was higher than 68.84% of the group B （字2=8.402， P<0.05）. After treatment， the pain scores in both groups were lower than those before treatment （t=2.018， 2.322， P<0.05）. And the pain score in the group A after treatment was lower than that of the group B （t=14.366， P<0.05）. During treatment， the incidence of adverse reactions were compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Gabapentin and Duloxetine to treat postherpetic neuralgia is safe and effective， which can relieve the pain， improve the quality of life， and improve the effective rate. It is worthy of promotion.

[Key words] Postherpetic neuralgia Gabapentin Duloxetine Clinical efficacy

First-authors address： Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University， Fuzhou 350007， China

帶状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病，患者发病后常表现为受损部位感觉异常、疱疹及明显疼痛[1]。带状疱疹后神经痛（postherpeticneuralgia，PHN）是指急性感染期皮损消退后，受损局部仍然持续存在针刺样、刀割样、烧灼样的慢性剧烈神经痛，多发生于机体免疫力低下患者及老年患者，疼痛持续时间可达数月至数年[2]。约10%带状疱疹患者出现后遗神经痛，且在50岁以上患病人群中，后遗神经痛发生率高达15%～25%[3]。持续的剧烈疼痛，往往使患者产生焦虑、抑郁、恐惧等情感障碍，严重影响身心健康及生活质量，需及时进行治疗。鉴于带状疱疹后神经痛的发病机制复杂多样，临床常采用多种方法相结合的治疗方式，常用药物包括抗惊厥药、三环类抗抑郁药、阿片类镇痛药等。研究显示，当使用单一药物不能达到满意疗效时，可采用不同机制的药物联合应用[4]。本研究旨在观察加巴喷丁联合度洛西汀治疗带状疱疹后神经痛的临床效果及不良反应情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2019年6月笔者所在医院神经内科收治的带状疱疹后神经痛患者276例。纳入标准：（1）具有明确的带状疱疹病毒感染史且皮损已愈合，遗留持续性剧烈神经痛，疼痛持续时间1～3个月;（2）VAS评分>7分。排除标准：（1）合并心、肝、肾脏等其他系统严重疾病;（2）对本研究使用药物存在过敏情况;（3）药物依从性差。按照随机数字表法分为A组和B组，每组138例。A组男80例，女58例;年龄45～75岁，平均（58.24±3.46）岁。B组男86例，女52例;年龄48～72岁，平均（59.17±4.23）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组入院后均给予营养神经等常规治疗。B组口服加巴喷丁胶囊（生产企业：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20040527，规格：0.3 g/粒），第1天晚0.3 g，第2天中、晚各0.3 g，第3天早、中、晚各0.3 g，逐渐加量至早、中、晚各0.6 g，此后以维持剂量服用。A组在口服加巴喷丁胶囊基础上联合应用盐酸度洛西汀肠溶胶囊（生产企业：上海上药中西制剂有限公司，批准文号：国药准字H20061261，规格：20 mg/粒），60 mg/次，1次/d，口服。两组给药时间均为4周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗后临床疗效及治疗前后疼痛程度，观察两组治疗后不良反应情况。（1）临床疗效。显效：疼痛症状完全缓解;有效：疼痛症状显著缓解;无效：疼痛症状改善不明显或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）对患者治疗前及治疗4周后疼痛情况进行评估。0分表示完全无痛感;1～3分表示轻微疼痛;4～6分表示疼痛感明顯，尚可忍受;7～10分表示疼痛感强烈，无法忍受[6]。（3）不良反应：包含眩晕、嗜睡、周围性水肿、恶心、腹泻等。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

A组总有效率为92.75%，显著高于B组的68.84%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组VAS评分比较

治疗前两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组VAS评分均较治疗前降低，且A组VAS评分显著低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较

A组出现眩晕、嗜睡、恶心、腹泻等18例，不良反应发生率为13.04%（18/138）;B组出现眩晕、嗜睡、恶心、腹泻等23例，不良反应发生率为16.67%（23/138）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.716，P>0.05）。在坚持用药数天后，两组不良反应均自行缓解，且未出现其他严重不良反应。

3 讨论

带状疱疹后神经痛（PHN）是临床常见的复合型神经病理性疾病，是带状疱疹病毒侵袭外周神经并对其持续损伤的结果[7]。带状疱疹后神经痛主要以持续性自发性疼痛，阵发性枪击样、电击样疼痛，机械性痛觉过敏或超敏为特征，且患者多伴有睡眠、情感等方面障碍。此外，本病具有病程长、难以根治等特点，给患者的身心健康造成严重影响。

带状疱疹后神经痛的发病机制尚不明确，主要为炎症反应损害神经机制和神经传导异常改变机制。炎症反应可引起脊髓背侧角、背跟神经节产生明显异常电位，引发等距放电，导致中枢敏化及痛觉过敏，从而产生持续性疼痛[8];带状疱疹可造成外周神经组织出现坏死、脱髓鞘等现象，使相应感觉神经节细胞减少、淋巴细胞浸润等，导致初级神经纤维受损，而没有受损的神经纤维、脊髓疼痛信号元则形成一个新的连接，即中枢突触，从而导致带状疱疹后神经痛的发生[9]。

目前，临床尚无有效的针对病因的治疗手段，主要采用神经营养药物促进受损神经修复，同时使用抗惊厥药、三环类抗抑郁药及阿片类镇痛药等以缓解症状。既往研究表明，由于PNH为持续存在的顽固性疼痛，临床难以通过单一药物治疗以取得满意的止痛效果[10]。

本研究探讨加巴喷丁联合度洛西汀治疗带状疱疹后神经痛的临床效果，结果表明，治疗4周后，两组疼痛评分均较治疗前降低，且A组降低幅度较B组更显著（P<0.05）;两组均存在治疗有效的患者，但A组总有效率明显高于B组（P<0.05）。表明加巴喷丁联合度洛西汀治疗带状疱疹后神经痛的效果优于单独使用加巴喷丁。同时，两组在治疗期间均发生轻微不良反应且可自行缓解，不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

加巴喷丁为γ-氨基丁酸的类似物，属于抗惊厥药，主要通过抑制钙离子内流，稳定细胞膜，减少兴奋性神经递质和兴奋性氨基酸的释放，抑制痛觉过敏及中枢敏化以达到镇痛效果[4]。加巴喷丁在人体内无代谢，无肝药酶特性，与血浆蛋白结合率低，不良反应发生率低且轻微，因此临床使用安全性高，患者普遍具有较高的耐受性[11]。度洛西汀是新型抗抑郁药物，通过阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取而发挥抗抑郁作用，且可减轻多种躯体不适症状[12]。

带状疱疹后遗神经痛患者往往因症状显著、病程漫长、治疗效果不佳等多种因素而产生悲观、焦虑乃至抑郁等负面情绪，造成治疗配合度低、治疗中断甚至危及生命等不良事件。本研究中，通过采用加巴喷丁缓解患者疼痛症状，度洛西汀改善患者不良情绪，从而提高治疗依从性，缩短病程，与单独使用加巴喷丁相比，临床效果显著提高。本研究未出现严重不良反应等特殊情况，说明加巴喷丁联合度洛西汀在带状疱疹后遗神经痛的治疗中安全性较高。

综上所述，加巴喷丁联合度洛西汀是治疗带状疱疹后神经痛安全有效的方法，可显著缓解患者疼痛，改善生活质量，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-09） （本文编辑：李盈）